腫瘤壞死因子α和白介素6及核因子κB在酒精性肝病患者血清中的表達及意義

黃元亮 王天寶

腫瘤壞死因子α和白介素6及核因子κB在酒精性肝病患者血清中的表達及意義

黃元亮 王天寶

目的 分析探討腫瘤壞死因子α和白介素6及核因子κB在酒精性肝病患者血清中的表達及意義。方法 收集近年來接受治療的酒精性肝病患者42例作為觀察組，同時選取42例健康體檢者作為對照組，檢測患者血清中腫瘤壞死因子α、白介素6以及核因子κB的水平；同時檢測兩組患者血清中γ谷氨酰轉移酶、天冬氨酸氨基轉移酶以及丙氨酸氨基轉移酶的水平。結果 觀察組患者腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白介素6（IL-6）以及核因子κB(NF-κB)的水平均高于對照組患者(P<0.05)；觀察組患者血清中γ-谷氨酰轉移酶(GGT)、天冬氨酸氨基轉移酶(AST)以及丙氨酸氨基轉移酶（ALT）水平高于對照組患者(P<0.05)。結論 研究腫瘤壞死因子α、白介素6和核因子κB在肝細胞中的作用機制有助于進一步了解酒精性肝病的病理損傷機制，為酒精性肝病的治療以及防治提供參考和依據。

腫瘤壞死因子α；白介素6；核因子κB；酒精性肝病；表達意義

酒精性肝病(alcoholic liver disease，ALD)是由于攝入大量酒精所引起的肝臟疾病，適量飲酒對人體健康無明顯損害，酒精性肝病的發病率與酗酒時間的長短及劑量都有很大正相關性[1]。酒精性肝病包括脂肪肝、肝炎、肝纖維化、肝硬化甚至肝細胞癌等。隨著生活水平的提高，近年來我國酒精性肝病的發病率呈增長的趨勢。ALD發病機制目前沒有明確，研究表明可能與酒精代謝物的毒性作用、細胞壞死、免疫破壞等多種因素疊加有關[2]。ALD是僅次于病毒性肝炎的導致肝臟損傷及破壞的第二大病因，嚴重危害人體健康和生命，是比較嚴重的社會公共衛生問題。通過近年來對酒精性肝病患者進行研究，分析探討腫瘤壞死因子α（TNF-α）和白介素6（IL-6）及核因子κB(NF-κB)在酒精性肝病患者血清中的表達及意義，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年1月～2012年1月接受治療的酒精性肝病患者42例作為觀察組，全部為男性，年齡為31～57歲，平均年齡為42.3歲，飲酒史均大于10年，所有觀察組患者經臨床診斷均符合ALD診療指南和本次研究標準[3]；同時選取本院體檢中心健康男性42例作為對照組，年齡為27～53歲，平均年齡為40.2歲，無飲酒史，對照組均自愿參加本次研究，且經過查體無肝臟損傷。兩組患者在年齡、體重等一般情況方面無明顯差異，具有可比性(P>0.05)。

1.2 方法 觀察組患者入院后第2d，晨起空腹抽取靜脈血，對照組健康體檢者晨起空腹取血，靜脈血標本進行離心后將血清分離，放置冰箱內保存。患者血清腫瘤壞死因子α（TNF-α）和白介素6（IL-6）及核因子κB(NF-κB)的測定均采用酶聯免疫吸附試驗法測定。血清肝功能γ-谷氨酰轉移酶(GGT)、天冬氨酸氨基轉移酶(AST)以及丙氨酸氨基轉移酶（ALT）的測定采用LX.20全自動生化儀檢測。

1.3 統計學方法 所有數據采用SPSS16.0軟件進行統計分析，計量資料以（）表示，采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗，以P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清TNF-α、IL-6、NF-κB水平比較 經過分析比較，觀察組酒精性肝病患者血清腫瘤壞死因子α（TNF-α）和白介素6（IL-6）及核因子κB(NF-κB)水平顯著高于對照組體檢健康者，兩組比較差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 觀察組與對照組血清TNF-α、IL-6、NF-κB水平比較（）

