雷帕霉素洗脫支架治療多支病變冠心病患者的臨床療效分析

陸衛華，方 慶，龔志剛，楊捍衛，程 健，丁世芳

（南方醫科大學附屬廣州軍區武漢總醫院臨床醫學院心內科，武漢430070）

雷帕霉素洗脫支架治療多支病變冠心病患者的臨床療效分析

陸衛華，方 慶，龔志剛，楊捍衛，程 健，丁世芳

（南方醫科大學附屬廣州軍區武漢總醫院臨床醫學院心內科，武漢430070）

目的 研究雷帕霉素洗脫支架治療（RES）多支病變冠心病患者的臨床療效及安全性。方法選取2004年5月至2010年5月312例多支病變冠心病患者，其中包括RES組（n＝150）和普通金屬支架治療組（BMS組，n＝162）。隨訪兩組患者的相關臨床資料情況。結果BMS組的主要不良心臟事件總發生率為17.28%，而RES組的主要不良心臟事件總發生率為5.33%，明顯低于BMS組（P＜0.05），同時，RES組的冠狀動脈造影復查再狹窄發生率較BMS組明顯低（P＜0.05）；BMS組的心功能改善率為29.63%，而RES組的心功能改善率為63.33%，明顯高于BMS組（P＜0.05）。結論RES多支病變冠心病患者既安全又可靠，明顯改善心功能，主要不良心臟事件發生率顯著降低，同時具有較低的再狹窄發生率。

冠狀動脈疾病；支架；再狹窄

支架植入術已成為治療冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。ê喎Q冠心病）主要方法之一。然而支架植入術后再狹窄是限制該項技術發展的主要原因，特別是多支病變復雜疾病的再狹窄發生率更高［1－3］。目前，大量動物及臨床研究發現，藥物洗脫支架對支架植入術后再狹窄具有很好的防治作用［4－5］。然而藥物洗脫支架在冠心病多支病變患者中的臨床評價研究較少。同時，普通金屬支架治療（BMS）冠心病多支病變可以顯著降低術后再狹窄發生率，但是依然未達到外科冠狀動脈搭橋術的臨床效果［6］。雷帕霉素洗脫支架的研制成功對防治冠心病多支病變患者術后再狹窄帶來一絲曙光。本研究旨在研究雷帕霉素洗脫支架治療（RES）多支病變冠心病患者的臨床療效及安全性，為臨床診療提供一定理論依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2004年5月至2010年5月多支病變冠心病患者312例，均符合冠心病的診斷標準，其中男243例，女69例；年齡43～75歲，平均（64.5±10.7）歲；吸煙患者174例；高血壓206例；糖尿病69例；高脂血癥93例；心功能不全96例；急性冠狀動脈綜合征類型:不穩定心絞痛131例，非ST段抬高性心肌梗死66例，ST段抬高性心肌梗死115例。入選患者分為RES組（n＝150）和BMS組（n＝162），兩組患者一般情況差異均無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 入選及排除標準 入選標準:（1）冠心病的診斷完全符合WHO規定的冠心病診斷標準；（2）心外膜5支冠狀動脈中4支以上存在50%以上直徑狹窄；（3）首次接受經皮冠狀動脈介入（PCI）治療。排除標準:（1）急性心肌梗死的急診直接介入治療者；（2）補救性PCI患者；（3）冠狀動脈搭橋手術者；（4）同一患者合用兩種及以上不同支架者。

1.3 方法

1.3.1 治療方法 BMS組采用R－Stent類型支架，RES組采用Cypher支架。術前所有患者常規經鞘管注射普通肝素8 000～10 000U，術后皮下注射低分子肝腎1周；術后口服阿司匹林300mg／d，4周后改為100mg／d，終生服用；氯吡格雷75mg／d，服用6～9個月。本研究所有入選患者的冠脈造影檢查方法按照Judkins方法進行，根據常規方法進行支架植入術。主要儀器為血管造影機（德國西門子公司Coroskop Plus型）。

1.3.2 隨訪方法 術后6～7個月復查冠狀動脈造影，門診定期復查和電話隨訪。冠狀動脈造影再狹窄診斷為冠狀動脈管腔直徑狹窄超過50%，記錄心源性死亡、非致死性急性心肌梗死、心絞痛、再狹窄及再次PCI治療、冠狀動脈旁路移植術等主要不良心臟事件的發生率及心功能改善情況。

1.4 統計學處理 采用SPSS17.0統計軟件進行分析，計量資料用±s表示，組間率的比較采用χ2檢驗，組間計量資料的比較采用獨立樣本t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者介入治療情況 兩組患者的2支血管病變、3支血管病變、術前狹窄程度、病變長度、支架長度、支架直徑、支架間重疊以、支架植入成功率等介入治療情況差異均無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者介入治療情況±s）

表1 兩組患者介入治療情況±s）

組別 2支血管病變（n）3支血管病變（n）術前狹窄程度（%）病變長度（mm）支架長度（mm）支架直徑（mm）支架間重疊（n）支架植入成功率（%）RES組 64 86 88.4±10.8 19.4±4.7 21.5±6.9 2.9±0.4 11 97.33 BMS組 85 83 89.5±11.4 18.6±5.3 22.7±6.4 3.0±0.3 15 97.53

