四聯療法根除治療胃幽門螺桿菌186例療效觀察

崔婷 武琴 胡靖

(濟南軍區青島第一療養院體檢科，266071)

四聯療法根除治療胃幽門螺桿菌186例療效觀察

崔婷 武琴 胡靖

(濟南軍區青島第一療養院體檢科，266071)

目的 觀察四聯序貫療法根除胃幽門螺桿菌(Helicobacter pylori，H.pylori)的臨床療效，探討由奧美拉唑、阿莫西林、克拉霉素、膠體果膠鉍組成的四聯序貫療法10 d、14 d兩種治療方案根除H.pylori的療效及安全性。方法 將2009-10—2011-12來筆者所在體檢科就診的186例H.pylori陽性的慢性胃炎患者隨機分為A、B兩組，分別給予四聯序貫療法：奧美拉唑(10 mg，2次/d)＋阿莫西林(1 000 mg，2次/d)＋克拉霉素(500 mg，2次/d)＋膠體果膠鉍(100 mg，2次/d)，療程分別為10 d和14 d。療程結束后1個月，復查14C尿素呼氣試驗，測定H.pylori，觀察H.pylori的根除率、不良反應發生率。結果 比較10 d與14 d四聯序貫療法療效，H.pylori根除率分別為94.6%、95.6%，差異無統計學意義(P＞0.05)。不良反應發生率分別為3.2%、5.4%，差異有統計學意義(P＜0.05)。結論奧美拉唑、阿莫西林、克拉霉素、膠體果膠鉍組成的四聯序貫療法是一種療效高、不良反應少的H.pylori根除方案，14 d療法較10 d療法并未顯示出明顯優勢，且10 d療法更易被患者接受，費用相對低廉，依從性更好，值得推廣。

螺桿菌；幽門；14C尿素呼氣試驗

1983年澳大利亞學者Marshall和Warren報告了從人胃黏膜中分離到幽門螺桿菌(Helicobacter pylori，H.pylori)，認為該菌與慢性胃炎和消化性潰瘍有關，是上消化道疾病的主要致病菌，同時也是胃腺癌、MALT淋巴瘤等多種疾病的重要致病因子。世界衛生組織已把幽門螺桿菌列為Ⅰ類致癌原，即肯定致癌原[1]。標準三聯療法被認為是根除H.pylori的一線用藥，2000年，Zullo博士發表了有關序貫療法根除H.pylori的研究，文中報告了高達98%的H.pylori根除率。然而由于甲硝唑和克拉霉素耐藥率逐漸升高，標準三聯療法治療H.pylori的根除率降到70%～85%以下[2]。故需要調整治療方案和使用其他有效抗生素來提高H.pylori根除率。本組研究采用奧美拉唑、阿莫西林、克拉霉素、膠體果膠鉍組成的四聯序貫療法治療H.pylori感染，取得理想效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2009-10—2011-12來筆者所在體檢科就診的慢性胃炎患者，經14C尿素呼氣試驗檢測H.pylori陽性，并符合中華醫學會消化病學分會第三次全國幽門螺桿菌感染若干問題共識報告(簡稱“共識”)[3]中所述需治療H. pylori感染且無禁忌證者，共186例，其中男92例，女94例；年齡21～65歲，平均年齡48.7歲。所有患者在4周內均未服用影響H.pylori治療的藥物，無嚴重的心、肺、肝、腎等病史，無本研究所用藥物過敏史，并除外妊娠、哺乳期婦女和上消化道出血者等。

采用隨機方法(隨機數字表)分成兩組，兩組病例的臨床資料(表1)。

表1 兩組病例的臨床資料比較

1.2 方法

1.2.1 儀器 深圳中核海得威生物科技有限公司生產的H.pylori檢測儀，采用規格為0.75 μCi/粒14C-UBT藥盒，通過14C尿素呼氣試驗(14C-urea breath test，簡稱14C-UBT)，測定H.pylori。嚴格遵循操作規程進行檢測，檢測敏感性90%～99%，特異性89%～99%[3]。

1.2.2 結果判斷14C-UBT≥100 dpm/mmol CO2判斷為陽性，可診斷為H.pylori現癥感染[3]。

1.2.3 治療方法 采用序貫療法：奧美拉唑(10 mg，2次/d)＋阿莫西林(1 000 mg，2次/d)＋克拉霉素(500 mg，2次/d)＋膠體果膠鉍(100 mg，2次/d)；A組治療10 d，B組治療14 d。

1.2.4 H.pylori根除判斷 停藥至少4周后復查14C-UBT，測定H.pylori，若陽性，H.pylori根除治療失敗；若陰性，確定H.pylori已根除。

1.2.5 統計學方法 結果采用SPSS 13.0軟件包分析，計數資料以率表示，不同組間的率的比較采用χ2檢驗進行比較，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

