谷維素片含量測定方法的改進

2012-09-12 06:02:48王福貴1慧2

藥學與臨床研究 2012年6期

王福貴1，王慧2*

1徐州醫學院附屬醫院，徐州 221002；2徐州市中醫院藥劑科，徐州 221003

谷維素是用于調節植物神經功能及內分泌平衡障礙，改善神經失調等癥狀的藥物，其現行質量標準[1]自1989年頒布實施以來，尚未進行更新。現行《美國藥典》、《英國藥典》，《日本藥局方》及《中國藥典》均未收載該品種。

谷維素是混合物，組成較復雜，有植物甾醇和三萜醇與阿魏酸形成的酯。成酯后引入芳環，出現紫外吸收，方可用紫外法定量。但因成分復雜，難以用HPLC法測定。現行質量標準是以正庚烷為溶媒，水浴加熱振搖溶解，用紫外-可見分光光度法測定，其他測定方法鮮有文獻報道[2]。

筆者在工作中發現，測定方法影響因素較多，如水浴溫度、振搖時間以及正庚烷的膨脹系數較大，輔料在正庚烷中易形成膠狀物等，對測定結果均有一定的影響。谷維素的溶解方法，已有相關報道:梁錦輝[3]用丙酮代替正庚烷作為溶媒，避免了輔料影響谷維素提取及正庚烷膨脹系數較大造成結果偏低；徐曉林[4]用超聲波使谷維素溶解，有效避免了溫度和振搖時間的影響。筆者通過不同溶媒及測定方法的比較，最終采用無水乙醇代替正庚烷，超聲提取代替水浴振搖，排除了上述因素對測定結果的影響。另外該制劑劑量較小，僅為10 mg/片，現行標準重量差異檢查已不能準確反映主藥含量的均勻性。《中國藥典》2010年版規定，片劑標示量不大于25 mg時，應進行含量均勻度檢查，因此建立了谷維素片含量均勻度測定方法。

1 儀器與試藥

日本島津UV-2550紫外分光光度計；瑞士梅特勒AE-240電子天平；上海金利JL-180DT超聲儀。

谷維素對照品（浙江銀河藥業有限公司，批號100804，純度 100.5%）；谷維素片（A廠批號100206、B 廠批號 1004022、C 廠批號 20100121、D廠批號 20090604、E 廠批號 091111、F 廠批號090703、G 廠批號 100531、H 廠批號 20100101；規格均為 10 mg）。無水乙醇（A.R）。

2 方法與結果

2.1 吸收波長的選擇

稱取谷維素對照品適量，加無水乙醇超聲振蕩（功率180 W，頻率50 kHz）15 min溶解，用無水乙醇稀釋成約12 μg·mL-1的溶液，按紫外-可見分光光度法，在200～400 nm的波長范圍內掃描，結果在327 nm、236 nm與218 nm的波長處有最大吸收。由于236 nm處的吸光度較小，而218 nm處溶劑在此處易產生吸收，故選擇327 nm為測定波長。輔料按處方比例，加無水乙醇超聲處理，照紫外-分光光度法同法掃描，在200～400 nm的波長范圍內幾乎無吸收。見圖1。

2.2 線性關系考察

精密稱取谷維素對照品約15 mg，置50 mL量瓶中，加無水乙醇適量，超聲振蕩15 min，用同一溶劑稀釋至刻度。精密吸取 1、2、2.5、3、4 mL，分置 50 mL量瓶中，用無水乙醇稀釋至刻度，照紫外-可見分光光度法，在327 nm的波長處測定吸光度，以吸光度（A）對谷維素質量濃度（c）進行線性回歸，得回歸方程:A=0.03383c+0.01468（r=0.9999，n=5），結果表明，谷維素質量濃度與吸光度在 6～24 μg·mL-1范圍內線性關系良好。

圖1 谷維素紫外圖譜

2.3 加樣回收率試驗

精密稱取已知含量的谷維素（批號:2009721）細粉適量（相當于谷維素15 mg）9份，分置100 mL量瓶中，分別精密加入谷維素對照品9 mg、15 mg、21 mg各3份，加無水乙醇適量，超聲振蕩15 min并稀釋至刻度，濾過，精密吸取續濾液2 mL，置50 mL量瓶中，用無水乙醇稀釋至刻度，在327 nm的波長處測定吸光度，計算加樣回收率。結果平均回收率為100.3%，RSD為1.2%。

2.4 精密度與重復性試驗

本品室溫避光放置24 h內吸光度幾乎無變化，精密度與重復性均較好。

2.5 樣品含量測定

2.5.1 現行標準取C廠家同一批號的供試品，除采用不同加熱時間外，其余依法操作測定含量，結果見表1。

表1 加熱時間對含量測定結果的影響

由表1可見，水浴法加熱時間不同，含量測定結果誤差較大，且加熱時間過長，可能影響谷維素含量的穩定性。

2.5.2 超聲法取C廠家同一批號的供試品，采用不同的超聲時間依“2.1”項操作，測定含量結果見表2。結果表明，超聲振蕩10 min時，樣品溶解不完全，15 min～30 min時樣品溶解較完全，幾乎無差別，故選擇超聲時間為15 min。

表2 超聲時間對含量測定結果的影響

2.5.3 谷維素的含量測定取本品20片，精密稱定，研細，稱取細粉適量（相當于谷維素15 mg），置50 mL量瓶中，加無水乙醇適量，超聲溶解15 min，用無水乙醇稀釋至刻度，濾過，精密量取續濾液2 mL，置50 mL量瓶中，加無水乙醇至刻度，搖勻，在327 nm波長處測定吸光度，代入回歸方程計算含量。結果見表3。