三項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測對乳腺癌診斷的臨床意義

孫輝

乳腺癌是婦女最常見的惡性腫瘤之一，全世界每年大約有120萬婦女患有乳腺癌，有50萬左右死于乳腺癌［1］。腫瘤標(biāo)志物檢測是目前早期診斷乳腺癌常用的方法之一。近年來，我國乳腺癌的發(fā)病率呈逐年增長趨勢，并且它的致病特點(diǎn)是發(fā)病年齡較年輕，早期多無癥狀，就診時(shí)病期相對偏晚，出現(xiàn)轉(zhuǎn)移致存活期縮短，所以早期診斷、早期治療是提高患者生存率的關(guān)鍵［1］。CA153、CA125、CEA等已被認(rèn)為是有價(jià)值的指標(biāo)，但實(shí)際應(yīng)用中單項(xiàng)指標(biāo)的準(zhǔn)確性并不理想［2］。近年更多的研究是探索多指標(biāo)聯(lián)合診斷［3］以提高準(zhǔn)確率。為了提高乳腺癌實(shí)驗(yàn)室陽性檢出率，給臨床診治該類患者提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)，本研究對糖類抗153、糖類抗原125和癌胚抗原CEA進(jìn)行聯(lián)合檢測，探討它們在乳腺癌診斷中的意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 ①乳腺癌組40例。按照1983年全國乳腺癌專業(yè)會議制定的病理分類標(biāo)準(zhǔn)［4］，結(jié)合TNM分期法進(jìn)行分期:Ⅰ期10例，Ⅱ期7例，Ⅲ期16例，Ⅳ期9例，年齡26～82歲，平均53歲。②乳腺良性疾病組32例(纖維腺瘤10例，腺體增生6例，小葉增生4例，乳腺炎10例，乳腺囊腫2例)，年齡年齡25～80歲，平均46歲;以上患者均經(jīng)手術(shù)后病理切片或細(xì)胞學(xué)檢查確診;采集手術(shù)及化療前血清標(biāo)本。③正常對照組40例，年齡25～65歲，為體檢的健康者，經(jīng)檢查無其他疾病。

1.2 標(biāo)本采集 晨起抽取空腹靜脈血3 m l，靜置30 min后，4 000rpm離心15 min，分離血清，-20℃保存。

1.3 檢測方法 采用化學(xué)發(fā)光免疫法分別測定血清CA153，CEA和CEA水平，所有操作均嚴(yán)格按說明書執(zhí)行［3］。陽性結(jié)果判斷標(biāo)準(zhǔn):CA153＞38 U/ml，CA125＞35U/ml，CEA ＞5 ng/m l。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 用SPSS 17.0軟件統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，統(tǒng)計(jì)值計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 正常對照組、乳腺良性疾病組和乳腺癌組血清CA153，CA125和CEA水平比較 結(jié)果顯示:乳腺癌組血清CA153，CA125和CEA水平明顯高于正常對照組和乳腺良性疾病組(P＜0.05)，而乳腺良性疾病組的各個(gè)指標(biāo)的水平與正常對照組無顯著性差異(P＞0.05)，見表1。

2.2 正常對照組、乳腺良性疾病組和乳腺癌組血清CA153，CEA和CYFRA21-1及三項(xiàng)聯(lián)檢陽性率比較 結(jié)果顯示:正常對照組與乳腺良性疾病組CA153，CA125和CEA1陽性率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。乳腺癌組三項(xiàng)血清標(biāo)志物的陽性率無論是單項(xiàng)檢測還是聯(lián)合檢測均顯著高于其他兩組(P＜0.05)。CA153，CA125，CEA及聯(lián)合檢測的陽性率分別為60.25%，55.00%，50.00%和92.50%。見表2。

2.3 血清CA153，CA125和CEA單項(xiàng)檢測與三項(xiàng)聯(lián)合檢測對乳腺癌診斷的價(jià)值比較，見表3。

將正常對照組和乳腺良性疾病組的80例作為金標(biāo)陰性組，其CA153、CA125、CEA和三項(xiàng)聯(lián)檢的陽性檢出例數(shù)分別為5、3、2和5例;將乳腺癌組作為金標(biāo)陽性組，各個(gè)項(xiàng)目及三項(xiàng)聯(lián)檢的陽性檢出例數(shù)分別為25、22、20和37例。表3結(jié)果顯示:三項(xiàng)聯(lián)合檢測可有效提高診斷的敏感度，從62.1%升到93.6%，也可提高診斷的準(zhǔn)確性，從86.2%升到93.5%，同時(shí)也提高了陰性預(yù)測值，而特異度無明顯下降。

表1 CA153，CA125和 CEA(±s)

表1 CA153，CA125和 CEA(±s)

注:乳腺癌組與正常對照組比較，*P＜0.05;與乳腺良性疾病組比較，▲P＜0.05

組別 例數(shù) CA153(U/ml) CA125(U/ml) CEA(ng/ml)1.80±0.24乳腺良性疾病組 40 19.07±6.18 7.15±3.51 3.43±1.054乳腺癌組 40 52.89±10.33＊▲ 29.11±7.82 11.93±3.27正常對照組 40 13.78±3.21 4.60±0.97＊▲＊▲

表2 各組血清CA153，CA125、CEA及三項(xiàng)聯(lián)檢陽性率比較(例，%)

表3 各組血清CA153，CA125、CEA及聯(lián)合檢測診斷價(jià)值的比較(%)