A、B兩組治療方案均有很好的根除療效，A組根除率94.6%，B組根除率95.6%。治療中A組不良反應3例；B組不良反應5例，其中1例患者因服藥3 d出現明顯的惡心、上腹部不適、反酸等不良反應中斷治療，B組實際接受完整治療92例。經比較，兩組治療根除率組間差異無統計學意義(P＞0.05)，而兩組不良反應發生率比較，差異有統計學意義(P＜0.05，表2)；因療程延長，治療不良反應發生率升高。在本研究期間所有患者無嚴重的毒副反應出現，兩組主要不良反應包括乏力、上腹不適、惡心、口苦、食欲不振、頭暈、皮疹等，不良反應在停藥后或完成治療后均消失。

表2 兩組根除率、不良反應發生率比較

3 討論

H.pylori感染與上消化道疾病密切相關，它可以引起消化性潰瘍、胃黏膜相關組織(MALT)淋巴瘤、慢性胃炎以及功能性消化不良。因此根除H.pylori已成為消化性潰瘍、胃MALT淋巴瘤和組織學提示有嚴重病變的胃炎疾病的主要治療方法之一。H.pylori可導致胃黏膜上皮細胞的增殖，對感染者進行根除H.pylori治療后，發現細胞增殖速度接近或恢復正常。根除H.pylori不僅可減少消化性疾病的發病，而且可明顯降低潰瘍的復發率[3]。共識意見認為，理想的根除方案應符合以下條件：①根除率達到80%以上；②簡單、耐受性和依從性好；③有成本-效益優勢。而且推薦證實治療后H.pylori根除的第一線診斷試驗為14C-UBT。目前，國內H.pylori根除治療方案一般均參照“共識”要求執行，PPI＋兩個抗生素是共識首推的一線治療方案，Fischbach[4]等薈萃分析顯示，抗生素耐藥是衡量三聯或四聯療法根除H.pylori療效的有力預測指標。阿莫西林可以破壞細菌的細胞壁，防止形成克拉霉素泵出通道(該通道能夠快速將藥物泵出細菌體外)，從而有效防止克拉霉素繼發性耐藥的產生[5]。但究竟使用哪個方案最經濟有效，毒副反應少，病人的依從性更好，各地區存在著差異。

童錦祿等[6]分析顯示10 d序貫療法明顯優于7 d或10 d標準三聯療法，其中對10 d序貫療法和7 d三聯療法的8項研究比較，按ITT分析顯示10 d序貫療法H.pylori根除率為93.5%，按PP分析顯示10 d序貫療法H.pylori根除率為95.6%。

本研究治療組10 d、14 d H.pylori根除率分別為94.6%和95.6%。結果顯示，由奧美拉唑、阿莫西林、克拉霉素、膠體果膠鉍組成的四聯序貫療法是一種療效高、不良反應少的H.pylori根除方案，10 d、14 d均取得了較好的療效，可以作為根除H.pylori感染的一種選擇方案；兩種方案H.pylori的根除率差異無顯著性，說明14 d療法H.pylori根除率較10 d療法并未顯示出明顯優勢，且2周服藥療程使病人依從性明顯下降，而10 d療法費用相對低廉，有較好的費用療效比，值得推廣。本研究為臨床選擇H.pylori根除治療方案提供了較為可靠的依據，但尚需更多的臨床研究進一步明確根除H.pylori治療方案的高效性和安全性。由于本研究樣本量不多，臨床尚需加強H.pylori陽性者根除治療的研究，以利于指導臨床工作。

[1]中華醫學會消化病學分會，幽門螺桿菌學組/幽門螺桿菌科研協作組.第三次全國幽門螺桿菌感染若干問題共識報告[J].胃腸病學，2008，13(1)：42-46.

[2]HuntRH，Xiao SD，Megraud F.世界胃腸病學組織(WGO-OMGE)臨床指南——發展中國家幽門螺桿菌感染[J].胃腸病學，2007，12(1)：40-52.

[3]中華醫學會消化病學分會幽門螺桿菌學組.第三次全國幽門螺桿菌感染若干問題共識報告[J].中華醫學雜志，2008，88(10)：653-654.

[4]Fischbach L，Ecans EL.Meta-analysis：the effect of antibiotic resistance status on the efficacy of triple and quadruple first-line therapies for Helicobacter pylori[J].Aliment Pharma col Ther，2007，26(3)：343-357.

[5]中華醫學會消化病學分會螺門桿菌學組/全國幽門螺桿菌科研協助組.中國幽門螺桿菌耐藥狀況以及耐藥對治療的影響——全國多中心臨床研究[J].胃腸病學，2007，12(9)：525-530.

[6]童錦祿，冉志華，沈俊，等.10天序貫療法與標準三聯療法治療幽門螺桿菌感染薈萃分析[J].胃腸病學和肝病學雜志，2008，17(2)：106-109.

1005-619X(2012)09-0808-02

2012-05-30)