小劑量阿奇霉素治療鼻咽癌放療后鼻竇炎療效分析

鐘 豪 熊士忠 何少忠 賴景春 汪 琛 肖 榮

小劑量阿奇霉素治療鼻咽癌放療后鼻竇炎療效分析

鐘 豪 熊士忠 何少忠 賴景春 汪 琛 肖 榮

（江西省贛州市人民醫(yī)院腫瘤科，贛州341000）

目的 觀察小劑量阿奇霉素治療鼻咽癌放療后鼻竇炎的療效。方法 鼻咽癌根治性放療后并發(fā)鼻竇炎的50例患者，口服阿奇霉素0.25/d，口服12～20周。通過VAS評(píng)分與Lund—Mackay鼻竇CT影像評(píng)分系統(tǒng)評(píng)估療效。結(jié)果 患者治療結(jié)束時(shí)及治療結(jié)束后3個(gè)月，VAS評(píng)分及CT影像評(píng)分均較治療前明顯降低（P＜0.05）。但治療結(jié)束后3個(gè)月與治療結(jié)束時(shí)評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療結(jié)束時(shí)臨床總有效率達(dá)86.0%。結(jié)論 小劑量阿奇霉素長(zhǎng)期治療鼻咽癌放療后鼻竇炎療效顯著，值得臨床推廣。

鼻咽癌；鼻竇炎；阿奇霉素

鼻咽癌放療后鼻竇炎的發(fā)病率很高，有文獻(xiàn)報(bào)道[1]鼻咽癌患者放療后18個(gè)月內(nèi)鼻竇炎的發(fā)生率高達(dá)93.2%，由于放射損害、免疫功能低下等原因，鼻咽癌放療后鼻竇炎常常遷延不愈，鼻竇炎所帶來的鼻塞、多膿涕、口鼻發(fā)臭、頭痛等癥狀嚴(yán)重困擾著患者，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，成為臨床治療的一大難題。不少學(xué)者對(duì)鼻咽癌放療后鼻竇炎的治療進(jìn)行了大量有益探索，但小劑量長(zhǎng)期持續(xù)運(yùn)用大環(huán)內(nèi)酯類藥物治療鼻咽癌放療后鼻竇炎鮮有報(bào)導(dǎo)。放療后的鼻竇炎徹底治療較困難，本研究采用大環(huán)內(nèi)酯類藥物——小劑量阿奇霉素長(zhǎng)療程治療持續(xù)治療鼻咽癌放療后鼻竇炎12～20周，獲得較滿意的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年3月至2011年12月我院腫瘤科收治的鼻咽癌放療后發(fā)生的鼻竇炎患者50例，其中男31例，女19例，年齡23～69歲，中位年齡58歲。患者均經(jīng)病理證實(shí)為鼻咽癌，患者均完成全程根治性放療。放療后出現(xiàn)長(zhǎng)期鼻塞、流膿涕、口鼻臭味、嗅覺減退、頭痛頭昏等癥狀，病程超過3個(gè)月，經(jīng)CT或MRI檢查顯示鼻竇黏膜增厚，竇腔內(nèi)積液形成，存在氣液平面，竇壁無(wú)骨質(zhì)破壞現(xiàn)象。

1.2 治療方法 所有患者均予阿奇霉素口服分散片0.25/次，1次/d，連續(xù)口服，治療時(shí)間為12～20周。患者癥狀消失或明顯改善，時(shí)間超過12周即可停藥，到20周一律停藥。用藥期間觀察患者消化道反應(yīng)，每月查一次肝功能。治療期間患者可予溫水或鹽水作鼻腔沖洗。

1.3 療效判定 通過VAS評(píng)分圓對(duì)患者主觀癥狀改善情況進(jìn)行評(píng)定，利用Lund-Mackay鼻竇CT影像評(píng)分系統(tǒng)進(jìn)行客觀評(píng)定。如患者為雙側(cè)鼻竇炎，則按患腫瘤患側(cè)單側(cè)CT影像學(xué)評(píng)分。療效分級(jí)評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：VAS評(píng)分及CT評(píng)分均≤1分為顯效，二者有一項(xiàng)介于2～3分為有效，二者有一項(xiàng)＞3分為無(wú)效。分別于治療前、治療結(jié)束時(shí)、治療結(jié)束后3個(gè)月進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用 SPSS 13.0 軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，本文計(jì)量資料系將臨床癥狀與體征、CT結(jié)果進(jìn)行評(píng)分使之量化，以（±s）進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述，每項(xiàng)評(píng)分的3次分值采用重復(fù)計(jì)量資料的方差分析，及兩兩比較的t檢驗(yàn)，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者的臨床療效 治療結(jié)束時(shí)，根據(jù)VAS評(píng)分及CT影像評(píng)分，50例患者顯效17例（34.0%）、有效26例（52.0%）、無(wú)效7例（14.0%），總有效率86.0%（43/50）；治療3個(gè)月后顯效28例（56.0%）、有效16例（32.0%）、無(wú)效6例（12），總有效率88.0%（44/50）。不良反應(yīng)：3例用藥后出現(xiàn)惡心及腹部不適，改飯后服藥癥狀緩解消失，均能耐受無(wú)中途退出。治療后復(fù)查肝功能未明顯改變。

