布托啡諾復合丙泊酚在無痛人流術中的應用

郭明仁，曹 彥，單國法

(江蘇省阜寧縣人民醫院，江蘇阜寧224400)

無痛人流術是目前廣泛開展的日間手術，靜脈麻醉藥丙泊酚因起效快、持續時間短、蘇醒迅速得到廣泛應用[1］。但其鎮痛作用弱，臨床上常伍用鎮痛藥以完善麻醉效果。布托啡諾是一種合成的阿片受體激動－拮抗藥，通過作用于κ阿片受體產生鎮痛作用[2］。本研究觀察布托啡諾復合丙泊酚麻醉用于人工流產術的臨床效果，并與芬太尼作比較。

1 資料與方法

1.1 一般資料:選擇2010年3月至2011年3月自愿要求在靜脈麻醉下行人工流產術的孕婦90例，年齡19～38歲，孕期6～8周，體重45～72 kg。所有患者均無明顯臟器功能障礙，ASAⅠ級，無藥物過敏史。術前1周內使用過非甾體類抗炎藥、可疑藥物濫用者及上呼吸道感染者排除出本研究。所有患者依所使用的麻醉藥物不同隨機分為三組:布托啡諾+丙泊酚組(B組)，芬太尼+丙泊酚組(F組)、單純丙泊酚組(D組)，每組30例。

1.2 麻醉方法:受術者術前禁食4 h，禁飲2 h，均不用術前藥，常規監測BP、HR、SpO2，鼻導管吸氧。B組在術前5min靜脈注射布托啡諾1mg/4 mL;F組手術開始時靜脈注射芬太尼50μg/4 mL，D組手術開始時靜脈注射生理鹽水4 mL。手術區消毒完畢后由同一位麻醉科醫師應用丙泊酚進行全身麻醉，首次以2mg/(kg·min)的速度給予1%的丙泊酚，患者意識消失后開始手術，手術由同一醫師完成。術中根據體動程度和手術時間不同等情況追加丙泊酚0.5mg/kg。

1.3 觀察指標:術中常規監測 SBP、DBP、HR、SpO2。采用雙肓研究方法，由另外一位麻醉醫師記錄各組術中生命體征，觀察患者呼吸頻率及幅度，若有呼吸抑制(呼吸暫停)則予以托下頜，面罩吸氧等處理，必要時置入鼻咽通氣道，維持SpO2在95%以上。記錄術前、術中、術后3min內平均SBP、DBP、HR、SpO2。觀察手術過程中體動發生情況(Ⅰ級無體動;Ⅱ級輕度體動不影響手術;Ⅲ級中度體動影響手術需加藥;Ⅳ級重度體動難以控制)。記錄丙泊酚用量、手術時間，并以最后一次注入丙泊酚為起點記錄喚醒時間(呼喚患者姓名時能睜眼)、定向力恢復時間(患者能夠回答年齡、手術日期及在何處)。記錄清醒時間(OAA/S鎮靜評分4～5分)，并應用VSA評分評估患者清醒后5、10、20min及離院時的疼痛程度(0分，無痛;10分，無法忍受的極度疼痛)。記錄惡心嘔吐等不良反應的發生情況。

1.4 統計分析:采用SPSS 11.5統計軟件，計量資料以均數±標準差表示，組間比較采用單因素方差分析，組內比較采用配對t檢驗，計數資料組間比較采用χ2檢驗。

2 結果

三組患者的年齡、體重、手術時間以及ASA分級差異無統計學意義。所有患者都順利完成手術，無1例麻醉失敗。

與術前比較，三組患者術中SBP、DBP下降，HR減慢(P＜0.05)。與D組比較，術后3minB組和F組患者SBP、DBP下降，HR減慢(P＜0.05)。三組患者各時點SpO2差異無統計學意義(表1)。

B、F組患者術中體動明顯少于 D組(P＜0.01)，B、F組患者術中體動差異無統計學意義(表2)。

B、F組患者各時點VAS評分明顯低于D組(P＜0.05)。B、F組患者VAS評分差異無統計學意義(表3)。

三組患者喚醒時間、定向力恢復時間及清醒時間差異無統計學意義，D組丙泊酚用量明顯高于B組和F組(P＜0.01)(表4)。

3 討論

子宮除了接受交感神經和副交感神經的支配以外，還有豐富的感覺神經分布，子宮頸部的神經末梢又更為敏感。在人工流產手術中，由于子宮頸被牽拉、擴張以及負壓吸引、刮匙對子宮壁的影響，強烈刺激了分布在這些區域的神經末梢并產生疼痛。丙泊酚具有起效快、恢復迅速、蘇醒快的特點，但鎮痛作用微弱，單獨應用常出現術中肢體扭動而影響手術操作，同時人工流產術后子宮收縮痛不能有效減輕。近年來無痛人流常復合應用阿片類藥物、曲馬多、氟比洛芬酯、氯諾昔康等鎮痛藥[3－6］。本研究選擇術前5min注射布托啡諾，觀察人工流產手術前應用布托啡諾對丙泊酚的鎮痛效果。

表1 三組患者生命體征的變化 )

表1 三組患者生命體征的變化 )

