1260例不孕癥患者的異常染色體核型分析

潘倩瑩 孫筱放 孔 舒 鄭育紅 黎 青

廣州醫學院第三附屬醫院婦產科研究所實驗部，廣東廣州 510150

1260例不孕癥患者的異常染色體核型分析

潘倩瑩 孫筱放 孔 舒 鄭育紅 黎 青

廣州醫學院第三附屬醫院婦產科研究所實驗部，廣東廣州 510150

目的探討染色體核型異常對不孕癥患者的影響。 方法 對2009年9月～2011年9月到筆者所在醫院不孕不育門診接受治療的1 260例不孕癥患者進行細胞遺傳檢查，并對其染色體核型進行臨床分析。 結果 58例異常染色體核型中，47，XXY有5例，占8.62%；47，XYY有4例，占6.90%；48，XXXY有2例，占3.45%；45，X有25例，占43.10%；45，XX，der(13；21)（q10；q10）有 9 例，占 15.51%；46，XY，t（5；7）（p23；q12）有 3 例，占 5.17%；46，XX，t（6；8）（q12；q11）有 2例，占 3.45%； 46，XX，t（11；14）（p11；q12）有 2例，占 3.45%；46，XX，t（2；7）（q10；10）有 2例，占 3.45%；46，XY（表型為女性）有2例，占3.45%；47， XX， + mar有2例，占3.45%。 結論 染色體核型異常是引發患者不孕癥的主要因素之一，患者若存在久治不愈的不孕癥，應注意檢查其染色體核型，以便及早發現不孕的原因，及時進行對癥治療。

不孕癥；異常染色體核型；分析

染色體核型異常是引發患者不孕癥的重要因素之一，依據相關的資料統計，在已婚夫婦中，有10%的不孕癥是由染色體核型異常引發的[1]。本研究主要對2009年9月～2011年9月在筆者所在醫院接受治療的1 260例不孕癥患者進行細胞遺傳檢查，并根據檢查結果對不孕癥患者異常的染色體核型進行必要的分析，揭示患者不孕癥的原因，以便幫助不孕癥患者進行及時對癥治療。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1 260例均為2009年9月～2011年9月到筆者所在醫院接受治療的不孕癥患者，其中男643例，年齡23～40歲，平均（31.3±3.5）歲。女 617 例，年齡 21 ～ 39 歲，平均（28.6±2.09）歲，不孕時間為3～5年。

1.2 臨床表現

有109例出現原發性閉經，251例出現繼發性閉經，125例已經流產1次，75例已經流產2次，32例流產超過3次，134例出現生育畸胎的癥狀。有213例出現小睪丸以及無精子的癥狀，312例出現少精的癥狀，另外有118例身體發育不正常。

1.3 細胞遺傳檢查

1 260例患者均進行細胞遺傳檢查。細胞遺傳檢查是在無菌條件下，抽取患者1.5 mL的外周血，通過肝素抗凝后，接種在容量為5 mL的1 640培養基中，在37℃常規條件下進行淋巴細胞的培養，培養的時間為72 h[2]。收獲前1.5 h加秋水仙素，2.5%胰蛋白酶-PBS進行15～30 s的處理，6% Giemsa 進行5～10 min的染色。標本晾干后進行相關的鏡檢，在每例油鏡（×100）條件下，對30個分裂相染色體的數目進行計數，若存在異常核型或者嵌合體，則應添加分裂相染色體的數目，一般添加70個，一共100個分裂相[3]。依據人類細胞遺傳學國際命名體制（ISCN，1985）標準，1 260例在油鏡下可以分析出10個分散好的中期分裂相以及中等長度的中期分裂相，使用染色體圖像分析系統進行相應的分析。