表1 觀察組與對照組血清TNF-α、IL-6、NF-κB水平比較（）

注：與對照組比較，aP<0.05。

組別 例數 TNF-α（μg/L） IL-6（ng/L） NF-κB（ng/L）觀察組 42 16.01±1.02a16.13±18.01a3.47±6.71a對照組 42 5.13±2.17 5.14±8.45 0.56±0.42

2.2 兩組血清GGT、AST、ALT水平比較 經過分析比較，觀察組酒精性肝病患者血清γ-谷氨酰轉移酶(GGT)、天冬氨酸氨基轉移酶(AST)以及丙氨酸氨基轉移酶（ALT）水平顯著高于對照組體檢健康者，兩組比較差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 觀察組與對照組血清GGT、AST、ALT水平比較

3 討論

肝臟是酒精進行氧化代謝的重要部位，ALD是由于長期大量飲酒而引起的中毒性肝臟損傷，ALD的病理改變是肝細胞變性、壞死及出現炎癥反應或者出現纖維組織增生，ALD早期可能只是肝細胞脂肪變性，進一步發展為肝炎或肝纖維化，最終引起肝硬化，引起ALD患者死亡的主要原因是晚期出現的一系列并發癥[4-5]。近幾年來細胞凋亡以及多種細胞因子重疊作用在ALD發病中越來越受到重視，也是目前臨床研究的熱點。

本次研究顯示，酒精性肝病患者血清γ-谷氨酰轉移酶(GGT)、天冬氨酸氨基轉移酶(AST)以及丙氨酸氨基轉移酶（ALT）水平顯著高于對照組體檢健康者（P<0.05），表示酒精能夠對肝細胞造成破壞及損傷。同時，酒精性肝病患者血清腫瘤壞死因子α（TNF-α）和白介素6（IL-6）及核因子κB(NF-κB)水平顯著高于對照組體檢健康者（P<0.05），表明本研究結果證明了TNF-α、IL-6參與了肝臟損傷及破壞的整個過程TNF-α的升高增強了肝細胞毒性的作用以及間接提高了炎性物質的釋放速度和比率損傷肝細胞，如果肝臟組織出現炎性反應，肝臟細胞會合成大量的TNF-α，然后啟動凋亡通路對肝細胞造成損害[6-8]。

綜上所述，細胞凋亡在酒精性肝病的發生中起著很重要的作用，研究腫瘤壞死因子α、白介素6、核因子κB在肝細胞中的作用機制有助于進一步了解酒精性肝病的病理損傷機制，為酒精性肝病的治療以及防治提供參考和依據。

[1] 呂海燕，王沁，張曦．腫瘤壞死因子α和白介素6及核因子κB在酒精性肝病患者血清中的表達及意義[J]．中國全科醫學，2011，14⑺：2405-2407.

[2] 韓俊嶺，張春艷，韓瑩，等．復方甘草酸苷聯合川芎嗪對酒精性肝病患者血清Leptin、TNF-d的影響[J]．山東醫藥，2009，49⑴：48-49.

[3] 馬臻奇．水飛薊賓一磷脂酰膽堿治療酒精性脂肪肝61例臨床分析[J]．實用心腦肺血管病雜志，2008,16⑷:29.

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[5] 劉劍華，楊繼武，夏瓊，等．酒精性肝病發病機制研究進展[J]．中外醫學研究，2011，9(30)：152-153.

[6] 葉紅球，卿篤信．酒精性肝病中免疫機制的研究進展[J]．國際消化病雜志，2011，31⑸：283-284.

[7] 王耘平．酒精性肝病46例臨床分析[J]．中國現代藥物應用，2011，5(20)：39-40.

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book=29,ebook=132

10.3969/j.issn.1009-4393.2012.26.018

476000 河南省商丘市第一人民醫院傳染科（黃元亮）453000 河南省新鄉市新鄉醫學院第一附屬醫院傳染科（王天寶）