大劑量維生素C治療鼻咽癌放療后期口腔潰瘍的臨床觀察

李向榮，劉曉麗，李 萍，彭 英

(孝感市中心醫(yī)院腫瘤科，湖北孝感432000)

鼻咽癌是我國常見的惡性腫瘤之一，放射治療是鼻咽癌患者治療措施中的主要手段。但是，放射治療在殺傷腫瘤細胞的同時，對增殖旺盛的正常細胞亦有影響。在放射治療期間患者多會出現(xiàn)不同程度的口腔潰瘍。口腔潰瘍引起的疼痛可嚴重影響患者的進食、睡眠等，不僅給患者增加痛苦，而且會導(dǎo)致營養(yǎng)不良，影響患者的生活質(zhì)量及腫瘤的后續(xù)治療效果。臨床觀察大劑量維生素C應(yīng)用治療鼻咽癌放療后期口腔潰瘍療效確切，現(xiàn)介紹如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 我科2008年6月至2011年6月對鼻咽癌放療后期引起口腔潰瘍50例患者中，男26例，女24例;年齡26～63歲，平均46.4歲。其中Ⅱ度口腔潰瘍10例，Ⅲ度26例，Ⅳ度口腔潰瘍14例。隨機分為觀察組和對照組，每組各25例患者。觀察組中男14例，女11例;年齡27～61歲，平均44.1歲。Ⅱ度口腔潰瘍5例，Ⅲ度口腔潰瘍13例，Ⅳ度口腔潰瘍7例。對照組男14例，女11例;年齡在29～62歲，平均45.3歲，Ⅱ度口腔潰瘍5例，Ⅲ度13例，Ⅳ度口腔潰瘍7例。兩組患者年齡、病情、潰瘍程度等比較具有均衡性(P ＞0.05)。

1.2 病情判斷標準 采用RTOG急性放射損傷分級標準，系統(tǒng)毒性采用CTCVE3.0為標準評價患者毒性反應(yīng)等級，將口腔潰瘍劃分為四度:Ⅰ度為口腔黏膜出現(xiàn)紅斑、疼痛，不影響進食;口腔黏膜有1～2個＜1.0 cm的潰瘍;Ⅱ度為口腔黏膜紅斑明顯、疼痛加重，有散在潰瘍，能進食半流質(zhì)飲食;口腔黏膜有1個＞1.0 cm的潰瘍和數(shù)個小潰瘍;Ⅲ度口腔黏膜潰瘍及疼痛比Ⅱ度明顯，只能進流質(zhì)飲食;口腔黏膜有2個＞1.0 cm的潰瘍和數(shù)個小潰瘍;Ⅳ度疼痛劇烈，潰瘍?nèi)诤铣善瑺睿荒苓M食;口腔黏膜有2個＞1.0 cm的潰瘍和(或)融合潰瘍［1］。

1.3 方法 對照組:放療期間，予常規(guī)口腔護理，每日餐前餐后，放療前后定時用蒸餾水/鹽水漱口，Ⅳ度口腔潰瘍患者加用硼酸溶液漱口，西瓜霜噴劑輔助治療及營養(yǎng)支持治療。治療組:在對照組的基礎(chǔ)上加用維生素C 3.0 g/d靜脈注射，共觀察7 d。同時2組患者禁煙、酒及辛辣刺激性食物。

1.4 療效評價 7 d內(nèi)疼痛消失，潰瘍愈合者為顯效;7 d內(nèi)疼痛明顯減輕，潰瘍面積縮小50%以上為有效;7 d內(nèi)疼痛緩解不明顯，潰瘍面積縮小＜50%為無效［1］。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 12.0軟件包進行統(tǒng)計分析。對等級資料進行Wilcoxon秩和檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組患者治療7 d后進行療效比較，觀察組的療效明顯優(yōu)于對照組(Z= －5.494，P ＜0.01)(表 1)。兩組均未發(fā)現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。

表1 兩組療效比較 (例)

