葉酸聯合阿托伐他汀對輕度認知功能障礙的療效

顧辨辨，嚴光，周樹生，孫夢雯，柏慧

(安徽醫科大學附屬省立醫院、安徽省立醫院，a干部病房，b重癥醫學科，合肥230001)

·論著·

葉酸聯合阿托伐他汀對輕度認知功能障礙的療效

顧辨辨a，嚴光a，周樹生b，孫夢雯a，柏慧a

(安徽醫科大學附屬省立醫院、安徽省立醫院，a干部病房，b重癥醫學科，合肥230001)

目的 探討葉酸聯合阿托伐他汀治療患者輕度認知功能障礙的療效。方法 通過簡易智能狀態量表，將納入的研究對象分為健康對照組(A組)和輕度認知障礙組(MCI組)。再根據是否給予藥物干預治療隨機分為MCI未治療組(B組)和MCI治療組(C組)。三組均在治療前后進行簡易智能狀態量表評定，并進行治療前后及兩組間對比。結果 干預周期前后A組高同型半胱氨酸(Hcy)、膽固醇(TC)及簡易精神狀態量表(MMSE)值差異無統計學意義(P＞0.05);B組MMSE值較之前有所下降，其差異有統計學意義(P＜0.05)，雖Hcy、TC水平有所上升，但差異無統計學意義(P＞0.05);C組MMSE值較之前稍下降，但差異無統計學意義(P＞0.05)，Hcy、TC水平較之前顯著降低(P＜0.05)。結論 MCI患者其認知功能損害進展較健康對照組快，同時發現葉酸聯合阿托伐他汀對MCI患者的認知功能的改善有一定作用。

認知障礙;葉酸;降血脂藥;治療結果

隨著世界人口老齡化加快，老年癡呆(AD)患病率逐年增加，由于癡呆中晚期治療效果不佳，輕度認知功能障礙(MCI)已成為研究焦點［1］。輕度認知功能障礙系指出現輕度記憶或某項認知功能障礙，尚不足以診斷癡呆的臨床現象。作為介于正常老化與癡呆之間過渡階段，MCI被認為是AD的前驅狀態。對MCI采取正確診斷及治療，可起到預防癡呆，降低癡呆發病率的作用，并具有重要的臨床意義。同時，有研究表明［2-3］，高同型半胱氨酸(Hcy)血癥、血脂代謝異常為心腦血管病的重要獨立危險因子。本研究對于MCI患者采用葉酸聯合阿托伐他汀干預治療，觀察治療前后血漿Hcy、膽固醇(TC)水平及認知功能變化，現報告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 本研究為開展的一個前瞻性的臨床研究。資料收集時間為2010年1月至2011年1月，包括我院門診及住院患者共136例，失隨訪等為27例，實際納入研究共109例，其中男70例，女39例，年齡54～85歲，平均年齡(67.2±7.5)歲，文化程度均大于五年以上學齡。使用簡易精神狀態量表(MMSE)篩查后，分為健康對照組(A組)和MCI組。根據是否給予藥物干預治療隨機分為MCI未治療組(B組)和MCI治療組(C組)。A組32例，男20例，女12例，年齡(66.9±7.6)歲;B組38例，男22例，女16例，年齡(67.8±8.5)歲;C組為葉酸聯合阿托伐他汀治療MCI組39例，男28例，女11例，年齡(67.0±6.4)歲。

1.2 入選標準 采用中國防治認知功能障礙專家共識專家組《中國防治認知功能障礙專家共識》［4］的診斷標準。健康對照組MMSE評分＞28分，輕度認知功能障礙患者MMSE評分24～28分，納入者需學齡大于5年，年齡大于50歲。