2 結果

1 260例患者中58例患者染色體核型異常。其中35例是男性患者，23例是女性患者。見表1。

表1 58 例染色體異常核型分析

3 討論

染色體核型異常在男性不孕癥患者中比較常見。男性不孕癥患者染色體核型異常發生率最高的為47，XXY 核型。47，XXY 核型的異常可以引發患者一系列癥狀，醫學上稱為克氏綜合征。在嬰幼兒時期，患者的身體還沒有發育，克氏綜合征不容易被覺察。到青春期時，患者身體開始發育，小睪丸以及第二性征發育不良，這時才能辨認出克氏綜合征[4]。克氏綜合征在男性新生兒中約為1‰～2‰，克氏綜合征的發病幾率跟父母的年齡有關，當父母的年齡增大時，克氏綜合征的發病幾率也會增高，因此，有些醫生認為克氏綜合征的發生與高齡孕婦有關。孕婦的年齡越高，其卵細胞在形成的過程中，X染色體出現不分離狀態的幾率會相應增高，X染色體出現不分離狀態是引發男性嬰兒患有克氏綜合征的主要因素之一。

在男性或者女性患者身上，均可能出現羅伯遜易位與相互易位的染色體異常核型，這種染色體核型主要出現在一些易于流產的患者身上。若患者出現反復自然流產，則其機體內的染色體異常風險會相應增高，往往能高出無流產患者的10倍以上[5]。本研究1 260例患者中，有18例檢出易位型核型，其中9例屬于相互易位，9例屬于羅伯遜易位。當攜帶羅伯遜易位核型的患者與正常人婚配后，可能會出現多種類型的配子，一般為18種類型，在這18種配子中，有16種配子往往呈現出部分單體或者部分三體的結局，這種結局可以引發患者流產，即使不流產，嬰兒在出生時，也存在著高風險，對嬰兒的身體發育也可能產生不良的影響。因此，當患者出現多次原因不明的自然流產時，有必要對患者以及配偶進行染色體核型的分析，若可以再次生育時，則應該做好產前的各種診斷，盡可能的避免胎兒染色體核型的異常。

在女性患者中，比較常見的是X染色體異常核型，本研究1 260例中，有47例檢出的X 染色體異常核型，其主要的核型為45， X。X染色體核型異常可以引發一系列癥狀，稱為Turner 綜合征。當女性患者出現這種癥狀時，可能會出現條索狀性腺、第二性征發育不良、原發性閉經以及外生殖器幼稚等，部分女性患者還出現低位耳、乳距寬、面部黑痣、頸蹼以及肘外翻等現象。醫學認為影響身高的基因主要在X 染色體的短臂上，影響卵巢分化的基因主要在X 染色體的著絲粒周圍，靠近短臂或者長臂處。因此，若患者X 染色體短臂上出現部分的缺失，則患者的性征發育比較正常，但身材比較矮小。46，XY核型發育時主要表現為男性表型，但也有部分表現為女性表型，女性表型的主要表現是單純性腺出現發育不全，出現閉經等現象。

綜上所述，染色體核型異常是引發患者不孕癥的重要因素之一。本研究1 260例異常染色體核型中，47，XXY的占0.4%，47，XYY 的占 0.31%，48，XXXY 的占 0.016%，特納（Turner） 綜合征占1.98%， 羅伯遜易位型占0.71%，其他易位型0.71%，其他異常核型占0.32%。患者染色體核型異常嚴重影響患者的身心健康以及家庭幸福。患者若存在久治不愈的不孕癥，應注意檢查其染色體核型，以便及早現不孕原因，及時進行對癥治療。

[1]賈詠存，馬麗君，納文霞.196對不良妊娠史夫婦染色體核型臨床分析[J].現代診斷與治療，2009，（5）：261-263.

[2]張璘，張曉紅，任梅宏，等.1624例不孕不育患者中染色體核型異常184例分析 [J].實用婦產科雜志，2011，（8）：607-611.

[3]張明，孟和寶力高.呼和浩特地區660例不孕不育患者染色體核型分析[J].中國優生與遺傳雜志，2010，（9）：45-46.

[4]何湘嬌，吳嵩齡，陳勇，等.長沙地區1424例不孕不育癥染色體核型分析[J].中國優生與遺傳雜志，2009，（4）：123-125.

[5]李忻，靳耀英，張韞，等.681例男性不育患者的染色體核型分析[J].中國優生與遺傳雜志，2008，（11）：56-58.

R711.6

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2095-0616（2012）06-144-02

2012-02-01）