天王補心丹對陰虛火旺型失眠患者下丘腦—垂體—甲狀腺軸激素水平的影響※

陳維銘 錢涯鄰 宋小平 王馨然

(江蘇省蘇北人民醫院中醫科，江蘇 揚州 225001)

失眠屬中醫學不寐、不得臥、不得眠等范疇，是指以經常不能獲得正常睡眠為特征的一類病癥，臨床上主要表現為睡眠時間和深度不足，輕者入睡困難，或寐而不酣，時寐時醒，醒后不能再寐，重則徹夜不寐。長期失眠對人的身心健康有害，容易引起一系列神經內分泌紊亂［1］。2009-05—201-05，我們在中醫辨證論治基礎上，運用天王補心丹治療陰虛火旺型失眠60例，并與艾司唑侖治療30例對照，觀察對患者血清三碘甲狀腺原氨酸(T3)、甲狀腺素(T4)、促甲狀腺激素釋放激素(TRH)及促甲狀腺激素(TSH)水平的影響，分析其變化規律，探討方證相關的客觀化指標，為治療失眠提供新的思路及依據，結果如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 診斷標準 西醫診斷依據《中國精神障礙分類與診斷標準》(CCMD-3)［2］中非器質性失眠癥的診斷標準確診。中醫診斷依據《中藥新藥臨床研究指導原則》辨證為陰虛火旺型［3］，證見心煩不寐或多夢易醒，頭暈耳鳴，口干咽燥，五心煩熱，心悸汗出，或有腰膝痠軟，健忘，遺精，月經不調，舌質紅，脈細數。

1.1.2 納入標準 符合失眠的西醫診斷標準及中醫辨證分型;年齡18～60歲;初中或初中以上文化水平;匹茲堡睡眠質量指數(PSQI)［4］評分＞7分，但≤15分;服用鎮靜催眠藥者，停用1周作為清洗。

1.1.3 排除標準 口服避孕藥、雌激素者;妊娠、哺乳期及圍絕經期婦女;有妨礙睡眠的器質性病變，如有嚴重感染、心、肝、腎、肺、腦血管疾病和(或)疼痛、咳嗽等癥狀;有嚴重影響睡眠的神經精神疾患，如重度精神病或焦慮抑郁癥患者;有影響血清T3、T4水平的疾患，如甲狀腺功能亢進、甲狀腺功能減退、先天性甲狀腺素結合球蛋白增多、甲狀腺素不敏感綜合征、缺碘性甲狀腺腫、慢性淋巴細胞性甲狀腺炎、低甲狀腺素結合球蛋白血癥等，及應用抗甲狀腺藥物、糖皮質激素、苯妥英鈉等治療的疾患;有藥癮或帕金森病患者。

1.2 一般資料 全部90例我院中醫科門診患者，采用區組隨機化方法，比例為2∶1，區組3，6分為2組。治療組60例，男34例，女26例;年齡22～59歲，平均(39.80±12.77)歲;病程11 ～38 個月，平均(28.20 ±11.90)個月。對照組30例，男19例，女11例;年齡23～58歲，平均(37.30 ±12.39)歲;病程10 ～36 個月，平均(24.9 ±12.3)個月。2組一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。另選取我院同期體檢健康者30例為健康組，男 18例，女 12例;年齡 25～55歲，平均(38.72±8.05)歲，無睡眠障礙，年齡、性別與治療組、對照組比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法

1.3.1 治療組 予天王補心丹湯劑。藥物組成：酸棗仁10 g，柏子仁 10 g，當歸 10 g，天門冬 10 g，麥門冬 10 g，生地黃 15 g，黨參 10 g，丹參 10 g，玄參 10 g，茯苓 10 g，五味子6 g，遠志10 g，桔梗6 g。每日1劑，由本院煎藥室統一煎制，密封裝成 2袋，每袋100 mL，每次1袋，早、晚 2次服。

