雌激素受體α在上皮性卵巢癌中的表達

許 歌，高福南，付 莉，馮 衛，崔松花＊

（1.伊通縣第一人民醫院，吉林 伊通130700；2.吉林大學第二醫院，吉林 長春130041；3.吉林大學第一醫院，吉林 長春130021）

近年來研究表明雌激素受體（estrogen receptor，ER）與乳腺癌、子宮內膜癌等多種腫瘤的發生、發展及預后有關，但雌激素與卵巢癌的關系仍存在爭議［1］。ER分為α和β兩種亞型，本研究檢測了ERα在上皮性卵巢癌中的表達，以探討ERα在上皮性卵巢癌發生發展中的作用。

1 材料和方法

1.1 臨床資料

本研究的樣本來自于2005年1月－2007年12月在吉林大學第二醫院婦科住院手術的病例。卵巢癌患者132例，年齡為28－70歲，中位年齡54.9歲。術后病理組織類型分別為：漿液性囊腺癌68例，粘液性囊腺癌26例，子宮內膜樣癌25例，透明細胞癌13例。所有病理切片均經同一病理科醫生再次閱片診斷復核。按FIGO（2000）的手術－病理分期為：Ⅰ期23例，Ⅱ期41例，Ⅲ期50例，Ⅵ期18例。對照組為18例，均為因子宮肌瘤行手術治療，同時行卵巢切除術的正常卵巢組織，患者的年齡50－62歲，中位年齡55.7歲。所有入組病例術前均未接受化療、放療和激素等藥物的治療。

1.2 實驗方法

1.2.1 免疫組化檢測ERα的表達 所有的標本均經10%中性甲醛固定，常規石蠟包埋，4μm切片后脫石蠟。采用免疫組織化學SP法，兔抗人ERα多克隆抗體購自美國Santa公司，SP超敏試劑盒購自武漢博士德生物工程有限公司。以PBS代替一抗作為陰性對照，用已知陽性組織切片作為陽性對照。所有實驗操作均按試劑盒說明書進行。

1.2.2 結果判定 ERα染色以細胞核內出現棕黃色顆粒為陽性細胞。在高倍鏡下對每張切片隨機選擇5個視野，每個視野計數200個細胞，共計1000個。陽性細胞數＜1%為陰性（－），陽性細胞數1%－10%為弱陽性（＋），陽性細胞數11%－50%為陽性（＋＋），陽性細胞數＞5%為強陽性（＋＋＋）。

1.2.3 統計學處理 采用SPSS11.0統計軟件處理數據，進行χ2檢驗。以P＜0.05為具有統計學差異。

2 結果

2.1 ERα在卵巢組織中的表達

在卵巢癌組織中ERα的表達陽性率為63.64%，而在正常卵巢中ERα的陽性表達率為33.33%，兩組間具有統計學差異，P＝0.014。（見表1）

表1 ERα在各組卵巢組織中的表達

2.2 ERα與卵巢癌手術－病理分期的關系

在各期卵巢癌組織中ERα均有陽性表達，分別為Ⅰ期52.17%、Ⅱ期56.10%、Ⅲ期70.00%、Ⅵ期77.78%。雖然隨著卵巢癌手術－病理分期期別的增高，ERα表達的陽性率也逐漸增高，但各組間無統計學差異，P＝0.192。（見表3）

表2 ERα與卵巢癌手術－病理分期的關系

2.3 ERα與卵巢癌組織類型的關系

4種卵巢癌組織類型中ERα均有陽性表達，其表達率分別為：漿液性囊腺癌58.82%、粘液性囊腺癌65.38%、子宮內膜樣癌72.00%、透明細胞癌69.23%。各組間無統計學差異，P＝0.649。（見表3）

表3 ERα與卵巢癌組織類型的關系

3 討論

卵巢癌患者的死亡率占婦科惡性腫瘤的首位。目前卵巢癌的發病機制尚不清楚，由于卵巢深居于盆腔內，早期無明顯癥狀，患者就診時多為晚期，使患者喪失了最佳治療時期，因此，探討卵巢癌的發病機制，早期診斷卵巢癌一直是困擾婦產科醫生的難題。現階段研究表明，ER與乳腺癌和子宮內膜癌等惡性腫瘤的發病有關，但ER與卵巢癌發病的關系尚不清楚，本研究針對這一問題，探討了ER在卵巢癌組織中的表達。

ER分為α和β兩種亞型，其中ERα主要在雌性生殖組織細胞的生殖和分化過程中起主要作用，ERβ在卵泡發育和抑制細胞增殖方面發揮作用。原發性卵巢癌中ERαmRNA與ERβmRNA的比值比正常卵巢上皮高10倍，表達的ERα與ERβ的比值是正常卵巢上皮的2倍［2］。其中ERα起主導作用，雌激素（estrogen，E）通過表達上調的ERα促使靶基因過度表達或通過非配體依賴的方式啟動異常的信號傳導通路，從而導致卵巢癌變［3］。本研究結果表明，ERα在卵巢癌組織中表達的陽性率為63.64%，明顯高于正常卵巢中的33.33%，兩組間具有統計學差異（P＜0.05）。與 Yang XY 等［4］報道的ER在上皮性卵巢癌中表達率為64.0%結果相似。另外，本研究結果還表明，在漿液性囊腺癌、粘液性囊腺癌、子宮內膜樣癌和透明細胞癌中ERα均有高表達，且各組間無統計學差異（P＞0.05），提示上皮性卵巢癌中ERα高表達可能是普遍存在的。

探討ERα在上皮性卵巢癌中的表達具有重要的意義。目前，卵巢癌患者、尤其是年輕的卵巢癌患者術后是否應用激素替代治療一直存在爭議。若明確了ER在上皮性卵巢癌發生發展中的機制，則可以根據卵巢癌患者ER表達的情況，具體指導患者術后的激素替代治療［5］。另外，ERα在上皮性卵巢癌中的高表達，使ERα可以成為卵巢癌靶向治療的潛在靶點。

［1］Wong AS，Leung PC.Role of endocrine and growth factors on the ovarian surface epithelium［J］.J Obstet Gynaecol Res，2007，33（1）：3.

［2］田麗媛，趙亞力，韓為東.雌激素受體在卵巢癌發生發展中作用的研究進展［J］.國外醫學婦產科學分冊，2007，34（4）：254.

［3］O＇Donnell AJ，Macleod KG，Burns DJ，et al.Estrogen receptor－alpha mediates gene expression changes and growth response in ovarian cancer cells exposed to estrogen［J］.Endocr Relat Cancer，2005，12（4）：851.

［4］Yang XY，Xi MR，Yang KX，et al.Prognostic value of estrogen receptor and progesterone receptor status in young Chinese ovarian carcinoma patients［J］.Gynecol Oncol，2009，113（1）：99.

［5］姚桂蘭，楊堯華，李向紅.雌孕激素受體在上皮性卵巢腫瘤中的表達及意義［J］.中國婦幼保健，2008，23（35）：5039.