加味定喘湯治療咳嗽變異型哮喘45例

劉志為 江蘇省蘇州市相城區中醫醫院內科（蘇州 215155）

咳嗽變異性哮喘（CVA）是以咳嗽為主的慢性呼吸系統疾病，又稱咳嗽型哮喘（Cough Type Asthma），過去又稱為過敏性哮喘、過敏性支氣管炎、過敏性咳嗽、隱匿性哮喘、咳嗽性哮喘。在1972年Gluser首次報道了該病并命名為變異性哮喘。咳嗽變異性哮喘是指以慢性咳嗽為主要或唯一臨床表現的一種特殊類型哮喘。在哮喘發病早期階段，大約有5～6%是以持續性咳嗽為主要癥狀的，多發生在夜間或凌晨，常為刺激性咳嗽，此時往往被誤診為支氣管炎。GINA中明確認為咳嗽變異性哮喘是哮喘的一種形式，它的病理生理改變與哮喘病一樣，也是持續氣道炎癥反應與氣道高反應性［1］。筆者于2005年1月～2012年1月，采用中西醫結合方法治療咳嗽變異性哮喘病45例，并與對照組（單純使用西藥治療組）45例對比，取得較好療效，現報道如下。

臨床資料 本組90例，隨機分為兩組。治療組45例，男24例，女21例；年齡15～65歲，平均（38.26±15.84）歲；對照組45例，男21例，女24例；年齡17～63歲，平均（37.66±15.28）歲；其中嬰幼兒期有不同程度的濕疹60例，過敏性鼻炎66例，過敏原檢測60例為陽性，家族史中有過敏史51例。兩組一般資料無顯著性差異（P＞0.05）。90例患者均符合以下診斷標準：西醫診斷標準參照《支氣管哮喘防治指南》及鐘南山等制定的標準：①反復發作的頑固性咳嗽，體檢肺部無哮鳴音或濕啰音。②有過敏性疾病史或家族過敏史。③具備以下1項試驗陽性：a支氣管激發試驗或運動試驗陽性；b支氣管擴張試驗陽性1秒用力呼氣容積（FEV1）增加15%以上，且FEV1增加絕對值＞200mL；c最大呼氣流量（PEF）日內變異率或晝夜波動率≥20%；d支氣管擴張劑治療效果好；e除外其他引起慢性咳嗽的疾病。具備以上5項中任何2項者即可診斷［1］。中醫辨證標淮：哮咳，反復頓咳，無痰或少痰，夜間咳劇，咽癢或鼻癢，納食可，大小便調，舌淡紅，苔白，脈沉細或細數［2］。

治療方法 對照組予舒利迭（沙美特羅氟替卡松混粉吸入劑，其中沙美特羅50ug，氟替卡松250ug），每日早晚各一吸，待咳嗽好轉后改為每日一吸，茶堿緩釋片口服，每次0.1g，每日兩次，開瑞坦（氯雷他定）口服，每次10mg，每日1次至3個月。

治療組在對照組治療基礎上加服加味定喘湯。藥物組成：百部、炙麻黃、桑白皮、杏仁、炙紫菀、白前、制半夏、橘紅、蘇子、黃芩、象貝母、炙款冬、炙地龍各10g。形體、背俞不畏寒者，炙麻黃改用5g；干咳不止者，可加蜜炙馬兜鈴5g，全蝎3g；咳聲洪亮、氣粗者，加生石膏30g，生甘草5g；鼻塞咽癢者，加辛夷10g，桔梗5g；咽痛音啞者，去麻黃加制僵蠶10g，蒲公英30g，黛蛤散（包）30g。以1個月為1療程。

觀察項目 6個月內臨床治愈者納入統計，治愈病例出現癥狀反復或喘息為復發，停藥后分別于12個月、24個月觀察復發率。統計學方法：采用χ2檢驗。

療效標準 治愈：臨床控制，咳嗽消失，精神食欲正常，雙肺無羅音消失，4周以上未發作者；有效：咳嗽減輕，精神食欲恢復，痰量減少；無效：癥狀無變化或加重者。

治療結果 治療組45例，治愈18例，有效24例，無效3例，總有效率93.33%；對照組45例，治愈12例，有效21例，無效12例，總有效率73.33%；兩組療效比較治療組明顯優于對照組P＜0.05，兩組治療后6、12個月內復發情況比較見表1。