1.3 排除標準 可能導致輕度認知損傷或造成腦功能障礙的各種原因疾病的被試者排除在外:頭部外傷史者;帕金森病、癲癇癥狀者;嚴重抑郁癥、精神分裂癥等精神疾病者;內科系統性疾病影響中樞神經系統功能、血脂及葉酸水平代謝者，如甲狀腺疾病、嚴重貧血、維生素B缺乏、嚴重營養不良，嚴重心、肝、肺、腎等臟器疾病者;因各種原因如低文化或其他因素不能配合認知功能檢查者。

1.4 方法 所有研究對象經ZUNG氏抑郁量表篩選后，接受MMSE評分量表評測，符合納入標準的研究對象經兩周安慰劑治療后，分別檢測血清同型半胱氨酸，血脂和肝、腎功能。之后分為A、B、C三組。在常規基礎疾病治療的基礎上(如降壓、降糖等)，A組予以安慰劑治療;B組予以安慰劑治療;C組予以葉酸15 mg+阿托伐他汀20 mg，口服，每晚1次。藥物干預治療周期為6個月。半年后，復測MMSE評分量表，同型半胱氨酸水平，血脂及肝、腎功能。MMSE評分量表由同一位住院醫師經專業學習培訓后實施完成。

1.5 統計學處理 采用SPSS13.0統計學軟件處理數據，所有結果均采用±s表示，用方差分析及兩樣本均數比較的獨立t檢驗進行分析。

2 結果

半年后，藥物干預前后A組Hcy、TC及MMSE值均差異無統計學意義(P＞0.05);B組MMSE值較之前有所下降，其差異有統計學意義(P＜0.05)，雖Hcy、TC水平均有所上升，但差異無統計學意義(P＞0.05);C組MMSE值較之前稍下降，但差異無統計學意義(P＞0.05)，Hcy、TC水平較之前顯著降低，其差異有統計學意義(P＜0.05)，見表1。藥物干預治療周期內未出現明顯的肝功能損害及腎功能損害等不良反應，其安全性較高。

3 討論

隨著社會人口老齡化，老年癡呆患病率逐年增加。國內相關調查顯示［5］，我國55歲以上人群AD患病率接近3%，65歲以上人群患病率超過6%，現有老年癡呆患者估計超過500萬人。國外相關研究顯示［6］，MCI在老年人中的發生率為5.3%，MCI患者轉化為癡呆的可能性比正常老年人群老年癡呆的發病率高10倍。美國神經病學研究所(ANN)報道每年6%～25%MCI患者轉變為癡呆。在Petersen研究中表明［7］，65歲以上的老年人MCI患病率約為15%，在4～5年內MCI患者中55%進展為老年性癡呆，相應年齡的正常人群每年AD的發病率僅1%～2%。本研究藥物干預前后，A組MMSE值前后差異無統計學意義(P＞0.05);B組MMSE值較之前有所下降(P＜0.05)，結果顯示MCI患者較正常老年人群進展為老年癡呆的速度要快，與文獻報道相符。

表1 三組治療前后Hcy、TC、MMSE分值比較(±s)

表1 三組治療前后Hcy、TC、MMSE分值比較(±s)

注:與健康對照組比較，aP＜0.05;與同組治療前比較，bP＜0.05

組別 例數 Hcy(μmol/L)TC(mmol/L)MMSE(分)治療前 治療后健康對照組 32 17.70±3.71 18.30±3.95 4.16±1.12 4.68±1.2治療前 治療后 治療前 治療后8 29.38±0.49 29.28±0.63 MCI未治療組 38 29.30±9.51a33.55±13.23a5.21±1.89a5.68±2.01a26.32±1.09a25.11±2.13abMCI治療組 39 32.03±15.08a17.97±3.17b5.52±1.86a4.17±0.66b26.26±1.21a26.23±1.44a