1.3.2 對照組 予艾司唑侖片(北京益民藥業有限公司，國藥準字H11020891)1 mg，每日1次睡前口服。

1.3.3 療程 2組均治療8周后統計療效。

1.4 觀察指標及方法 ①睡眠質量：采用PSQI量表，以入睡時間、睡眠時間、睡眠質量、日間功能障礙(白天疲乏、困倦、精力差、打盹、工作效率差)及睡眠總分作為主要評定指標。②激素水平：采用放射免疫分析法測定血清T3、T4、TRH及TSH水平。

1.5 療效標準 治愈：睡眠時間恢復正常或夜間睡眠時間在6 h以上，睡眠深沉，醒后精神充沛;顯效：睡眠明顯好轉，睡眠時間增加3 h以上，睡眠深度增加;有效：癥狀減輕，睡眠時間較前增加不足3 h;無效：治療后失眠無明顯改善或反加重［3］。

1.6 統計學方法 應用SPSS 13.0統計軟件進行統計學分析，計量資料采用均數±標準差(±s)表示，治療前后比較采用配對t檢驗，各組之間比較采用方差分析;計數資料率的比較采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 2組臨床療效比較 治療組60例，治愈12例，顯效22例，有效18例，無效8例，總有效率86.67%;對照組30例，治愈4例，顯效9例，有效5例，無效12例，總有效率60.0%。2組總有效率比較差異有統計學意義(P＜0.05)，治療組臨床療效優于對照組。

2.2 2組治療前后PSQI評分比較 見表1。

表1 2組治療前后PSQI評分比較分，xˉ±s

由表1可見，治療組治療后入睡時間、睡眠時間、睡眠質量、日間功能障礙及睡眠總分與本組治療前比較均明顯降低(P ＜0.05，P ＜0.01)，且入睡時間及睡眠總分低于對照組治療后(P＜0.05)。對照組治療后睡眠時間、睡眠質量及睡眠總分與本組治療前比較明顯下降(P＜0.05)。

2.3 3組治療前后T3、T4、TRH及TSH變化比較 見表2。

表2 3組治療前后T3、T4、TRH及TSH變化比較 ±s

表2 3組治療前后T3、T4、TRH及TSH變化比較 ±s

與健康組比較，#P＜0.05;與本組治療前比較，*P＜0.05;與對照組治療后比較，△P＜0.05

對照組(n=30)健康組(n=30) 治療組(n=60)治療前 治療后T3(nmol/L) 1.33 ±0.15 2.62 ±1.12# 1.35 ±0.18＊△ 2.51 ±1.09# 1.98 ±0.63#*治療前 治療后T4(nmol/L 10.22 ±1.32 18.21 ±3.29# 11.18 ±2.19＊△ 17.92 ±2.96# 14.71 ±2.63#TRH(pmol/L) 67.14 ±12.21 98.78 ±20.75# 78.85 ±14.81#＊△ 96.85 ±20.80# 91.62 ±20.10#TSH(mU/L) 2.13 ±1.04 5.01 ±0.84# 3.85 ±0.81#＊△ 4.91 ±1.13# 4.56 ±1.23#

由表2可見，治療組及對照組治療前T3、T4、TRH及TSH均明顯高于健康組(P＜0.05)。治療組治療后T3、T4均較本組治療后明顯下降(P＜0.05)，且優于對照組治療后(P＜0.05)，與健康組無差異(P＞0.05)。治療組治療后TRH、TSH均較本組治療后明顯下降(P＜0.05)，且優于對照組治療后(P＜0.05)，但仍高于健康組(P＜0.05)。對照組治療后僅T3與本組治療前比較明顯下降(P＜0.05)，但仍高于健康組(P ＜0.05)，且 T4、TRH 及 TSH 亦與健康組比較差異有統計學意義(P＜0.05)