表1 復發情況比較

討 論 咳嗽變異性哮喘屬中醫“哮咳”范疇［3］。中醫認為患者哮咳只是臨床癥狀，是標，而其發病的本質是陽虛導致風、寒、燥邪侵入人體，使肺失宣降，而表現為咳嗽。治療本病必須標本兼顧。方中首選藥物恢復肺的宣發與肅降功能，麻黃宣降肺氣以定喘兼解表寒［4］；桑白皮清肺熱而止咳嗽；杏仁、蘇子、制半夏、橘紅降氣平喘、化痰止咳，與麻黃一宣一降，以加強宣肺平喘作用［5］；百部、貝母既化痰止咳，又能斂肺平喘并防麻黃過于耗散之弊。黃芩配桑白皮以清肺熱，紫菀合白前以除痰嗽，地龍配百部以解痙止咳。全方具宣肺平喘、清熱化痰、解痙止咳之功效，寒溫同用、宣降并進。現代藥理研究表明：麻黃含有麻黃堿及偽麻黃堿可緩解支氣管平滑肌痙攣，黃芩的主要有效成份為黃酮類，已從黃芩中提取了40余種黃酮，其中較為重要的成分包括黃芩甙、黃芩素、漢黃芩素、漢黃芩甙、千層紙素A、黃素新素Ⅱ及白楊素等。研究表明黃芩提取物有抑菌、抗炎、免疫抑制、抗過敏、解熱鎮靜、降脂、抗乙酰膽堿和抗兒茶酚胺等作用，而在咳嗽變異型哮喘治療中的作用主要與黃芩的抗炎、抗過敏、抗乙酰膽堿和免疫抑制等藥理機制有關：黃芩素具有一個與色甘酸二鈉一樣的色酮環，它能穩定肥大細胞膜和抑制炎性介質的釋放；研究發現黃芩的黃酮類化合物可以多途徑阻斷花生四烯酸（AA）的代謝過程，AA是白細胞三烯和前列腺素的主要前體，黃芩甙、黃芩素和漢黃芩素均可在不同部位抑制前列腺素的合成，黃芩素則可顯著抑制白細胞三烯B4的合成，黃芩的上述作用是抗氣道炎癥的主要機制。動物實驗表明黃芩甙和黃芩素可以阻斷Ⅰ型變態反應，可以顯著抑制變應原誘發的致敏豚鼠離體肺條的支氣管平滑肌痙攣，其藥理機制可能與抑制組胺和白細胞三烯的釋放有關。研究表明，灌服黃芩甙50mg／kg1周后，對蛋白致敏豚鼠吸入變應原所致過敏性休克也有明顯保護效果。黃芩素與黃芩甙對豚鼠、小鼠的被動全身過敏反應及豚鼠被動皮膚過敏反應也均有顯著抑制作用。此外，黃芩甙和黃芩素均對動物實驗性過敏性哮喘具有顯著抑制作用，且與麻黃堿有協同作用。黃芩抗過敏性哮喘的藥理機制也可能與黃芩素的抗組胺和抗乙酰膽堿等作用有關。研究發現黃芩甙和黃芩素均不影響變應原和抗體的結合，其顯著抑制變應原誘發的致敏豚鼠肺條的炎性介質的釋放的藥理機制有待進一步探索。本方中的杏仁、半夏均有明顯鎮咳作用；桑白皮鎮靜，蘇子能定喘。百部含多種生物堿，能降低呼吸中樞神經的興奮性，煎劑對葡萄球菌、肺炎球菌等均有抑制作用［6］。

［1］中華醫學會，呼吸病學組.支氣管哮喘防治指南［J］.中華結核與呼吸雜志，2003，26（3）：132－138.

［2］蔣躍文，李家庚，曾江琴，等.宣肺定喘湯對哮喘大鼠氣道重構和炎癥介質抑制作用的實驗研究［J］.湖北中醫學院學報，2010，2（5）：7－10.

［3］祝詠梅.麻杏定喘湯治療兒童咳嗽變異性哮喘30例［J］.中國中醫藥現代遠程，2010，2（3）：36－37.

［4］張建婷，何增洪，孫亞鋒，等.溫肺定喘湯對毛細支氣管炎患兒血清總IgE的影響［J］.中國婦幼保健，2010，34（5）：703－705.

［5］唐立偉，馮 蕊，馬桂芬，等.改良定喘湯治療支氣管哮喘急性發作期臨床觀察［J］.河北中醫，2011，6（8）：1130－1132.

［6］馬 菁.定喘湯為主治療發作期支氣管哮喘43例J］.浙江中醫雜志，2009，22（12）：894－895.