沙美特羅/氟替卡松干粉劑霧化吸入治療咳嗽變異性哮喘的臨床研究

田濟(jì)遠(yuǎn) 劉曉云

山東省濟(jì)南市第一人民醫(yī)院內(nèi)三科，山東濟(jì)南 250011

沙美特羅/氟替卡松干粉劑霧化吸入治療咳嗽變異性哮喘的臨床研究

田濟(jì)遠(yuǎn) 劉曉云

山東省濟(jì)南市第一人民醫(yī)院內(nèi)三科，山東濟(jì)南 250011

目的 比較低劑量舒利迭（沙美特羅/氟替卡松干粉劑，SM/FP）與倍氯米松氣霧劑（BDP）治療成人咳嗽變異性哮喘的臨床療效和安全性。 方法 采用隨機(jī)、開(kāi)放、平行對(duì)照試驗(yàn)，將100例咳嗽變異性哮喘患者按隨機(jī)原則分為觀察組和對(duì)照組各50例，觀察組舒利迭霧化吸入，對(duì)照組吸入BDP，療程為8周。觀察咳嗽消失時(shí)間和FEV及藥物不良反應(yīng)。 結(jié)果 觀察組咳嗽消失時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。晨間呼氣峰流速（PEFam）：觀察組患者在治療后全部恢復(fù)正常，而對(duì)照組4周時(shí)仍有4例PEFam低于正常，但大于預(yù)計(jì)值的80%（P<0.01）；日間和夜間咳嗽癥狀積分：觀察組和對(duì)照組治療后均較治療前差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），觀察組優(yōu)于對(duì)照組；未發(fā)現(xiàn)藥物不良反應(yīng)。 結(jié)論 聯(lián)合吸入低劑量的FP和長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑SM是控制咳嗽變異性哮喘的較好方法，加入低劑量的長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑的療效優(yōu)于單一糖皮質(zhì)激素。

咳嗽變異性哮喘；吸入治療；沙美特羅/丙酸氟替卡松；丙酸倍氯米松

咳嗽變異性哮喘（CAV）又稱咳嗽型哮喘，以慢性咳嗽為唯一或主要的臨床表現(xiàn)，有氣道高反應(yīng)性，又稱過(guò)敏性哮喘[1]，是支氣管哮喘的一種特殊類型，臨床上若得不到及時(shí)有效的治療可能會(huì)發(fā)展成為典型的哮喘，常在夜間或清晨持續(xù)反復(fù)發(fā)作，多由運(yùn)動(dòng)、冷空氣、氣候變化或由呼吸道感染誘發(fā)或加重，易誤診或漏診[2]。吸入小劑量糖皮質(zhì)激素聯(lián)合支氣管舒張劑治療CVA。本研究用舒利迭（沙美特羅/氟替卡松干粉劑，SM/FP）霧化吸入治療咳嗽變異性哮喘，取得顯著療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2006年6月～2011年6月在本院就診的100例CVA患者為研究對(duì)象，其中，男54例，女46例；年齡18～66歲，平均（31.8±10.2）歲；病程 2 個(gè)月～3年，平均（7.0±5.6）個(gè)月。符合如下的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]：不明顯原因咳嗽達(dá)2個(gè)月以上；體格檢查及X線胸片檢查正常；支氣管擴(kuò)張?jiān)囼?yàn)陽(yáng)性；抗生素和止咳藥均無(wú)效，使用支氣管擴(kuò)張劑及糖皮質(zhì)激素治療有效，停藥后短期內(nèi)復(fù)發(fā)；除外相似臨床表現(xiàn)的疾病，如急慢性支氣管炎，胃食管反流，左心衰竭，支氣管內(nèi)膜結(jié)核等。兩組性別、年齡、病程及病情差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

觀察組：舒利迭每次1吸（50 μg沙美特羅/250 μg丙酸氟替卡松），癥狀緩解后改為每次 50 μg/100 μg，均為 Bid；對(duì)照組：吸入倍氯米松氣霧劑（BDP），250 μg/次，Bid。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床癥狀評(píng)分 （1）日間癥狀評(píng)分：0分為無(wú)癥狀（氣喘、呼吸困難或咳嗽等）；1分為有輕微癥狀，或間歇出現(xiàn)，不被患者重視；2分為有中等程度癥狀，或癥狀頻繁出現(xiàn)，至少有1次的正常生活受到影響；3分為癥狀持續(xù)，影響日常活動(dòng)。（2）夜間癥狀評(píng)分：0分為夜間無(wú)任何哮喘癥狀；1分為夜間因呼吸困難憋醒1次或有早醒癥狀；2分為呼吸困難憋醒和早醒癥狀2次以上；3分為夜間經(jīng)常因呼吸困難憋醒，但尚能間斷入眠；4分為端坐呼吸、不能入眠。

