小劑量紅霉素治療極低出生體重早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受效果觀察

張衛(wèi)華 倪銀枝 劉玉潔

隨著新生兒重癥監(jiān)護(hù)技術(shù)水平的不斷提高，早產(chǎn)兒尤其極低出生體重兒的成活率已顯著提高，但這類孩子的喂養(yǎng)問題也越來越受到新生兒科醫(yī)生的關(guān)注，因早產(chǎn)兒胃腸功能不完善，易出現(xiàn)腹脹、胃儲留，從而導(dǎo)致喂養(yǎng)困難［1］。為了避免宮外發(fā)育遲緩必需腸道外營養(yǎng)，但長期腸道外營養(yǎng)不僅價格昂貴，而且不利于胃腸功能的建立，易發(fā)生高膽紅素血癥等靜脈營養(yǎng)并發(fā)癥［2］。我科自2000年2月至2011年2月間，對喂養(yǎng)不耐受極低出生體重早產(chǎn)兒，采用靜脈滴注小劑量紅霉素治療，取得了滿意療效，現(xiàn)總結(jié)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 把在我NICU科2000年2月至2011年2月間住院治療的符合喂養(yǎng)不耐受判斷標(biāo)準(zhǔn)的極低出生體重早產(chǎn)兒60例，按就診先后隨機(jī)分成治療組和對照組各30例。治療組:男18例，女12例;胎齡28～30 W 6例，～32 W 22例，～36 W 2例;出生體重800～1000 g 6例，～1500 g 24例。對照組 :男17例，女13例;胎齡28～30 W 5例，～32 W 23例，～36 W 2例;生體重800～1000 g 7例，～1500 g 23例。喂養(yǎng)不耐受的判斷標(biāo)準(zhǔn):嘔吐(＞3次/d);胃潴留(殘留奶量＞前次奶量的1/3);胃殘留物被膽汁污染;胃內(nèi)咖啡樣物或便潛血試驗陽性［3］。除外:先天性胃腸道畸形;已患NEC;腹部器質(zhì)性病變;同時用其他胃腸動力藥物。

1.2 治療方法 所有患兒均予置暖箱、預(yù)防感染、防治并發(fā)癥、對癥及營養(yǎng)支持等綜合治療。全部以早產(chǎn)兒配方奶于滴管、胃管或奶瓶喂養(yǎng)。對照組采用抬高上半身30度體位療法，并適當(dāng)減少喂奶次數(shù)及喂奶量，嚴(yán)重者停止喂養(yǎng)。治療組在此基礎(chǔ)上加用小劑量紅霉素(湖南中南科倫藥業(yè)有限公司，批號:國藥準(zhǔn)字 H43020028)，按3～5 mg/(kg·d)，加入5%或10%葡萄糖中靜脈點(diǎn)滴，濃度1 mg/ml，維持1～2 h/次，分1～2次給予，至患兒喂養(yǎng)耐受后2～3 d，5～7 d為一療程。治療期間密切觀察并記錄生命體征變化、每日奶量、嘔吐次數(shù)、胃潴留及腹脹消失時間，每天測體重、每周驗肝功、觀察大小便情況及達(dá)到自己吸吮的時間。

1.3 療效評定 顯效:用藥3 d癥狀消失;有效:用藥3～5 d癥狀改善;無效:用藥5 d癥狀無改善。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用χ2檢驗，以P＜0.01為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療效果 見表1。

表1 兩組患兒治療效果比較(例，%)

2.2 毒副作用 所有患兒用藥期間均未發(fā)現(xiàn)胃腸道不適及肝功能異常等不良反應(yīng)。

3 討論

早產(chǎn)兒尤其極低出生體重兒，由于解剖生理和胃腸神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)不夠成熟，易出現(xiàn)胃食管返流、胃排空延遲、腸蠕動慢等而致早期喂養(yǎng)不耐受，但適于極低出生體重兒的胃動力藥物較少，過去曾使用過多潘立酮、甲氧氯普胺、西沙比利、胰島素等治療早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受，因近年發(fā)現(xiàn)這些藥物有各自的不良反應(yīng)而使應(yīng)用受到限制。紅霉素是非腎上腺素能、非膽堿能的胃動素受體激動劑，能增加胃竇收縮的頻率和幅度，并引起胃的Ⅲ期收縮［4］。近年大量的臨床研究和基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)紅霉素具有胃動素樣作用。紅霉素分子糖苷鏈上的二甲胺基團(tuán)和14元內(nèi)酯環(huán)的空間結(jié)構(gòu)與胃動素相似，可作為胃動素受體激動劑，產(chǎn)生模擬胃動素的作用。紅霉素通過作用于胃動素受體第三跨膜束上的結(jié)合位點(diǎn)而激活胃動素受體，促進(jìn)胃腸蠕動，提高食管下段括約肌壓力促進(jìn)食管蠕動，刺激胃竇收縮，使胃內(nèi)容物有規(guī)律的自胃底向幽門方向流動，排入十二指腸抑制返流、嘔吐。空腹?fàn)顟B(tài)，紅霉素對胃腸道平滑肌的收縮作用一部分通過直接激動平滑肌胃動素受體導(dǎo)致內(nèi)源性胃動素釋放，一部分通過膽堿能和5-羥色胺產(chǎn)生作用。餐后狀態(tài)時主要通過膽堿能和5-羥色胺產(chǎn)生作用。紅霉素對全胃腸道均有促動力作用，主要有以下幾方面效應(yīng):①促進(jìn)食管收縮，增加下食管括約肌壓力;②促進(jìn)胃竇收縮，改善胃竇、十二指腸功能協(xié)調(diào)性;③誘導(dǎo)移性復(fù)合運(yùn)動，促進(jìn)結(jié)腸運(yùn)動及膽囊收縮等［5］。

本組病例治療效果顯示，小劑量紅霉素治療極低出生體重早產(chǎn)兒效果明顯，無胃腸道反應(yīng)及肝損傷等毒副作用，且價格低廉，值得進(jìn)一步研究推廣。

［1］ 邵肖梅.早產(chǎn)兒消化系統(tǒng)的特點(diǎn)及喂養(yǎng).中國實(shí)用兒科雜志，2000，15(12):716．

［2］ 謝秋霞.多潘立酮治療早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受的療效觀察.中華臨床醫(yī)學(xué)研究雜志，2005，11(7):985．

［3］ 薛辛東，蘆惠.極低體重兒的腸道喂養(yǎng).小兒急救醫(yī)學(xué)，2002，9(1):51-52．

［4］ 董梅.小兒胃輕癱的診斷治療進(jìn)展.實(shí)用兒科臨床雜志，2008，23(19):1483．

［5］ 郭少麗，陳路，黃月梅，等.紅霉素治療早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受療效觀察.中國熱帶醫(yī)學(xué)，2004，4(1):72-73．