有汗型外胚葉發育不全1例

邵秉一，楊 帆，楊德琴

(1.遵義醫學院，貴州遵義563003;2.重慶醫科大學附屬口腔醫院，重慶400015)

有汗型外胚葉發育不良(hidrotic ectodermal dysplasia，HED)，又名Clouston綜合征。是一種以指甲、毛發、牙齒等外胚層起源組織發育缺陷的常染色體顯性遺傳疾病。該綜合征最早由 Nicolle和 Hallipre(1895)描述［1］，首次由Clouston(1929)［2］報道。本病在臨床中較為罕見，發病率約為1/10萬，現將我科2010年遇到的1例病案報道如下。

1 臨床資料

患者女，12歲。因乳牙短小，恒牙未萌來我科診治。家長述患兒11個月時萌出第1個乳牙，自幼毛發偏黃色且卷曲稀疏，夏季多汗，無口干鼻臭，味覺、嗅覺無異常，在校學習成績中等。檢查:面部左右對稱無畸形，前額發際處頭發明顯減少，前額較寬向前突出，無馬鞍鼻，面部皮膚顏色潮紅，觸柔軟、光滑、不干燥。口唇較厚，頦唇溝深，未見唾液稀少(圖1)。全口乳牙牙冠短小，磨耗嚴重，頜間距離短，口腔全景片示52、74牙根輕度吸收，其余乳牙未見異常，無恒牙胚。上頜牙槽骨底平，唇系帶正常，舌體運動自如，口內黏膜正常(圖2～3)。指甲增厚、質脆，無光澤，掌跎指趾側方角質增厚，角化有皸裂。皮膚活檢病理報告:表皮變薄，真皮內結締組織增生，未見毛囊組織，皮脂腺發育不良，小汗腺分布和發育正常。診斷:有汗型外胚葉發育不全。心肺檢測未見異常。其母在妊娠期間無重大傳染病史，無長期服藥史。患兒足月剖腹產，無外傷或拔牙史，否認近親婚配。家族三代均無此類疾病。

圖1 頜面部正面觀

圖2 全口乳牙

圖3 口腔全景片

2 討論

外胚葉發育不全綜合征是以牙齒、指甲、毛發不全為特征的一組罕見遺傳性疾病。典型臨床癥狀有:毛發稀少，前額凸出，眉毛稀少或缺如，鼻梁塌陷。口眼周圍皮膚色素沉積，嘴唇突出外翻。口內牙齒部分或全部缺失。X線片示缺牙部位均無恒牙胚。許多患者在2歲之前口內沒有任何牙齒萌出，缺牙部位牙槽嵴低平，部分患者唾液腺分泌減少且易患齲。本病分為2類:一類為無汗型外胚葉發育不全，另一類為有汗型，無汗型外胚葉發育不全最突出的癥狀是全身汗腺缺如，患兒很少出汗或不出汗，故當溫度增高或運動后，自身體溫調節出現障礙，易出現焦慮、躁動。本例患兒屬于有汗型，其典型的特征是:齒，甲發育異常，但是小汗腺活躍，且面容無畸形，智力發育正常。

隨著分子生物學技術的發展，人們對本病病因的認識取得了很大的進展。Kibar［3］首先運用全基因組掃描法將本病的致病基因定位于 13q11 － q12.1，Grifa［4］隨后在該區域內發現了與本病相關的致病基GBJ6.GBJ6基因編碼的Cx30蛋白屬于縫隙連接蛋白基因家族，其對細胞的增殖、分化、機體的生長發育具有重要意義。當GBJ6發生突變(包括G11R、V37E和A88V)可能會導致Cx30蛋白形成的間隙連接通道功能發生異常［5］。通過基因水平分析有助于提高本病的診斷率。因此當在臨床中遇到表現不全的癥狀或者與其他綜合征存在癥狀重疊時，我們可以篩查疾病相關基因，從基因水平上進行診斷。

本病是一種臨床表現多樣的遺傳性疾病，目前尚無特效療法。缺牙可用義齒修復促進頜骨的發育，改善咀嚼功能，隨著頜骨生長，階段性的更換義齒。對于本病治療需要多學科領域的合作，早期診斷、早期治療以爭取最大程度提高患者的生活質量。

［1］Nicolle G，Hallipre A.Maladie familiale characterize pardes alterations descheveux et［J］.Neuroscience，1895，6:675，804.

［2］Clouston HR.Hereditary ectodermal dysplasia［J］.Can Med Assoc J，1929，21:18 －31.

［3］Kibar Z，Der Kaloustian VM，Brais B，et al.The gene responsible for Clouston hidrotic ectodermal dysplasia maps to the pericentromeric region of chromosome 13q［J］.Hum Mol Genet，1996，5(4):543 －547.

［4］Grifa A，Wagner CA，DAmbrosio，et al.Mutations in GJB6 cause nonsyndromic autosomal dominant deafness at DFNA3 locus［J］.Nat Genet，1999，23(1):16 －18.

［5］Essenfelder GM.Bruzzone R，Lamartine J，et al.Connexin30 mutaion responsible for hidrotic ectodermal dysplasia cause abnormal hemichannel activity［J］.Hum Mol Genet，2004，13(16):1703－1714.