注:與術前比較，*P ＜0.05;與 D 組比較，#P ＜0.05

指標 組別例數 術前 術中 術后3min SBP(mm Hg)B 30 127.5 ±13.3 104.1 ±12.1* 108.7 ±12.9*#F 30 125.2 ±11.9 103.4 ±11.8* 106.8 ±11.5*#D 30 122.5 ±12.8 102.9 ±11.7*121.5 ±12.7 DBP(mm Hg)B 30 75.9 ±9.2 64.5 ±8.9* 73.2 ±8.2*#F 30 75.1 ±8.7 63.9 ±8.6* 71.8 ±9.0*#D 30 74.7 ±10.1 65.2 ±9.7* 76.4 ±7.9*#HR(次/分)B 30 86.4 ±5.2 71.3 ±6.6* 79.7 ±6.5*#F 30 85.2 ±6.7 69.7 ±5.7* 77.4 ±6.9*#D 30 84.9 ±6.8 70.4 ±6.2* 87.3 ±7.4*#SpO2 B 30 98.5 ±1.5 96.4 ±4.6* 98.6 ±1.5*#F 30 98.4 ±1.2 96.1 ±4.7* 98.1 ±1.7*#D 30 98.6 ±1.3 97.1 ±4.9* 98.3 ±1.5*#

表2 三組患者術中體動發生情況 (例)

表3 三組患者各時點VAS評分 (分)

表3 三組患者各時點VAS評分 (分)

注:與 D 組比較，*P ＜0.05

組別 例數 5min 10min 20min 離院時B 30 1.9 ±1.3* 1.7 ±1.4* 1.8 ±1.1* 2.0 ±1.3*F 30 1.8 ±1.4* 1.8 ±1.3* 1.9 ±1.3* 2.2 ±1.2*D 30 5.3 ±1.5* 6.1 ±1.4* 5.9 ±1.3* 4.8 ±1.4＊

表4 三組患者麻醉相關參數比較

表4 三組患者麻醉相關參數比較

注:與 D 組比較，*P ＜0.01

組別 例數 喚醒時間(min)定向力恢復時間(min)清醒時間(min)丙泊酚用量(mg)B 30 3.5 ±1.5 7.7 ±1.4 9.7 ±1.2 123.1 ±16.5*F 30 3.8 ±1.6 7.3 ±1.7 9.8 ±1.1 122.6 ±15.8*D 30 3.9 ±1.3 7.2 ±1.5 10.2 ±1.3 189.6 ±17.2＊

阿片類鎮痛藥主要作用于μ受體，易發生惡心、嘔吐、胸壁僵硬、皮膚瘙痛、藥物依賴甚至呼吸抑制等不良反應。布托啡諾作為混合型阿片受體激動－拮抗藥，對κ、μ、λ受體的作用強度為25:4:1[7］，其鎮痛作用為嗎啡的5倍，而呼吸抑制僅為嗎啡的1/5[8］，并且具有起效快、作用時間長等特點，故常用于術中輔助鎮痛和術后中重度疼痛的治療。大部分的臨床研究表明，該藥在鎮靜作用消失后仍在很長一段時間內保持輕度的鎮痛效果[9－10］。對于門診日間手術來說，靜脈注射布托啡諾是一種理想有效的鎮痛方法。本研究將其在人工流產前靜脈注射，獲得了非常滿意的鎮痛效果。

Miller等[11］研究發現女性患者對布托啡諾的鎮痛作用較男性患者敏感，而且不良反應的發生率低于嗎啡;提示布托啡諾可能更多地作用于女性患者的κ阿片受體靶位，起到良好的鎮痛作用，同時又沒有μ阿片受體激動后產生的諸多不良反應。由于布托啡諾靜脈注射4～5min后血藥濃度才達峰值[7］，開始發揮最大的鎮痛效應，我們選擇術前5min注射給藥，使該藥在手術創傷發生之前起效，以獲得滿意的鎮痛效果。本研究結果顯示，與單純丙泊酚組比較，布托啡諾+丙泊酚組和芬太尼+丙泊酚組的丙泊酚總用量明顯減少，術中體動的發生和嚴重程度均低于單純丙泊酚組;各時點VAS評分均比單純丙泊酚組低，說明聯合用藥使得術中鎮痛較為完善，手術醫生的滿意度高，患者術后更舒適。從監測結果可看出，布托啡諾+丙泊酚組和芬太尼+丙泊酚組術中、術后3min的血壓下降、心率減慢，表明聯合用藥術中應激反應較輕，間接說明術中鎮痛較為滿意。葉飛[12］等人對45例病人使用不同劑量的布托啡諾，發現30μg/kg布托啡諾靜脈注射可以使呼吸頻率和潮氣量降低，但未發現呼吸暫停者，無一例病人需要輔助呼吸，各組均未發現血氧飽和度明顯下降和呼吸未二氧化碳明顯升高。本研究三組患者血氧飽和度均未低于95%，考慮與本研究患者預先吸氧，布托啡諾呼吸抑制輕，芬太尼用量少有關。提示布托啡諾不增加丙泊酚的呼吸循環抑制不良反應，布托啡諾也不延長喚醒時間、定向力恢復時間和清醒時間。

綜上所述，靜脈注射布托啡諾1mg超前鎮痛與50μg芬太尼鎮痛效果相當且維持時間更長，可明顯減少丙泊酚用量，減輕手術后疼痛，無明顯不良反應。

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