缺血后處理對急性心肌梗死介入治療患者的心臟保護作用＊

魏 勇，歐陽平，汪自龍，費民忠，賀茂榮

（上海交通大學附屬第一人民醫院松江分院心內科 201600）

心肌缺血后處理（ischemic postconditioning，I－postC）是指心肌缺血后進行再灌注治療時，予以短暫的冠狀動脈灌流開通及阻斷，幾次循環后，充分恢復冠狀動脈灌注。I－postC的概念由Zhao等［1］于2003年提出，他們將犬心臟的左冠狀動脈前降支結扎1h后開通30s，再結扎30s，連續3個循環，隨后恢復冠狀動脈血流。這種I－postC與缺血預處理（ischemic preconditioning，IPC）一樣，可明顯減輕缺血心肌的再灌注損傷，使心肌梗死面積明顯減少。隨后，大量的動物實驗也表明，I－postC可明顯減少心肌梗死面積，抑制再灌注所致的心律失常，改善心功能，對缺血－再灌注心肌有保護作用［2－3］。與IPC比較，I－postC在臨床上有很強的可操作性。在急診介入治療時，只要反復向球囊充氣或放氣就可以實現I－postC。Yang等［4］的臨床試驗表明，I－postC在急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）患者介入治療中能保護心肌并改善預后。近年來，國內也逐步開展了與I－postC 相關的臨床研究［5－11］，但樣本量均偏少且都為單中心研究，結果也不一致，部分研究認為I－postC能減輕缺血心肌的再灌注損傷而發揮心臟保護作用，而另一部分研究則認為I－postC無心臟保護作用。因此，本文通過檢索各中文醫學數據庫關于I－postC在AMI急診介入治療中應用的文獻，利用RevMan4.2軟件進行Meta分析，以確定I－postC是否對接受再灌注治療的AMI患者具有心臟保護作用。

1 資料與方法

1.1 文獻檢索 檢索中國知網（China national knowledge infrastructure，CNKI）、萬方數據庫、中國科技期刊數據庫（重慶維普）和中國生物醫學文獻光盤數據庫4個中文數據庫，檢索時間為1998年1月至2011年5月；檢索詞為“缺血后適應”、“急性心肌梗死”、“介入治療”。通過手工檢索進行補充。

1.2 納入標準 （1）AMI經冠狀動脈造影確診；（2）對照組患者必須是采用AMI常規介入治療，I－postC組患者為AMI介入治療過程中進行I－postC，兩組患者的其他治療無區別；（3）I－postC組和對照組患者的年齡、性別、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的危險因素、疾病的嚴重程度等都有較好配對；（4）屬于隨機對照研究；（5）觀察指標包括心肌酶峰［肌酸激酶（creatine kinase，CK）、肌 酸 激 酶 MB 型 同 工 酶 （creatine kinase MB isoenzyme，CK－MB）］、術中嚴重再灌注心律失常的發生情況和隨訪3～6個月的左心室重構情況［左心室射血分數（left ventricular ejection fraction，LVEF）、左 心 室 擴 張 指 數 （left ventricular dilatation index，LVDI）、左心室球形指數（left ventricular sphericity index，LVSI）］。入選研究必須至少包括上述觀察指標中的1個；定量指標必須有平均值和標準差。

表1 納入研究的基本情況

1.3 排除標準 （1）無任何觀察指標或無必需的基本數據者；（2）組間基線均衡性差或未設置對照組者；（3）研究因素混雜者。內容相同或基本相似的重復文獻，只選用最新研究。

1.4 文獻質量評價和資料提取 2名評價員獨立選擇試驗，根據隨機、盲法等原則獨立錄入試驗的有關數據。主要內容包括：文獻基本信息（發表期刊、發表年份、題目、第一作者姓名）、研究特征（研究對象、隨機方法、分組情況、基線比較和質量控制等）、研究結果（各組受試患者人數和觀察指標等數據）。若出現意見不一致，由雙方通過討論解決。納入文獻的質量評價按Cochrane Reviewer′s Handbook 4.2隨機對照試驗的4條質量評價標準進行評價：（1）隨機方法是否正確；（2）是否做到分配隱藏，方法是否正確；（3）是否采用盲法；（4）有無失訪或退出，如有失訪或退出時，是否采用意向性治療（intention to treat，ITT）分析。依據以上評價標準，將納入研究分為A、B、C 3個等級。如4條標準均完全滿足（正確），則該研究存在偏倚的可能性為最小（A級）；如其中任一條或多條質量評價標準僅為部分滿足（不清楚），則該研究存在偏倚的可能性為中等程度（B級）；如其中任一條或多條質量評價標準完全不滿足（未使用或不正確），則該研究存在偏倚的可能性為最高（C級）。

1.5 統計學處理 采用RevMan 4.2軟件進行統計學分析，納入研究的測量指標既有計數資料，也有計量資料，故采用比值比（odds ratio，OR）、加權均數差（weighted mean difference，WMD）、95%可信區間（confidence interval，CI）為療效分析統計量，以P＜0.05為差異有統計學意義，若異質性Q檢驗顯示無顯著差異，則選用固定效應模型；反之，則采用隨機效應模型。

2 結 果

2.1 文獻檢索結果和質量評價 最初檢索出符合納入條件的文獻共10篇。經詳細閱讀全文，最終只有7篇文獻符合納入標準，排除3篇文獻。納入的7篇文獻中包括的總病例數為519例，其中I－postC組234例，對照組285例。閆華2007［11］和閆華2009［6］兩篇文獻的受試者相同，但觀察指標不同，納入病例數以一篇文獻計入。各納入文獻的基本信息見表1。7篇均為隨機對照研究，僅提及隨機二字，均未說明具體的隨機方法（如數字表法、隨機排列表法等），對是否采用分配隱藏、盲法未予報道，也未提及受試者的依從性和失訪率。所有研究的I－postC組和對照組之間均衡性好，兩組病例基線具有可比性。文獻研究的質量評價均為B級。

