淺談藥品標準執行中存在的問題及建議

朱 洪

江蘇省無錫市藥品檢驗所，無錫 214021

藥品標準是國家對藥品的質量規格及檢驗方法所作的技術規定，是藥品生產、流通、使用、檢驗及監督管理部門共同遵循的法定技術依據，其具有很強的科學性和權威性。《藥品注冊管理辦法》[1]第一百三十六條規定:國家藥品標準，是指國家食品藥品監督管理局頒布的《中華人民共和國藥典》、藥品注冊標準和其他藥品標準，其內容包括質量指標、檢驗方法以及生產工藝等技術要求。《中華人民共和國藥品管理法》[2]第三十二條明確規定:藥品必須符合國家藥品標準。

藥品標準是各級藥檢所開展監督檢驗的依據。藥品標準執行準確與否直接影響檢驗結果的判斷。筆者結合本所日常工作實踐，對藥品標準執行中存在的問題淺談一些體會，供同仁探討。

1 執行藥品標準的現狀

1.1 現行藥品標準的分類

藥典標準:《中國藥典》；局頒成冊標準:國家食品藥品監督管理局頒布的 《新藥轉正標準》、《國家藥品標準》（化學藥品地方標準上升國家標準）、《國家中成藥標準匯編》（中成藥地方標準上升國家標準）；部頒成冊標準:衛生部頒布的《化學藥品及制劑》、《抗生素藥品》、《生化藥品》、《蒙藥分冊》、《藏藥分冊》、《維吾爾藥分冊》、《中藥材》、《新藥轉正標準》、《中藥成方制劑》；其他成冊標準:各省頒布的《中藥炮制規范》、國家食品藥品監督管理局頒布的《藥品檢驗補充檢驗方法和檢驗項目批準件匯編》（2003～2008 年）、《中國醫院制劑規范》等；非成冊的各類散頁標準:包括國家藥品標準頒布件、修訂件、補充批件，國家食品藥品監督管理局頒布的試行標準及轉正標準、原國家藥品監督管理局頒布的試行標準、藥典委員會頒布的衛典業發及藥典業發文件所附的標準等。

1.2 藥品標準的執行情況

1.2.1 藥典品種標準的執行情況 《中國藥典》2010年版已由衛生部2010年第5號公告頒布，自2010年10月1日起執行。國家局（2010）第43號“關于實施《中國藥典》2010年版有關事宜的公告”[3]中規定:“凡中國藥典收載的品種，自執行之日起，原收載于歷版藥典、衛生部頒布藥品標準、國家食品藥品監督管理局頒布新藥轉正標準和地方標準上升國家標準的同品種藥品標準同時廢止。對于藥品注冊標準中收載的檢驗項目多于中國藥典規定的或質量指標高于中國藥典要求的，在執行中國藥典的基礎上，應同時執行原標準的相應項目和指標。中國藥典品種項下未收載的制劑規格，其質量標準按中國藥典同品種相關要求執行，規格項按原批準證明文件執行。”但在執行國家局（2010）第43號公告的過程中，對與藥典中品名相同、規格不同或者品名規格均相同而注冊標準高于藥典的品種，藥檢所缺乏了解相關產品的信息，無法直接確認標準的執行情況，須向企業質量部門進一步了解該品種的實際質量要求，由企業提供相關品種標準引用的證實材料，以保證檢驗機構正確、有效地執行“藥典與注冊標準”雙標準的相關指標項目。如陜西某藥廠生產的調經促孕丸，其名稱、規格均與藥典一致，原本認為按《中國藥典》2010年版相關品種執行即可，但是本所在核實說明書信息時發現，并不僅僅執行藥典標準，該說明書執行標準項顯示為執行《中國藥典》2010年版一部（全檢）及國家食品藥品監督管理局標準（試行）YBZ15742005（鑒別茯苓、桑寄生），即與藥廠聯系，了解到該品種注冊標準（本所無此標準）的鑒別項較藥典標準增加了茯苓、桑寄生的薄層色譜鑒別，即注冊標準的鑒別指標項目多于藥典，故本所依據國家局（2010）第43號公告的指導原則確認結果為執行 《中國藥典》2010年版一部的全部項目和注冊標準YBZ15742005中的茯苓、桑寄生鑒別項。

1.2.2 非藥典品種標準的執行情況 同一品種，由于生產工藝差別，就有不同標準。在統一工藝基礎上，才能有統一標準，這往往要花很長時間，這一狀況，中藥尤甚。另外，時代在前進，技術在進步，政策也在改變。因此，藥檢所無法直接辨別和確認各品種標準執行的適用性，只能借助相應品種說明書注明的性狀、規格、執行標準項等內容，查詢與之信息符合的執行標準。若引用不清楚或無標準（多為散頁標準），則需與當地藥檢機構或生產企業聯系溝通，索要現行有效的注冊批件及標準，類似情況在監督抽驗中經常發生，而聯系渠道的不暢直接影響檢驗周期、監督執法的工作效力。

2 執行藥品標準中存在的問題

2.1 缺乏權威、統一的標準信息查詢管理系統

目前，國家尚未建立有效、快捷、權威的標準信息查詢的共享平臺，各藥檢機構只能自建內部網絡使用的標準檢索庫，鑒于標準獲取的渠道和時間各有差異，收集的標準信息也不統一，給藥品檢驗的標準適用帶來一定的困難。

