熊膽清肝顆粒的臨床與實驗研究

劉嵋松 魏 菲 紀鳳蘭 張殿文 李延忠 溫富春 周繼胡 徐惠波*

（1 吉林省中醫(yī)藥科學院，吉林 長春 130012；2 中國醫(yī)學科學院藥用植物研究所，北京 100094；）

熊膽清肝顆粒為上市的（【國藥準字】H22024346）藥物，是由熊膽粉、牡丹皮等8味中藥組成，經(jīng)現(xiàn)代科學制備工藝制成的新制劑，經(jīng)臨床110例試驗及動物實驗證明，對臨床脅痛病證及動物肝損傷具有治療、修復和保護作用。其研究證明清肝利膽、清熱解毒、調理氣血的功效可靠。現(xiàn)將結果報道如下。

1 臨床試驗

1.1 臨床資料

在門診觀察110例患者中男性69例，女性41例；年齡最小10歲、最大72歲。

1.2 方法

1.2.1 藥物

熊膽清肝顆粒（【國藥準字】H22024346）由延邊大學草仙藥業(yè)有限公司生產(chǎn)。

1.2.2 治療方法

對因肝膽濕熱、氣血不調所致的癥見脅肋疼痛脹滿、口干口苦、食少納呆、全身乏力、惡心、腹脹等病癥；符合中醫(yī)脅痛病證診斷標準有典型的單側或雙側脅肋疼痛癥狀；反復發(fā)作史；臨床生化檢查肝功能，B超檢查異常者納入。每次1袋，每日3次，口服，1個月為1個療程。同時進行①安全性觀測（用藥前后各一次）。②療效性觀測：中醫(yī)相關癥狀的觀察；肝功能檢查；肝臟B超檢查（用藥前后各一次）。

1.2.3 評價方法

癥狀和體征的療效判定標準，顯效：療程結束后，癥狀、體征消失，并穩(wěn)定6個月；有效：療程結束后，癥狀體征分級減少1級以上，并穩(wěn)定3個月；無效：達不到上述標準者。

1.3 統(tǒng)計學處理

全部數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析，對檢測資料應用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有顯著性。

1.4 結果

中醫(yī)診斷為脅痛病證110例；西醫(yī)診斷乙型肝炎者56例、慢性遷延性肝炎12例、膽囊炎及膽道系統(tǒng)感染者49例、肝硬化3例。

1.4.1 熊膽清肝顆粒對癥狀改善的影響見表1。結果：該藥物對主要癥狀改善有非常顯著性差異P值＜0.01（除惡心嘔吐P＞0.05）。

表1 熊膽清肝顆粒對癥狀改善的影響

1.4.2 熊膽清肝顆粒對肝功能恢復的影響：用藥前肝功能無變化77例，有變化33例；用藥后肝功能無變化104例，有變化6例。P值＜0.01。結果：該藥品對肝功能的恢復有非常顯著性差異。

1.4.3 熊膽清肝顆粒對患者乙肝三項的影響：用藥前乙肝三項陽性分別為HBsAg50例、HBeAg27例、抗HBC21例，陰性為HBsAg60例、HBeAg83例、抗HBC89例；用藥后乙肝三項陽性為HBsAg27例、HBeAg12例、抗HBC13例、陰性為HBsAg83例、HBeAg98例、抗HBC97例。結果：該藥對HBsAg、 HBeAg轉陰用藥前后有顯著性差異。

1.4.4 熊膽清肝顆粒對B超的影響：用藥前B超無異常42例，異常68例；用藥后B超無異常97例，異常13例。P值＜0.01。結果：該藥用藥前后比較B超異常者波型改善有非常顯著性差異。

2 基礎試驗

2.1 試驗材料

2.1.1 動物：昆明小白鼠，體質量18～22g，雌雄均可。所有動物均購自白求恩醫(yī)科大學動物室。

2.1.2 藥物：熊膽清肝顆粒。用時以蒸餾水稀釋成所需濃度的混懸液，供灌胃給藥，對照組給同體積的蒸餾水。陽性對照藥“熊膽茵陳口服液”由黑龍江黑寶藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)。

