熊去氧膽酸聯合復方甘草酸苷治療原發性膽汁性肝硬化療效觀察

寧曉艷

原發性膽汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis，PBC)是一種累及肝內膽管系統的慢性進展性疾病，是由自身免疫機制介導的，以肝內膽管進行性、非化膿性、破壞性炎癥為特征的慢性膽汁淤積性疾病，最終導致肝纖維化及肝硬化［1］。臨床治療主要包括藥物和肝移植，熊去氧膽酸(UDCA)是目前唯一被美國FDA批準用于治療原發性膽汁性肝硬化的藥物，2009年美國肝臟病學會和歐洲肝臟病學會診療指南也都推薦應用熊去氧膽酸治療原發性膽汁性肝硬化［2，3］。隨著醫療技術的不斷進步，明確診斷病例不斷增多，但單用熊去氧膽酸治療效果尚不滿意，筆者總結了我院聯合應用熊去氧膽酸和復方甘草酸苷治療原發性膽汁性肝硬化的病例，療效良好，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集我院從2010年3月至2012年4月住院的患者32例，其中女30例，男2例，年齡30～73歲，平均(59.2±12.8)歲，病程1～12年，平均(3.7±1.6)年，隨機分為兩組，每組16例，兩組患者在年齡、性別及病程方面差異無統計學意義(P＞0.05)。PBC診斷符合美國肝病學會2000年美國肝病學會發布的原發性膽汁性肝硬化的診斷標準［4］。

1.2 方法 對照組給予UDCA(優思弗，德國福克大藥廠)口服250 mg/次，3次/d。治療組在對照組同樣用藥基礎上，給予復方甘草酸苷(哈爾濱三聯藥業有限公司，40 mg/支)80mg溶入5%葡萄糖250 ml中靜脈點滴，1次/d。總療程4～6周。

1.3 觀察指標 治療前后臨床癥狀的改善情況及相關的生化指標的變化情況，包括總膽紅素(TBIL)、谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)、堿性磷酸酶(ALP)、r-谷氨酰轉肽酶(r-GGT)等。并同時觀察兩組患者治療過程中的不良反應。

1.4 統計學方法 采用SPSS統計學軟件處理數據，計量資料用均數±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后生化指標比較 兩組治療后患者癥狀均有改善，(P＜0.05)，治療組治療前后肝功能血清各項指標的變化均明顯優于對照組(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后生化指標比較

2.2 不良反應 組均無明顯不良反應。

3 討論

原發性膽汁性肝硬化慢性進行性膽汁淤積性自身免疫性疾病，主要表現為患者免疫功能異常并進一步引發肝內小膽管損傷，肝臟發生纖維化改變，最終發展成為肝硬化、甚至肝癌。目前發病機制尚不明確，可能與自身免疫、遺傳與環境、感染、肝細胞核酸變異有關。隨著病理學及自身免疫性肝病譜檢查的開展，診斷為PBC的病例越來越多。熊去氧膽酸是美國食品藥品管理局批準的唯一用于PBC治療的藥物，藥理作用包括拮抗疏水性膽酸的細胞毒作用、促進內源性膽汁酸的排泄并抑制其吸收、抑制細胞凋亡、抑制炎癥氧化作用、免疫調節作用。但是單用UDCA對許多患者效果并不理想，因此，近年來提出聯合治療。復方甘草酸苷具有保護細胞膜、抗炎、免疫調節等作用。本研究將兩者聯用，抑制自身免疫反應，促進肝細胞分泌，減少肝細胞的破壞，促進肝臟修復，延緩病程進展，同時也未帶來明顯不良反應，患者易于接受，可考慮進一步推廣。

［1］ Kaplan MM，Gershwin ME.Primary biliary cirrhosis.N Engl J Med，2005，353(12):1261-1273．

［2］ Lindor KD，Gershwin ME，Poupon R，et al.AASLD Practice Guidilines:Primary biliary cirrhosis.Hepatology，2009，50(1):291-308．

［3］ European Association for the Study of the Liver.EASL Clinical Practice Guidelines:management of cholestatic liver disease.J Hepatol，2009，51(2):237-267．

［4］ Heathcote EJ.Management of primary biliary cirrhosis:The American association for the study of liver diseases practice guidelines.Hepatology，2000，31:1005-1013．