2.2 同一品種多個標準

藥品標準中，同一個品種多個執行標準的狀況存在已久，亟待規范和統一。現以本所標準庫中兩個品種為例，將其多個質量標準進行比較，見表1、表2。

表1 通便靈膠囊多個標準的比較

表2 感冒軟膠囊多個標準的比較

由表1可見，通便靈膠囊的處方為番瀉葉1200 g，當歸150 g，肉蓯蓉 150 g，上述四個標準中，除檢查項一致，性狀、鑒別、含量測定等質控指標的設置各有不同，其中標準WS3-B-1420-93中無含量測定指標，難以保證質量的有效控制。

由表2可見，感冒軟膠囊的處方包括羌活、麻黃、桂枝、荊芥穗、防風、白芷、川芎、石菖蒲、葛根、薄荷、苦杏仁、當歸、黃芩、桔梗等14味中藥，性狀、檢查項內容一致，標準YBZ09392004、YBZ03972008的鑒別指標較標準WS3-B-1256-92增加了白芷、黃芩苷的薄層鑒別，含量測定涉及的活性成分質控指標均不相同，其中標準起點較低的WS3-B-1256-92中未設置有效成分的含量測定。

2.3 說明書中標注的執行標準不完整

由于同一品種多個標準，藥檢所在查詢標準的過程中常以藥品說明書中注明的執行標準作參考，但不同廠家說明書的執行標準書寫格式各不相同，缺乏規范和統一，有的執行標準對版本、冊數和標準編號均有標注，有的說明書執行標準只寫了標準編號或只寫了版本，甚至個別說明書標注過于模糊，無法核實標準的執行情況，如某藥廠生產的感冒清膠囊說明書中執行標準項僅標注為“國家藥品監督管理局國家藥品標準”。

2.4 標準收集不全，索取標準困難

在地市級藥檢所中，藥品標準除成冊標準是以統一征訂的形式獲取外，散頁標準的收集渠道不通暢，如藥典委員會網站公布、《中國藥品標準》雜志上刊登、主管部門轉發標準等，更多是與生產廠家聯系索要標準。2011年本所在進行監督抽樣中索取散頁標準280份，但其收集、核實標準的信息渠道并不暢通，多以說明書上的登記電話開始聯系，且登記的電話多為銷售部門，經過反復轉接才能找到企業的質管部門，在提供標準的過程中，企業多為傳真批件及標準，但有時傳真件模糊，尤其是關鍵數據不清，又只能電話詢問，個別企業因多家藥檢所聯系標準提供事宜則表現出不耐煩的情緒，而作為檢驗部門對此標準確認方式也覺得缺乏嚴肅性，但也無奈，且有些企業不配合致使“索標”周期長達半個多月甚至更長，難以保證監督檢驗的及時性。

2.5 試行標準轉正不及時

試行標準未按期轉正的問題較為普遍，許多已超過法定轉正年限的試行標準仍在使用，有的試行標準試行期已超過8年以上，如本所2011年監督抽驗的一品種“谷胺酰胺顆粒”的執行標準為國家藥品監督管理局試行標準WS-903（X-722）-2001（本標準自2002年2月20日起試行2年），一直未轉正，該廠此品種于2010年8月經當地省局再注冊后其試行標準繼續使用。究其原因:一方面企業考慮自身利益不愿主動及時轉正，以免公示的正式標準被他廠運用生產；另一方面生產廠家解釋為轉正申請已受理或正處審批之中，以致企業注冊的現行標準中具有相當比例未按期轉正的試行標準。

3 建議與討論

3.1 建立科學的標準管理機制

國家應盡快完善藥品標準的管理體系，建立科學的標準管理機制，規范藥品標準的制定、修訂、發布和執行工作。建議設立專門的藥品標準查詢機構和藥品標準網絡查詢系統，充分發揮互聯網的資源共享作用，為藥品檢驗使用者提供現行有效的藥品標準及最新的修訂信息，確保藥品檢驗的可靠性與權威性。進一步強化藥品標準管理的問責制，充分保持信息渠道的上下暢通，方便藥品檢驗部門準確、快捷地開展檢驗工作，及時為執法監督提供有效的技術支撐。

3.2 統一相同品種的藥品標準

建議國家相關部門盡快梳理藥品標準中存在已久的同品種不同質量標準的狀況，規范統一各品種藥品標準，真正做到對不同廠家相同品種內在質量進行公正有效的評價，以確保臨床用藥的安全和有效。

3.3 依法行政，按期辦理試行標準的轉正審批

由于目前國家未對試行標準的轉正期限具有強制性的管理要求，導致試行標準繼續使用的狀況存在較多。建議國家藥品標準審批部門應依法行政，按期辦理試行標準的轉正審批。采取強制的試行標準轉正管理辦法，全面整頓歷史遺留的大量未按期轉正的試行標準，盡快統一標準的適用性。對于試行標準的藥品應嚴格按照規定的試行期限進行轉正，不符合轉正條件的應停止原試行標準的執行。確保檢驗部門正確使用現行有效的法定標準。

[1]藥品注冊管理辦法 [S].國家食品藥品監督管理局令第28 號，2007.

[2]藥品管理法[S].中華人民共和國主席令第45號，2001.

[3]關于實施《中國藥典》2010年版有關事宜的公告[Z].國家食品藥品監督管理局公告第43號，2010.