3 討論

乳腺癌只有早診斷，才能有效提高乳腺癌的治愈率。至今還未發(fā)現(xiàn)可以用于乳腺癌早期診斷的血清學(xué)腫瘤標(biāo)志物。因此我們考慮應(yīng)用多個(gè)腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合檢測來提高腫瘤標(biāo)志物用于乳腺癌的早期檢出率。目前，有關(guān)CA15-3與CA125和CEA三項(xiàng)腫瘤標(biāo)志聯(lián)合檢測在乳腺癌早期診斷中的臨床價(jià)值研究國內(nèi)外鮮見報(bào)道。本研究結(jié)果顯示，乳腺癌患者TPS、CA125和CA153的血清水平和陽性率均高于乳腺良性疾病組和健康對照組，CEA是一種廣譜腫瘤標(biāo)志物。董楓等［5］報(bào)道認(rèn)為CEA是結(jié)腸癌的特異抗原。據(jù)統(tǒng)計(jì)，其他惡性腫瘤血清中也有不同程度的CEA水平升高，其中乳腺癌陽性率為70%左右［6］。本組資料CEA對乳腺癌的陽性檢出率為64.3%，與正常對照組及乳腺良性疾病組有顯著性差異(P＜0.05)。目前認(rèn)為，CEA在惡性腫瘤診斷上有重要輔助價(jià)值。某些良性乳腺疾病也可引起CEA的上升［7］，本文CEA假陽性率為6.3%。目前單項(xiàng)檢測對惡性腫瘤的診斷尚不理想，一種腫瘤可能釋放幾種腫瘤標(biāo)志物，而一種腫瘤標(biāo)志物可出現(xiàn)于多種腫瘤中。

CA153是目前臨床公認(rèn)的乳腺癌首選腫瘤標(biāo)志物，在乳腺癌Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期診斷的靈敏度分別只有10% ～15%、20% ～25%和30%～45%，而在正常人群和乳腺良性病變中也發(fā)現(xiàn)有增高［6］。CA153作為一種腫瘤相關(guān)蛋白，在乳腺癌中有高度表達(dá)，提出乳腺癌不同分期患者CA153水平的表達(dá)有25%～75%不等的陽性率，但仍有部分乳腺癌患者呈陰性或低濃度，其在早期腺癌的含量和陽性檢出率較低，使部分患者得不到早期診斷。

CA125是臨床常用于婦科腫瘤檢測的標(biāo)志物。CA125是1983年由Bast等［8］從上皮性卵巢癌抗原檢測出可被單克隆抗體OC125結(jié)合的一種糖蛋白。其分子量為200000U，加熱至100℃時(shí)CA125的活性破壞。正常人血清 CA125中的(RIA)陽性臨界值為35 kU/L。CA125是一種卵巢癌相關(guān)抗原，卵巢癌陽性率高達(dá)97.1%，良性卵巢瘤陽性率為23.1%，但它也存在乳腺癌細(xì)胞中，能釋放入血并可在外周血液中檢測到，宋現(xiàn)讓等［7］報(bào)道CA125在乳腺癌中陽性率為21.0%。但CA125假陽性率較高。

不少臨床資料表明，乳腺良性疾病及一些炎癥時(shí)，CA153均有不同程度的升高［9］。由于癌與非癌特異性不強(qiáng)，CA153低水平升高，對乳腺癌早期診斷意義不大，而CEA對檢測部位的定位尚不準(zhǔn)確，但該指標(biāo)有很好的癌與非癌的鑒別能力，特異度較好，聯(lián)合CA153檢測，可有效的取長補(bǔ)短。進(jìn)一步結(jié)合廣譜腫瘤標(biāo)志物CEA的檢測，能使乳腺癌診斷敏感度提高，本研究結(jié)果顯示CA153，CA125和CEA的聯(lián)合檢測使乳腺癌的診斷敏感度提高到92.9%，聯(lián)合檢測可彌補(bǔ)單項(xiàng)指標(biāo)診斷的漏診，完善了單項(xiàng)指標(biāo)的不足。

本研究結(jié)果表明CA153，CEA和CYFRA21-1聯(lián)合檢測的敏感度明顯高于單項(xiàng)檢測。因此，本研究認(rèn)為CA153，CEA和CYFRA21-1的聯(lián)合檢測對乳腺癌早期診斷的敏感性及準(zhǔn)確性有顯著提高，對乳腺癌的早期診斷有良好的輔助診斷價(jià)值。

［1］ 張嘉慶，王殊，喬新民.乳腺癌的現(xiàn)狀和遠(yuǎn)景.中華外科雜志，2002，40(3):161-163．

［2］ 符生苗.CA15-3臨床應(yīng)用探討.臨床檢驗(yàn)雜志，2004，22(1):85-95．

［3］ 王陽，徐蘭，張麗霞.電化學(xué)發(fā)光免疫分析技術(shù)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2003，32(1):94-95．

［4］ 何渝軍，何雙梧.乳腺癌患者腫瘤標(biāo)志物CA15-3的檢測及其臨床意義.中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2002，12(18):11-15．

［5］ 董楓，任珊玲，富晶.CEA、CA199、CA242、CA153聯(lián)合檢測診斷惡性腫瘤臨床分析.大連醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，1999，21(4):283-284．

［6］ 陳建偉，宋建國.CA153，CEA及CA125聯(lián)合檢測對乳腺癌診斷的意義.上海檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2000，15(4):256．

［7］ 李小平，陳斌鴻，陳社安.血清 CA153、CA125、CA199與 CEA檢測在乳腺癌診斷中的應(yīng)用.廣西醫(yī)學(xué)，2004，26(7):975-977．

［8］ 宋現(xiàn)讓，王麗莉，丁艷濤，等.CA15-3、CA19-9、CA24-2、CA125和CEA在乳腺癌診斷中的應(yīng)用.癌癥，2001，20(3):328-329．

［9］ 張雪鵬，趙光明，李瑞偉，等.CYFRA21-1、CA15-3水平的測定在乳腺癌術(shù)后監(jiān)測中的意義，2002，17(6):591-593．