表2 兩組患者隨訪情況［n（%）］

2.3 兩組患者隨訪情況 BMS組的主要不良心臟事件總發生率為17.28%，而RES組的主要不良心臟事件總發生率為5.33%，明顯低于BMS組（P＜0.05），同時，RES組的冠狀動脈造影復查再狹窄發生率較BMS組明顯低（P＜0.05）；BMS組的心功能改善率為29.63%，而RES組的心功能改善率為63.33%，明顯高于BMS組（P＜0.05）。

3 討 論

20世紀80年代，對冠心病多支血管病變主要采用冠狀動脈搭橋手術治療，然而，該治療方式具有創傷大、住院時間長、手術操作復雜、圍術期并發癥發生率高等缺陷，嚴重影響了該治療方式的臨床效果［7］。隨著經皮介入治療技術的不斷更新，介入治療技術已廣泛應用于冠心病的診療，特別是冠心病多支血管病變采用該項技術也逐漸增多。在藥物涂層支架問世之前，主要采用金屬裸支架開通病變血管，然而金屬裸支架屬于體外異物，長時間的刺激血管內膜，導致血管內膜增生加劇，繼而導致病變血管的再次狹窄。藥物洗脫支架的問世讓這些患者帶來新的希望。

目前，臨床上應用較多的是雷帕霉素洗脫支架，該支架通過特殊的生物工程技術將雷帕霉素涂在支架外層。大量動物及臨床實驗已證實雷帕霉素可以很好的抑制血管平滑肌的增生［8－9］。有研究表明，雷帕霉素是一種較強的細胞周期調節因子，通過抑制細胞周期依賴性激酶活性、細胞周期蛋白的表達以及細胞周期蛋白依賴性激酶復合體的合成，從而使得細胞分裂停滯于G1期［10］。Morice等［11］首次在臨床試驗中證實，雷帕霉素洗脫支架可以很好的防治血管再狹窄。Dibra等［12］通過多中心前瞻性隨機雙盲實驗，入選238例心絞痛患者采用RES，而對照組采用BMS，6個月的隨訪期，結果發現，RES組的再狹窄發生率為0，主要不良心臟事件總發生率為3%，靶血管病變再次血運重建率為0，而對照組的主要不良心臟事件總發生率為27%，靶血管病變再次血運重建率為22%，兩組患者相比較差異有統計學意義（P＜0.05）。有研究入選了1 100例冠心病患者，其中40%為多支血管病變，隨訪8個月后發現RES組的再狹窄發生率較對照組明顯降低（P＜0.01），12個月后RES組的靶血管病變再次血運重建率也較對照組明顯降低（P＜0.01）［13］。還有研究表明，RES能夠很好地防治血管內再狹窄。

本研究入選312例多支病變高危冠心病患者，采用病例對照研究發現，RES組的主要不良心臟事件總發生率較BMS組明顯降低（P＜0.05），同時，RES組的冠狀動脈造影復查再狹窄發生率也較BMS組明顯低（P＜0.05），這些結果與上述研究保持高度一致；另外，RES組的心功能改善率也明顯高于BMS組（P＜0.05）。這些數據表明，對于多支血管病變冠心病患者，采用RES植入成功率較高，明顯改善心功能，主要不良心臟事件發生率顯著降低，同時具有較低的再狹窄發生率。

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［7］喻卓，高煒.雷帕霉素涂層支架預防血管內再狹窄的研究進展［J］.心血管病學進展，2004，25（4）:292－297.

［8］苗志林，曾定尹.雷帕霉素防治動脈成形術后血管再狹窄的研究進展［J］.中華心血管病雜志，2004，32（1）:85－88.

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The study on the clinical efficacy of rapamycin eluting stent in patients with multivessel coronary disease

Lu Weihua，Fang Qing，Gong Zhigang，Yang Hanwei，Cheng Jian，Ding Shifang
（Department of Cardiovascular，Guangzhou Military Hospital in Wuhan，Southern Medical University，Wuhan，Hubei 430070，China）

ObjectiveTo analysis the clinical efficacy and safety of Rapamycin eluting stent in patients with multivessel coronary disease.Methods312patients with multivessel coronary disease were selected and divided into two groups:Rapamycin eluting stent treatment group（n＝150）and bare metal stent treatment group（n＝162）.After 8months.Then we analyze all the patients′clinical data in the two groups randomly.ResultsThere were significant differences major adverse cardiac events overall incidence between the two groups（5.33%vs.17.28%，P＜0.05）.Meanwhile，restenosis rate of Rapamycin eluting stent treatment group were significantly lower than that of bare metal stent treatment group（1.33%vs.6.17%，P＜0.05）.And the improvement rate of heart function in Rapamycin eluting stent treatment group were significantly higher than that in bare metal stent treatment group（63.33%vs.29.63%，P＜0.05）.ConclusionThis study indicates that Rapamycin eluting stent in treatment for multivessel coronary disease is safe and reliable；it can improve heart function and reduce major adverse cardiac events significantly and lower the restenosis rate.

coronary artery disease；stent；restenosis

10.3969／j.issn.1671－8348.2012.34.011

A

1671－8348（2012）34－3603－02

2012－06－13

2012－09－12）