3 討論

中醫學的“證”具有相應的病理生理變化基礎。現代臨床研究證明，失眠的中醫證型與下丘腦—垂體—甲狀腺軸激素水平變化密切相關［5］。T3、T4是甲狀腺細胞分泌的一組維持機體代謝、促進生長發育和神經系統分化成熟的重要激素。T3、T4是反映甲狀腺功能的重要指標。T3、T4的持續升高會導致體內物質吸收及能量代謝的升高，從而會出現心煩不寐或多夢易醒、頭暈耳鳴、口干咽燥、五心煩熱、心悸汗出，或有腰膝痠軟、健忘、遺精、月經不調、舌質紅、脈細數等陰虛火旺證的臨床表現。血液循環中T3、T4的水平受下丘腦—垂體—甲狀腺軸的調節，同時T3、T4的變化又可反饋調節下丘腦TRH和垂體TSH的分泌，從而構成下丘腦—垂體—甲狀腺軸的調控環路，以維持機體內TRH、TSH和甲狀腺激素三者水平的相對恒定。

“方證相關”是方劑學中的重要邏輯命題［6］，也是中醫辨證論治的具體體現。不寐一證多為情志所傷、勞逸失度、久病體虛、五志過極等引起陰陽失調、陽不入陰所致。臨床虛證多于實證，實證日久耗傷也可轉為虛證，與腎陰虛有關。腎中陰陽是各臟陰陽之本，故心失腎陰的上承，則心火上炎而致不寐。由于肝腎同源，腎陰不足可引起肝陰不足，肝血不足，則心血虧損，可見不寐。肝陰不足又可導致腎陰的虧虛，而致相火上亢。心腎不交，陰虛火旺，則出現心煩不寐［7］。本研究在中醫辨證的基礎上，運用治療陰虛內熱型失眠的代表方劑天王補心丹(《攝生秘剖》)，且改丹劑為湯劑，劑量稍作調整。方中重用生地黃滋陰養血，為君藥。天門冬、麥門冬滋陰清熱;酸棗仁、柏子仁養心安神;當歸補血潤燥，共為臣藥。黨參補氣，氣旺則陰血自生;五味子益氣斂陰，助補氣生陰之力;茯苓、遠志養心安神，交通心腎;玄參滋陰降火，以制虛火上炎;丹參清心活血，使補而不滯;桔梗載藥上行，使藥力上入心經，與丹參相伍，可行氣血，使諸藥滋而不膩，補不留瘀，以上諸藥共為佐使。諸藥合用，共奏滋陰養血、補心安神，兼清內熱之功。

本研究結果顯示，陰虛火旺證失眠患者 T3、T4、TRH及TSH均明顯高于健康人群，存在下丘腦—垂體—甲狀腺軸的功能亢進。天王補心丹能明顯改善患者的失眠癥狀，降低PSQI評分，且使患者血清 T3、T4、TSH及TRH水平明顯下降，甚至能使T3、T4水平恢復正常。從效證關系的角度為中醫“方證相關”提供了一定的實證依據，也為中醫藥治療失眠提供了療效的客觀化指標。值得提出的是，天王補心丹治療后TRH和TSH雖然有所下降，但仍高于健康組，這種結果可能是由于下丘腦—垂體—甲狀腺軸的負反饋作用所致，其臨床意義有待于進一步研究。

［1］李雁鵬，趙忠新.睡眠剝奪對內分泌功能及能量代謝的影響［J］.第二軍醫大學學報，2008，29(6)：703-705.

［2］中華醫學會精神病學分會.中國精神障礙分類與診斷標準(CCMD-3)［S］.3 版.濟南：山東科學技術出版社，2001：68-69.

［3］中華人民共和國衛生部.中藥新藥臨床研究指導原則：第1輯［S］.1993：186-187.

［4］劉賢臣，唐茂芹，胡蕾，等.匹茲堡睡眠質量指數的信度和效度研究［J］.中華精神科雜志，1996，29(2)：103-107.

［5］諶劍飛，嚴頌琴.肝郁化火型失眠下丘腦-垂體-靶腺軸激素的變化［J］.放射免疫學雜志，2001，14(6)：353-354.

［6］謝鳴.“方證相關”邏輯命題及其意義［J］.北京中醫藥大學學報，2003，26(2)：11-12.

［7］白志芹.一貫煎加減治療陰虛火旺型不寐61例［J］.中國中醫藥信息雜志，2011，18(11)：77-78.