2.2 患者治療前后VAS評(píng)分與CT評(píng)分結(jié)果 治療前、治療后和停藥3個(gè)月后VAS評(píng)分及CT影像評(píng)分的結(jié)果及結(jié)果的比較見表1和表2。從表1和表2可以看出，治療前與治療后及停藥3個(gè)月后比較，VAS評(píng)分和CT影像評(píng)分差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療后與停藥3個(gè)月后相比，2種評(píng)分結(jié)果差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。

表1 治療前后觀察指標(biāo)評(píng)分結(jié)果 （±s）

表2 患者治療前后評(píng)分比較

3 討論

鼻咽癌放療后鼻竇炎的臨床常見，臨床上一般采取鼻腔、鼻咽沖洗和上頜竇穿刺，全身、局部中西醫(yī)結(jié)合治療，往往間斷用藥，療效欠佳，患者久治不愈。鼻咽癌放療后鼻竇炎遷延不愈的重要原因之一就是放療后鼻一鼻竇黏膜纖毛細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能的改變。放療中及放療后鼻咽、鼻腔和鼻竇內(nèi)的放射性壞死組織脫落。臨床病例研究證實(shí)，接受放療后1年以上的鼻咽癌患者的鼻黏膜上皮有明顯的壞死、脫落，嚴(yán)重的可全層脫落。研究表明，放射明顯降低了鼻腔黏膜的清除速度。大環(huán)內(nèi)酯藥物抗炎機(jī)制，抑制NF-rB，減少TNF-a、IFN-Y，從而減少IL-6、IL-8、TGF-8，通過以上途徑，可以減輕組織水腫，減少中性粒細(xì)胞聚集，稀釋黏液，保護(hù)纖毛，從而促進(jìn)纖毛結(jié)構(gòu)和功能的恢復(fù)。有學(xué)者認(rèn)為，細(xì)菌生物膜的產(chǎn)生，是慢性鼻竇炎遷延不愈的另一重要原因。有研究認(rèn)為，30%～80%的慢性鼻竇炎有細(xì)菌生物膜產(chǎn)生哺，生物膜是細(xì)菌逃避機(jī)體免疫和抗菌藥殺傷作用的主要機(jī)制。鼻咽癌放療后鼻竇炎常常繼發(fā)細(xì)菌感染，是否有細(xì)菌生物膜產(chǎn)生有待以后研究證實(shí)。鼻咽癌放療后患者免疫功能紊亂、低下，亦是其容易并發(fā)鼻竇炎的原因[2-4]。

大環(huán)內(nèi)酯類藥物抑制細(xì)菌生物膜形成。這可能是大環(huán)內(nèi)酯類藥物治療鼻咽癌放療后鼻竇炎效果較好的機(jī)制之一。大環(huán)內(nèi)酯類藥物除了抗炎作用外，還有免疫調(diào)節(jié)作用。可下調(diào)多種促炎性基因的表達(dá)而發(fā)揮抗炎作用；抑制鼻咽上皮細(xì)胞分泌IL-8；在炎性細(xì)胞可抑制抑制NF-rB，減少TNF-a、IFN-Y，從而減少IL-6、IL-8、TGF-8的分泌；拮抗中性粒細(xì)胞和嗜酸粒細(xì)胞的溶血磷脂膽堿、血小板活化因子和溶血血小板活化因子的細(xì)胞膜裂解作用，通過影響中性粒細(xì)胞與嗜酸粒細(xì)胞的脫顆粒而抑制細(xì)胞毒性物質(zhì)的釋放。阿奇霉素是第二代大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，具有獨(dú)特的親組織特性，在扁桃腺、鼻竇、肺組織吞噬細(xì)胞中濃度較高，并隨吞噬細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)至感染部位進(jìn)一步富集并發(fā)揮抗菌作用。阿奇霉素還具有半衰期長(zhǎng)、顯著的抗生素后遺效應(yīng)、副作用少、順應(yīng)性好等優(yōu)點(diǎn)[5-7]。

在本研究中，我們給予鼻咽癌放療后的慢性鼻竇炎患者口服小劑量阿奇霉素，治療時(shí)間為12～20周。患者VAS評(píng)分及CT影像評(píng)分均較治療前明顯降低，臨床總有效率達(dá)86.0%，且療效至少維持3個(gè)月以上。表明小劑量阿奇霉素可明顯改善鼻咽癌放療后鼻竇炎患者的主觀癥狀與客觀檢查結(jié)果。柯尊斌等[8]報(bào)道，小劑量克拉霉素治療6個(gè)月后，鼻咽癌放療后鼻竇炎患者的VAS評(píng)分及CT影像評(píng)分明顯改善，臨床總有效率達(dá)83.3%，與本文結(jié)果相似。

本研究提示小劑量阿奇霉素治療鼻咽癌放療后的鼻竇炎患者，具臨床療效好、安全性較高、治療費(fèi)用低的優(yōu)點(diǎn)，值得臨床推廣用。

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10.3969/j.issn.1672-2779.2012.18.036

1672-2779（2012）-18-0050-03

2012-07-22）