3 討論

鼻咽癌的治療，應(yīng)用60Co、直線加速器等照射，可取得較好的效果。鼻咽部放療的不良反應(yīng)常見有口腔黏膜炎癥、潰瘍、舌肌萎縮、吞咽困難、復(fù)視、視減退、視神經(jīng)放射性損傷等［2］。其中，口腔黏膜炎癥和潰瘍較為常見。放療可對鼻咽癌患者的唾液腺造成一定程度的破壞，引起唾液分泌減少、進一步加重口腔黏膜紅腫或破潰，導(dǎo)致吞咽困難［3］。

維生素C呈酸性，機體缺乏時會導(dǎo)致壞血病，又稱之為抗壞血酸。維生素C具有許多生物學(xué)功能包括參與氨基酸代謝;參與神經(jīng)遞質(zhì)、膠原蛋白和組織細胞間質(zhì)的合成;能夠降低毛細血管的通透性，加速血液凝固，刺激凝血功能;促進鐵在腸內(nèi)的吸收，促使血脂下降;加強機體對感染的抵抗能力，參與解毒功能，還有抗組胺及阻止致癌物質(zhì)生成的作用［4］。維生素C作為酸性藥物，大劑量使用可降低口腔pH，酸化口腔環(huán)境，抑制細菌的生長;對剩余唾液腺有一定的保護作用，并促進唾液腺分泌，緩解口干，減少感染，也利于口腔潰瘍的愈合［5］。

本組研究采用大劑量維生素C治療鼻咽癌放療后期出現(xiàn)的口腔潰瘍?nèi)〉每隙ǖ寞熜Аhen等［6］的研究認為，靜脈注射藥理濃度的維生素C有選擇性殺傷腫瘤細胞作用，對正常細胞無影響。在放療后期使用大劑量維生素C可以達到治療口腔潰瘍的放射性損傷和抗腫瘤治療增效的結(jié)果。維生索C很少引起嚴重不良反應(yīng)，臨床使用安全。但是維生素C水溶液不穩(wěn)定，遇空氣或熱易變質(zhì)，在堿性藥液中易氧化失效，使用時應(yīng)現(xiàn)用現(xiàn)配、避光和熱。盡量單獨使用，不與堿性藥伍用，以免降低效價。大劑量使用時，由于濃度較高，會刺激血管而引起疼痛，因此最好利用深靜脈置管給藥。

當(dāng)然，也有學(xué)者發(fā)現(xiàn)藥理濃度的脫氫維生素C能夠拮抗化療藥物的療效，維生素C量的使用不當(dāng)會給機體細胞帶來不良反應(yīng)，致DNA損傷作用以及放大某些致癌劑的致癌作用。這一結(jié)果提示，臨床上進行鼻咽癌同步放療、化療中對大劑量維生素C的使用就需要多方面綜合考慮。大劑量維生素C在放射治療中的運用，能夠預(yù)防和治療放射治療所致的損傷，尤其是口腔潰瘍;但作為輔助藥與各種化療藥物的聯(lián)合應(yīng)用的效應(yīng)及機制仍有待進一步探討。

［1］中華口腔醫(yī)學(xué)會口腔黏膜病專業(yè)委員會.復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍療效評價試行標準［J］.中華口腔醫(yī)學(xué)雜志，2002，37(3):234.

［2］陳燕，梁子彬，王思陽，等.局部區(qū)域晚期鼻咽癌同期放化療聯(lián)合輔助化療不良反應(yīng)的臨床分析［J］.中國實用醫(yī)藥，2010，5(15):29-31.

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［5］許梅，寧博，趙靜，等.維生素C片在頭頸部腫瘤放療中對唾液流量和 pH 值的影響［J］.農(nóng)墾醫(yī)學(xué)，2010，32(5):397-399.

［6］Chen Q，Espey MG，Sun AY，et al.Ascorbate in pharmacologic concentrations selectively generates ascorbate radical and hydrogen peroxide in extracellular fluid in vivo［J］.Pr oc Natl Acad Sci USA，2007，104(21):8749-8754.