2.2 I－postC對心臟保護作用的評價

2.2.1 I－postC對AMI患者心肌酶峰的影響 有5個研究報道了I－postC對AMI患者心肌酶峰的影響，其中，有3個研究表明I－postC能降低AMI患者的心肌酶峰，而另外2個研究的結果與之相反。Meta分析提示I－postC能明顯降低AMI患者的CK 酶峰（WMD：－356.72IU／L，95%CI：－514.33～－199.11IU／L，P＜0.000 01），見圖1。同樣，I－postC也能顯著降低AMI患者的CK－MB酶峰（WMD：－39.45IU／L，95%CI：－54.53～－24.37IU／L，P＜0.000 01），見圖2。Meta分析表明I－postC能降低AMI患者的心肌酶峰，減少缺血后心肌壞死。

2.2.2 I－postC對AMI患者再灌注心律失常的影響 有4個研究報道了I－postC對AMI患者再灌注心律失常的影響，其中，有2個研究表明I－postC能降低AMI患者再灌注心律失常，而另外2個研究表明I－postC并不能降低AMI患者再灌注心律失常。本文Meta分析提示I－postC能明顯降低AMI患者再灌注心律失常的發生（OR：0.41，95%CI：0.25～0.66，P＝0.000 3），見圖3。

圖1 I－postC對AMI患者CK酶峰的影響

圖2 I－postC對AMI患者CK－MB酶峰的影響

圖3 I－postC對AMI患者再灌注心律失常的影響

圖4 I－postC對AMI患者PCI術后3～6個月LVEF的影響

2.2.3 I－postC對AMI患者左心室收縮功能的影響 有4個研究報道了I－postC對AMI患者接受經皮冠狀動脈介入治療（percutaneous transluminal coronary intervention，PCI）后3～6個月LVEF的影響，其中，有2個研究表明I－postC能改善AMI患者左心室收縮功能，而另外2個研究表明I－postC并不改變LVEF。本文Meta分析提示I－postC能改善AMI患者的LVEF（WMD：0.03，95%CI：0.02～0.03，P＜0.000 01），見圖4。

3 討 論

I－postC是指心肌缺血后，在再灌注之前的較長時間里，進行數次短暫的“缺血－再灌注”循環。I－postC與IPC是一對相對應的概念。IPC能有效減輕缺血心肌的再灌注損傷，但由于預處理需要在心肌缺血前進行，而心肌缺血事件具有不可預知性，所以IPC的臨床應用價值非常局限。I－postC是心肌缺血發生后的一種搶救性處理，可在介入再灌注治療過程中進行，臨床可操作性非常強。在急診介入治療時，只要反復向球囊放氣或充氣就可以實現I－postC的“缺血－再灌注”循環。對于AMI患者，在急診介入治療的過程中究竟是直接開通罪犯血管還是予以I－postC后再開通罪犯血管還存在爭議，這也是近年來研究的熱點。

I－postC與IPC一樣具有心肌保護作用。動物實驗表明，它們可以通過抑制再灌注早期的氧自由基產生，減輕鈣超載，抑制線粒體通透性轉移孔（mitochondrial permeability transition pore，mPTP）的開放，促進一氧化氮合酶（nitric oxide synthase，NOS）的表達和三磷酸腺苷敏感性鉀（ATP－sensitive potassium，KATP）通道的開放，激活再灌注損傷補救激酶（reperfusion injury salvage kinase，RISK）等途徑發揮對急性缺血心臟的保護作用［12］。IPC對缺血心肌的保護作用已被廣泛證實，Halkos等［13］研究表明，與對照組比較，IPC可減少心肌梗死面積的40%；而I－postC減少心肌梗死面積與IPC相當，且能夠有效抑制持續再灌注誘發的惡性室性心律失常。Kloner等［14］的研究同樣表明I－postC能明顯減少再灌注損傷所導致的室性心律失常。

由于I－postC在臨床上的可操作性強，2003年在動物實驗基礎上首次提出I－postC的概念后［1］，其很快應用于臨床。2005年Staat等［15］首次報道了關于I－postC對ST段抬高型心肌梗死（ST－elevation myocardial infarction，STEMI）患者心臟的保護作用，該研究表明30例AMI患者在介入治療的過程中進行I－postC，后者能使CK水平顯著下降，心肌梗死面積減少36%。本文首次對國內的I－postC相關臨床研究進行Meta分析，結果表明對于國內AMI患者，I－postC同樣能降低CK酶峰、CK－MB酶峰以及嚴重再灌注心律失常的發生率，改善AMI患者的心功能。I－postC對缺血心臟有明顯的保護作用，比IPC更易應用于臨床。目前國內、外關于I－postC的臨床研究樣本量均偏小，它的心臟保護作用還有待大規模、多中心臨床研究來進一步證實。國外目前正在進行的研究有POSTEMI（postconditioning in STEMI），它是一個納入260例患者的前瞻性隨機雙盲對照研究，旨在評價I－postC對STEMI患者最終心肌梗死面積的影響，其結果值得期待［16］。

總之，I－postC對缺血心臟有明顯的保護作用，由于在AMI急診介入治療過程中很容易實現反復“缺血－再灌注”的后處理，I－postC具有較大的臨床應用價值。

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