冠心病患者血漿Apelin水平變化及其與心功能的相關性

李麗英，王 偉，魏雪梅，朱潔瑩，張世勤，趙瑞芳

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1.河北省邯鄲市第一醫院心內科 056002；2.河北省邯鄲市第四醫院內科 056200）

冠心病患者血漿Apelin水平變化及其與心功能的相關性

李麗英1，王 偉2，魏雪梅1，朱潔瑩1，張世勤1，趙瑞芳1

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1.河北省邯鄲市第一醫院心內科 056002；2.河北省邯鄲市第四醫院內科 056200）

目的觀察不同類型冠心病（CHD）患者血漿Apelin水平變化，探討Apelin與CHD病變程度及心功能的相關性。方法 選擇76例急性冠脈綜合征（ACS）患者作為ACS組，選擇門診治療的穩定型心絞痛及無癥狀心肌缺血患者82例作為穩定型CHD組，健康體檢者108例作為對照組（NC組）。采用酶聯免疫吸附法（ELISA）測定3組人群血漿Apelin含量。同時測定心肌肌鈣蛋白Ⅰ（CTNⅠ）及B型利鈉尿肽（BNP）作為檢測指標。結果CHD各組Apelin濃度均降低，與對照組比較差異均有統計學意義（P＜0.05）。ACS組低于穩定型CHD組Apelin水平，差異有統計學意義（P＜0.05）。CHD患者Apelin濃度與CTNⅠ及BNP呈負相關（P＜0.05），與患者的年齡、空腹血糖（FBG）、血脂及腎功能等均無明顯相關性（P＞0.05）。結論CHD患者Apelin水平與心肌受損程度及心功能具有相關性，提示其可能作為評價CHD患者預后的一種生化指標。

Apelin；冠心病；發病機制

冠心病（CHD）是臨床最常見的心血管疾病，其發病率和病死率近年來呈逐步遞增趨勢，是心臟病死亡的主要原因。Apelin是近年來新發現的血管活性肽［1］，廣泛分布于心肌組織、血管平滑肌及冠狀動脈內皮中，其在心血管系統的作用被廣泛研究。目前研究表明，血漿Apelin水平與心力衰竭、心房顫動、肥胖及糖尿病等多種疾病具有相關性［2－4］。為了探討血漿Apelin與CHD的相關性，筆者對198例CHD患者和110例非CHD患者行酶聯免疫吸附法（ELISA）測定其Apelin濃度，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本實驗共收集研究對象266例，分為3大組:急性冠脈綜合征（ACS）組76例，為2010年10月至2011年6月因不穩定型心絞痛（UA）及急性心肌梗死（AMI）在邯鄲市第一醫院心內科住院的患者，其中男47例，女30例；平均（68.2±10.1）歲。ACS的診斷依據:患者的癥狀、體征、心電圖及化驗檢查等；排除標準:冠心病合并慢性肺實質性病變者、艾滋病、自閉癥患者及嚴重腎功能障礙（尿毒癥）者。穩定型冠心病組82例，為門診治療的穩定型心絞痛及無癥狀心肌缺血患者。對照組（NC組）108例，均為邯鄲市第一醫院門診健康體檢者，其中男50例，女58例；平均（67.5±10.6）歲；性別、年齡構成與CHD組匹配。兩組一般情況構成差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 標本收集 所有研究對象均于清晨空腹抽取肘靜脈血1 mL，置于含10%乙二胺四乙酸二鈉（EDTA－Na2）10μL和6 TIU／mL抑肽酶100μL的錐形離心管中，輕搖混勻，以抑制樣品中蛋白酶的活性。4℃，3 000r／min離心5min，收集血漿置于錐形離心管中，－70℃冰箱保存待測。同時采靜脈血測定血脂、血糖及肝腎功能等生化指標。所有標本收集完畢統一測定血漿Apelin－12含量。ACS組患者根據發病時間，采血化驗心肌肌鈣蛋白Ⅰ（CTNⅠ）及BNP濃度。

1.3 實驗方法 血漿Apelin－12濃度的測定:采用ELISA測定，Apelin－12試劑盒（美國鳳凰藥物制劑公司出品）購自北京康肽生物科技有限公司。生化指標測定:測定3組的空腹血糖（FBG）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL－C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL－C）含量以及谷丙轉氨酶（ALT）、血尿素氮（BUN）、血清肌酐（Scr）（Beckman全自動生化儀）。CTNⅠ及BNP濃度的測定:采用微粒子酶聯免疫檢測法測定，試劑盒購自雅培貿易有限公司。

1.4 統計學處理 采用SPSS11.5統計軟件進行分析，正態分布數據以±s表示。兩樣本均數比較用t檢驗，Apelin與其他指標之間的關系采用偏相關分析等。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 CHD各組分別與NC組比較 Apelin濃度均降低，經t檢驗均有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 各組Apelin水平比較（±s）