2.1.3 試劑盒：谷丙轉氨酶（ALT）由中生控生物科技股份有限公司出品；丙二醇（MDA）、肝糖原由南京建成出品。

2.2 試驗方法與結果

2.2.1 對硫代乙酰胺（TAA）中毒小鼠血清中ALT，肝臟中MDA和糖原含量的影響

取54只小鼠，隨機分為六組：空白對照，TAA中毒模型組，熊膽茵陳口服液20m L/kg劑量給藥組，熊膽清肝顆粒15、7.5、3.75g/kg三個劑量給藥組，每天一次，連續(xù)給藥8天，末次給藥前15小時，給小鼠空腹注射TAA50mL/kg，同時開始饑餓。末次給藥后1小時，將小鼠處死，取血，分離血清，測定其中ALT含量。同時取肝，勻漿，測定其中MDA和糖原含量。結果：TAA中毒后小鼠血清中ALT含量升高，肝臟中MDA含量升高，肝糖原含量下降，而小鼠灌服熊膽清肝顆粒后，上述各項指標得到明顯改善，即ALT、MDA含量下降，肝糖原含量升高。

2.2.2 對乙醇中毒小鼠血清中ALT，肝臟中MDA含量的影響

取54只小鼠，隨機分為六組：空白對照，乙醇中毒模型組，熊膽茵陳口服液20m L/kg劑量給藥組，熊膽清肝顆粒15、7.5、3.75g/kg三個劑量給藥組，每天一次，連續(xù)給藥8天。末次給藥前19小時開始饑餓，末次前11小時給小鼠灌服45%乙醇15m L/kg。其余處理方法同上。結果：熊膽清肝顆粒能使乙醇中毒小鼠血清中ALT 和肝臟中MDA含量降低，對肝臟具有明顯保護作用。

3 討論

脅痛病證多見于各類的急慢性肝炎、急慢性膽囊炎及膽道系統(tǒng)感染疾病，多因生活壓力大、飲食不節(jié)制、失于有效的鍛煉而造成[1]。其發(fā)病率高、病程長、治療難、反復發(fā)作，嚴重影響了人們的正常生活。目前用于治療此類疾病的西藥較多，只是單純的起到消炎、保肝的作用，且藥物不良反應大，不易長期服用。熊膽清肝顆粒是在長期的中醫(yī)臨床經(jīng)驗基礎上，以中醫(yī)理論的為指導，應用熊膽疏肝利膽，半枝蓮清熱解毒，牡丹皮涼血生新，黨參養(yǎng)血生津及具有養(yǎng)肝明目，降氣消滿溫中、健脾，補肝、理氣消食等功能的藥物組成；用藥上注重雖助疏泄，但不能太散；雖助扶正，但不能過壅；祛濕不可太燥；清熱不可太寒的用藥宗旨；達清肝利膽，清熱解毒，調理氣血之功效。該復方制劑取藥經(jīng)典、劑量合理、祛邪又不傷正，發(fā)揮中藥其特長和優(yōu)勢。以熊膽為主要藥物[2]，經(jīng)現(xiàn)代藥理學研究證明對TAA及乙醇致肝損傷具有明顯的保護作用，可降低肝損傷動物ALT活性及MDA含量，提高肝糖原含量、并可增強小鼠單核吞噬細胞系統(tǒng)吞噬功能。經(jīng)臨床110例觀察，對癥見脅肋疼痛脹滿、口干口苦、食少納呆、全身乏力、惡心、腹脹等主要癥狀的患者，具有明顯的治療作用，無任何不良反應。目前，在市場上已得到了廣大患者的好評，特別是保肝[3]、降酶功效顯著。

[1]徐淑云.藥理實驗方法學[M].3版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2002:1233-1235.

[2]樸昌鉉.復方熊膽片對實驗性肝損傷的保護作用[J].中國醫(yī)藥指南,2007,5(11):418.

[3]王麗影.熊膽的化學成分、藥理作用及臨床研究概況[J].中國醫(yī)藥信息,2005,22(4):4.