近年來相關研究表明［8］，輕度認知功能障礙與多種營養素缺乏有關，膳食中攝入某些營養素或直接補充抗氧化劑可能具有預防認知功能衰退和癡呆的作用。葉酸通過降低體內同型半胱氨酸的濃度，從而保護腦細胞及血管，達到預防并改善早期認知功能障礙的作用［9］。已有相關研究探討了單獨或聯合補充葉酸對老年癡呆癥的治療作用。Passeri等［10］給輕度到中度癡呆患者每日補充50 mg葉酸，干預8周后短時記憶得分明顯提高。同時，在一項為期3年的RCT研究中［11］，每日給高Hcy水平的818名55～75歲老年人補充800 μg葉酸，結果表明，高劑量的葉酸對輕度認知功能障礙階段老年人的短時記憶有改善作用。另外，近年來逐漸增多的證據表明［3］，血脂對AD的病理生理發揮著重要的作用，臨床流行病學研究證明高膽固醇者可增加該病的易感性，而服用降膽固醇藥物可減少AD的發生。β-淀粉樣蛋白(Aβ)沉積是形成AD的病理特征-老年斑的關鍵。動物實驗中，在過度表達其前體蛋白的轉基因tg2576大鼠中他汀類(statins)治療可減少Aβ聚積和神經斑形成［12］。他汀類藥物已被廣泛用于臨床，有效地降低血清膽固醇。臨床研究發現，服用他汀類藥物者與沒服用者相比，AD發病率可降低70%［13］。另外，通過減少膳食中膽固醇的攝入及積極服用降脂藥物對血漿和腦組織中脂質進行調節，有助預防MCI的發生，降低老年癡呆的發生率［14］。本研究表明，干預周期結束后，B組MMSE值下降，差異有統計學意義(P＜0.05);C組MMSE值無明顯下降(P＞0.05)，Hcy、TC水平較之前顯著降低(P＜0.05);即在MCI患者中，予以葉酸聯合阿托伐他汀治療的C組相較于予以安慰劑的B組，其同型半胱氨酸，膽固醇均控制較佳，MMSE評分無明顯的差異，B、C兩組相比較提示予以葉酸聯合阿托伐他汀干預MCI患者，其進展為老年癡呆的速度減慢。本實驗中C組MMSE治療前后無顯著的統計學差異，考慮可能與干預時間有限有關。

總之，葉酸聯合阿托伐他汀長期服用，可以改善早期認知功能障礙，延緩老年癡呆的發生，同時為制定老年癡呆癥的綜合防治策略，提高老年人精神衛生水平提供依據。

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Observations on the efficacy of folic acid and atorvastatin in treating mild cognitive impairment

GU Bian-bi-an*，YAN Guang，ZHOU Shu-sheng，SUN Meng-wen，BAI hui(*Cadres Ward of Anhui Provincial Hospital，Hefei 230001，China)
Corresponding author:YAN Guang，E-mail:yanguang399@sina.com

Objective To assess the efficacy of folic acid and atorvastatin in treating mild cognitive impairment.Methods 77 people using MMSE scales were allocated to MCI groups，32 healthy people were as controls (control group).MCI groups were randomly allocated to folic acid and atorvastatin group and control group.Evaluation was made using MMSE scales in every groups after treatment，A comparison was made between pretreatment and posttreatment and between the two groups.Results After treatment，there were no significant differences in blood Hcy，TC and MMSE scores in group A(P＞0.05).In group B，MMSE scores was lower than before after treatment(P＜0.05).Blood Hcy and TC level were higher than before after treatment，but there was no significant different(P＞0.05).In group C，MMSE scores was lower than before，but there was no significant difference(P＞0.05).Blood Hcy and TC level were significant lower than those before treatment(P＜0.05).Conclusion Patients with mild cognitive impairment have a rapid decline of cognitive function.Folic acid combine with atorvastatin has an obvious advantage in improving their cognitive function.

Cognition disorders;Folic acid;Antilipemic agents;Treatment outcome

R749.16

A

10.3969/J.issn.1672-6790.2012.04.013

2012-03-13)

安徽省國際科技合作計劃項目(11030603025)

顧辨辨，碩士在讀，E-mail:gubian111@163.com

嚴光，主任醫師，教授，碩士生導師，E-mail:yanguang399@sina.com