表1 各組Apelin水平比較（±s）

組別 n Apelin（ng／mL）P ACS組 76 0.299 8±0.104 9 ＜0.05穩定型CHD組 82 0.341 6±0.091 1 ＜0.05 NC組108 0.529 9±0.261 3

2.2 CHD兩組間比較 經t檢驗有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 CHD兩組間Apelin水平比較±s）

表2 CHD兩組間Apelin水平比較±s）

組別 n Apelin（ng／mL）P ACS組 76 0.299 8±0.104 9 ＜0.05穩定型CHD組82 0.341 6±0.091 1

2.3 CHD患者血漿Apelin與CTNⅠ、BNP、年齡、血脂、血糖及腎功能等相關性分析 采用偏相關分析顯示，CHD患者血漿Apelin濃度與CTNⅠ及BNP呈負相關（r分別為－0.333 7和－0.383 7，P＜0.05）。而與患者的年齡、FBG、血脂及腎功能等均無明顯相關性（P＞0.05），見表3。

表3 CHD組Apelin與CTNⅠ、BNP、血糖、血脂、腎功能、年齡的相關性

3 討 論

血管活性肽Apelin于1998年由日本學者首次在牛胃的分泌物中提取出來，其受體APJ是一個較早發現的孤兒G蛋白偶聯受體之一。Apelin－APJ系統廣泛分布于心血管組織，尤其是大血管的內皮細胞、血管平滑肌細胞及心室肌細胞中，提示其可能參與心血管系統的病理生理調節過程［3］。動物實驗已證明，Apelin具有擴張血管、降低血壓，正性肌力和心肌保護等多種作用［4－5］。故推測 Apelin－APJ系統可能與冠狀動脈內皮損傷、功能失調以及冠狀動脈粥樣硬化等有關。

本研究顯示，CHD患者血漿Apelin水平較對照組低，且ACS患者較穩定型CHD患者更低；進一步分析還顯示，CHD患者血漿Apelin濃度與CTNⅠ及BNP濃度呈負相關。這些結果提示，血漿Apelin水平與冠狀動脈狹窄程度、斑塊穩定性以及心功能狀態有關。分析原因，Apelin由血管內皮細胞、心肌細胞等產生、釋放。在CHD的病理過程中，病變越嚴重，受累的冠狀動脈數量越多，粥樣斑塊越不穩定，內皮細胞功能受限就越多，其分泌Apelin能力就越低。同時心功能衰竭時腎素－血管緊張素－醛固酮系統（RAAS）激活，血漿血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）水平明顯升高，通過與其受體的結合從而抑制Apelin－APJ系統的表達及分泌，故Apelin明顯下降。

研究發現，Apelin部分抑制細胞產生干擾素－γ、白細胞介素－2和白細胞介素－4，從而調節免疫反應，CHD患者血漿Apelin濃度的下降，可能促使冠狀動脈硬化的慢性炎性過程的加重［6］。研究還發現，Apelin在血管內皮的形成過程中起一定的作用，血漿Apelin濃度的下降同樣會導致冠狀動脈硬化過程中血管內皮修復發生障礙［7］。大量的研究表明，AngⅡ有促進血管平滑肌細胞（VSMCs）遷移、增殖和凋亡的作用，進而促進動脈粥樣硬化斑塊的形成［8］。Chun等［9］研究表明，在血管疾病中Apelin信號系統可以阻止AngⅡ的作用，進而阻止動脈粥樣硬化（AS）的進展。CHD患者血漿Apelin濃度的下降，這一有益作用減弱，冠狀動脈粥樣硬化過程進展加速。

另外Apelin作為一種新發現的脂肪細胞因子，其在血脂異常的患者中是下降的。而Tasic等［10］研究發現，通過不同方式降低患者的低密度脂蛋白膽固醇水平均能增加其血漿Apelin濃度，提示這種肽可能與LDL－C相互影響，共同參與動脈粥樣硬化的形成過程。

綜上所述，在CHD的發生、發展過程中，Apelin的合成與釋放受到影響，水平下降，而其濃度的降低又加重和加速冠狀動脈硬化的進程，兩者密切相關。所以筆者推測，Apelin可能直接或間接參與CHD的病理生理過程，但這種調節效應的機制還未完全闡明，有待進一步研究。

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［2］Chong KS，Gardner RS，Morton JJ，et al.Plasma concentration of the novel peptide apelin is decreased in patients with choronic hearts failure［J］.Eur J Heart Fail，2006，8（1／3）:355－360.

［3］Kleinz MJ，Skepper JN，Davenport AP.Immunocytochemical localization of the apelin receptor，APJ，to human cadiomyocytes，vascular smooth muscle and endothelial cells［J］.Regul Pept，2005，126（3）:233－234.

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［9］Chun HJ，Ali ZA，Kojima Y，et al.Apelin signaling antagonizes AngⅡeffects in mouse models of atherosclerosis［J］.J Clin Invest，2008，118（10）:3343－3354.

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10.3969／j.issn.1671－8348.2012.34.031

B

1671－8348（2012）34－3646－03

2012－07－02

2012－09－20）