早期糖尿病腎病老年患者外周血NF-κB的活化及相關(guān)因素的探討

蘇惠娟

河南省開封市中醫(yī)院腎內(nèi)科，河南開封 475000

在糖尿病腎病（DN）早期階段腎小球內(nèi)有巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)，核因子-κB活性明顯增加[1]。筆者觀察早期DN老年患者外周血單個(gè)核細(xì)胞中NF-κB P65的磷酸化表達(dá)和血清炎癥因子水平，探討NF-κB表達(dá)水平與胰島素抵抗、尿白蛋白排泄率、血糖水平等因素的關(guān)系。炎癥因子、白細(xì)胞介素-6、白細(xì)胞介素-1β干擾胰島素的信號(hào)傳導(dǎo)，以NF-KB為主的內(nèi)皮細(xì)胞及炎癥因子參與了DM的發(fā)生發(fā)展[2-3]。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年6月～2011年6月本院門診、住院的DN老年患者66例（LDN組），男性34例，女性32例，年齡（60.8±5.4）歲，病程（10.7±6.4）年；對(duì)照組（NC 組）為本院健康體檢者 30例，男 17例，女 13例，年齡（60.3±6.3）歲。 兩組患者的年齡、性別、男女比例無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

1.2 方法

抽取靜脈血，采用IMX儀器檢測(cè)血液各項(xiàng)指標(biāo)，觀察比較DN組、NC組炎癥指標(biāo)：外周血NF-κB p65的磷酸化水平、血清炎癥因子超敏C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子、白細(xì)胞介素-6、白細(xì)胞介素-1β；生化指標(biāo)：FBG、PBG、GHB、總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、空腹胰島素，測(cè)DN組尿白蛋白排泄率，計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組炎癥指標(biāo)比較

DN組外周血NF-κB p65水平和血清炎癥因子超敏C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子、白細(xì)胞介素-6、白細(xì)胞介素-1β水平 分 別 為 7.750 ±2.823、5.79 ±7.97、20.03±2.46、16.00 ±1.92、0.95±0.17， 而 NC 組炎癥水平分別為 1.210±0.370、11.01±1.38、10.36±1.29、6.43±0.86、0.52±0.16，比 NC 組升高（P ＜ 0.01或P＜0.05）。

2.2 兩組生化指標(biāo)比較

DN 組 FBG、PBG、HBG、FINS、HOMA-IR 與 NC 組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜ 0.01），兩組 TC、TG、HDL、LDL 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

表1 兩組生化指標(biāo)比較（±s，mmol/L）

表1 兩組生化指標(biāo)比較（±s，mmol/L）

注：與NC組比較，*P＜0.05

組別 PBG HBG FINS HOMA-IR UAER NC組DN組t值7.08±0.56 9.63±1.01*12.892 5.30±0.40 7.74±0.62*23.028 7.94±1.93 12.49±2.26*10.14 1.85±0.68 4.38±1.26*12.911-145.00±5.84-組別 TC TG HDL LDL FBG NC組DN組t值5.03±0.36 5.62±2.67 0.770 1.480±0.136 1.590±0.310 1.534 1.22±0.08 1.32±0.07 0.902 3.17±0.26 3.05±0.18 1.308 5.35±0.74 7.79±0.91*16.518

3 討論

近年來(lái)，一些研究揭示NF-κB p65參與人和實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭械难装Y性疾病，如急性腎衰竭、糖尿病腎病、慢性移植腎病。因此，抑制NF-κB p65的活性可作為治療腎臟疾病的靶點(diǎn)[4]。根據(jù)本研究結(jié)果表明，DN組外周血NF-κB p65的磷酸化水平、白細(xì)胞介素-6、白細(xì)胞介素-1β、腫瘤壞死因子、血清炎癥因子超敏C反應(yīng)蛋白水平均高于NC組（P＜0.05或＜0.01），表明DN早期老年患者存在NF-κB表達(dá)水平升高。本相關(guān)分析顯示，胰島素抵抗、尿白蛋白排泄率、血糖水平影響早期DN老年患者外周血NF-κB活性，其中尿白蛋白及高血糖可升高NF-κB的水平。

在DN不同階段，IR水平、NF-κB表達(dá)水平的升高與病情進(jìn)展呈正相關(guān)。IR常伴隨有NF-κB、炎癥因子超敏C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子、白細(xì)胞介素等水平升高，本研究相關(guān)分析顯示NF-κB表達(dá)水平與IR正相關(guān)，提示糖代謝異常及IR可能誘導(dǎo)炎癥發(fā)生、發(fā)展[5]。

綜上所述，糖尿病腎病老年患者外周血NF-κB表達(dá)水平升高，與胰島素抵抗、血糖控制水平、尿白蛋白排泄率相關(guān)，在炎癥發(fā)生發(fā)展過(guò)程中糖代謝異常及IR可能誘導(dǎo)炎癥發(fā)生、發(fā)展。認(rèn)識(shí)DN炎癥變化的病理生理作用[6]，研發(fā)新藥物抑制炎癥的發(fā)生、發(fā)展，可能會(huì)延緩DN病情的進(jìn)展。

[1]王蜀鄂，李競(jìng)，王丹，等.核因子-κB在糖尿病大鼠腎組織中的表達(dá)及意義[J].武漢大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2011，32（6）：752-756.

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