1.3.2 晨間呼氣峰流速（PEFam）測(cè)量方法 用簡(jiǎn)易呼氣峰流速儀測(cè)定晨間呼氣峰流速（PEFam）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用 t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用 χ2檢驗(yàn)。以 P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療后癥狀緩解情況

觀察組咳嗽消失時(shí)間較對(duì)照組明顯縮短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表 1。

表1 兩組治療后咳嗽緩解情況（±s，d）

表1 兩組治療后咳嗽緩解情況（±s，d）

組別 例數(shù)（n） 夜間咳嗽消失 白天咳嗽消失觀察組對(duì)照組50 50 t值 P值7.86±2.78 11.32±3.02 12.35<0.05 12.78±3.76 16.45±3.54 9.36<0.05

2.2 兩組患者治療前、后觀察指標(biāo)比較

兩組治療前后PEF癥狀積分比較見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前、后觀察指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組患者治療前、后觀察指標(biāo)比較（±s）

組別 例數(shù)（n）PEFam（L/min）治療前 治療后日間咳嗽癥狀積分（分）治療前 治療后夜間咳嗽癥狀積分（分）治療前 治療后觀察組對(duì)照組50 50 t值 P值456±78 458±81 0.658>0.05 562±91 509±90 2.714<0.05 2.19±0.06 2.21±0.06 1.168>0.05 0.21±0.04 0.89±058 5.436<0.05 2.09±0.08 2.11±0.09 1.264>0.05 0.10±0.06 0.59±0.07 4.816<0.05

2.3 不良反應(yīng)

兩組均未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

2.4 結(jié)論

聯(lián)合吸入低劑量的FP和長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑SM是控制咳嗽變異性哮喘的較好方法，加入低劑量的長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑的療效優(yōu)于單一糖皮質(zhì)激素。

3 討論

呼吸道炎癥和平滑肌功能異常為哮喘的主要病理生理改變。舒利迭成分SM主要作用于平滑肌細(xì)胞興奮β2受體，最終使呼吸道平滑肌松弛，對(duì)支氣管產(chǎn)生持久的舒張作用。另一成分FP，則通過(guò)與細(xì)胞內(nèi)糖皮質(zhì)激素（ICS）的受體結(jié)合促進(jìn)有效的抗炎活性，從而抑制炎性細(xì)胞的滲出、上皮細(xì)胞的增生和損傷以及基底膜的增厚，減輕呼吸道炎癥。這兩類藥作用機(jī)制和作用靶位不一，兩者的聯(lián)合應(yīng)用具有良好的協(xié)同作用[4]。此外，ICS能增強(qiáng)肺組織細(xì)胞膜上β2受體蛋白的合成，并能降低β2受體不敏感性和耐藥性。反過(guò)來(lái)β2受體可激活無(wú)活性的ICS受體，使受體對(duì)類固醇的刺激更敏感，增強(qiáng)ICS效能。聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同效應(yīng)，在使用SM的同時(shí)可較少ICS的吸入劑量，從而減少激素的副作用。本研究中吸入BDP量明顯高于舒利迭中ICS的吸入量，且在改善肺功能、癥狀控制上均顯示快速及更大程度的改善，安全性良好。因此推薦[5]低劑量吸入ICS可最大限度地減少ICS的全身不良反應(yīng)，并能有效快速控制咳嗽癥狀，可使患者主觀迅速感受到治療的有效性，患者愿意接受治療，增加了對(duì)治療的依從性。本研究證實(shí)聯(lián)合吸入低劑量的FP和長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑療效優(yōu)于單一糖皮質(zhì)激素。

[1]李博，張述蜂，高曉方.阿奇霉素聯(lián)合小劑量茶堿治療咳嗽變異型哮喘療效觀察[J].臨床肺科雜志，2010，I5（9）：1337-1338.

[2]汪春燕.成人咳嗽變異性哮喘35例臨床分析[J].浙江臨床醫(yī)學(xué)，2008，10（4）：519.

[3]Johnson D，Osborn LM.Cough variant asthma：a review of the clinical literature[J].J Asthma，1991，28（2）：85-90.

[4]鐘南山，鄭勁平，蔡柏薔，等.沙美特羅/丙酸氟替卡松干粉劑與布地奈德干粉吸入治療成人支氣管哮喘的臨床療效和安全性對(duì)照研究[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2005，28（4）：236-237.

[5]中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組.咳嗽的診斷與治療指南[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2009，32（6）：407-413.

[6]張作民.成人咳嗽變異性哮喘45例臨床分析[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2010，8（11）：34-35.

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1674-4721（2012）07（a）-0094-02

2012-04-06 本文編輯：郭靜娟）