納洛酮聯合氨茶堿治療早產兒原發性呼吸暫停的臨床觀察

陳均 陳健

呼吸暫停是指呼吸停止時間＞20 s，伴有心率減慢小于100次/min，或出現青紫、血氧飽和度下降和肌張力低下［1］。該病是新生兒尤其是早產兒的常見癥狀，如不及時發現和處理，可引起腦缺氧損傷，甚至猝死，故應密切監護，及時治療。本文回顧性分析2008年10月至2011年10月我院NICU治療的140例早產兒原發性呼吸暫停患兒，發現納洛酮聯合氨茶堿治療該病有顯著療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2008年10月至2011年10月我院NICU治療的140例早產兒原發性呼吸暫停患兒均符合相關診斷標準:有早產兒呼吸暫停的臨床表現，已排除了繼發性呼吸暫停的多種病因。把他們隨機分為治療組和對照組。治療組70例，男42例，女28例，出生體重1.0～1.6 kg，胎齡28～33+5周。對照組70例，男36例，女34例，出生體重1.1～1.8 kg，胎齡28+4-34周。兩組的性別構成、出生體重、胎齡等比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 兩組患兒均給予一般治療，如監測呼吸、心率和經皮血氧飽和度，及時發現呼吸暫停，給予物理刺激，必要時低流量吸氧，并盡量避免可能促發呼吸暫停的原因，如減少咽部吸引和插管等。兩組均給予氨茶堿首劑5 mg/kg，20 min內靜脈滴注，12 h后給維持量2 mg/kg，每隔12 h一次，療程5～7 d，保持血藥濃度5～15 μg/L。治療組在此基礎上加用納洛酮，首劑靜脈推注0.1 mg/kg，1 h后按0.03 mg/(kg·h)持續24 h靜脈點滴，療程4～5 d。

1.3 療效判斷標準 顯效:用藥24 h呼吸暫停次數減少，面色紅潤，心率相對增快。用藥48 h后呼吸暫停停止發作。有效:用藥48 h內呼吸暫停次數減少，面色正常，72 h后呼吸暫停停止發作。無效:用藥72 h后仍有呼吸暫停發作甚至發作增多。總有效率=顯效率+有效率。

1.4 統計學方法 數據采用SPSS 13.0進行處理，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 治療組顯效55例，有效12例，顯效率78.5%，總有效率95.7%。對照組顯效34例，有效15例，顯效率48.5%，總有效率70%。兩組顯效率和總有效率比較，差異有統計學意義。見表1。

表1 兩組療效比較(例，%)

2.2 藥物不良反應 兩組均無明顯不良反應，監測血藥濃度在治療范圍。治療組2例出現心率增快、煩躁，對照組1例出現胃潴留、腹脹。以上癥狀在停藥后緩解。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。

3 討論

早產兒原發性呼吸暫停常見于胎齡小于34周、體重小于1.8 kg的早產兒，多發生于生后2～7 d［2］。發病原因是早產兒腦干呼吸中樞發育不成熟，胎齡越小，呼吸中樞發育越不成熟，其發生率就越高。該病反復發作可引起腦缺氧損傷，導致腦癱、高頻性耳聾等后遺癥［3］。臨床上診斷該病須積極排除引起繼發性呼吸暫停的因素，如:腦缺氧損傷、先天性肌病、氣道阻塞、胃食管返流、血容量不足、感染、顱內出血、胎母用鎮靜劑、迷走神經張力增高和內環境紊亂等。

早產兒呼吸暫停時其血漿和腦脊液中β內啡肽濃度明顯升高，它是內源性阿片肽家族的一員，主要在垂體合成，可降低腦干神經元對CO2的敏感性，從而抑制呼吸沖動的發放，抑制通氣功能。納洛酮是阿片受體拮抗劑，可消除過多的β內啡肽，有效減少呼吸暫停的發作。

氨茶堿屬于磷酸二酯酶抑制劑，可提高延腦化學感受器對CO2的敏感性，使呼吸規則、增強并增加潮氣量;還可增加心搏出量，改善循環，改善腦供氧，增加腎血流量改善腎功能。但氨茶堿的治療量和中毒量接近，超過20 μg/L容易發生不良后果，主要副作用有心動過速、心律失常、喂養不耐受等［4］，故治療期間要監測其血藥濃度。

本文研究顯示納洛酮聯合氨茶堿治療早產兒原發性呼吸暫停療效明顯高于單用氨茶堿組，可有效減少呼吸暫停發作，減少腦缺氧發生率，且不良反應輕，有重要的臨床應用價值，值得推廣應用。

［1］邵肖梅，葉鴻瑁，丘小汕.實用新生兒學.第4版.北京:人民衛生出版社，2011:245-247.

［2］沈曉明，朱建幸，孫錕主譯.尼爾森兒科學.第17版.北京:北京大學醫學出版社，2007:710-712.

［3］周利紅.納洛酮聯合氨茶堿治療新生兒呼吸暫停60例臨床分析 ..醫學理論與實踐，2010，23(9):1119.

［4］陳超.早產兒管理指南.中華兒科雜志，2006，44(3):188-191.