蛭龍膠囊在缺血性卒中二級預防中的作用

張瑞彬，武 宏，贠建業，劉蘭印

(安陽市中醫院腦病中心二科，河南安陽455000)

在缺血性卒中的二級預防中，阿司匹林抗栓治療是一項重要措施，可明顯降低卒中復發率;但部分患者因治療前后出現消化性潰瘍等阿司匹林禁忌癥而放棄治療，臨床中也未采取其他補救措施，致使此類患者卒中復發率明顯升高。2000年2月—2010年9月，筆者采用蛭龍膠囊治療有阿司匹林禁忌癥的缺血性卒中患者118例，以研究該藥在缺血性卒中二級預防中的作用，總結報道如下。

1 一般資料

選擇本院門診及住院的缺血性卒中患者238例，按照有、無阿司匹林禁忌癥分為治療組和對照組。治療組118例，男70例，女48例;年齡46～72歲。對照組120例，男71例，女49例;年齡44～70歲。所有患者均經頭顱CT或MRI確診為缺血性卒中，病程1 d～12 a。兩組一般資料對比，差別無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

2 病例選擇標準

2.1 西醫診斷標準

按照《各類腦血管病診斷要點》［1］中腦梗死的診斷標準。

2.2 中醫診斷標準

按照《中藥新藥臨床研究指導原則》［2］中缺血性卒中的診斷標準。

2.3 中醫辨證標準

血瘀證:肢體活動不遂或拘急，口舌?斜，語言蹇澀，偏身麻木，舌質暗紅或紫暗，苔白，脈弦澀或沉澀。

3 治療方法

治療組給予蛭龍膠囊(由安陽市中醫院制劑室生產，豫藥制字Z05050086，水蛭、地龍各等分，研細粉，裝0 號膠囊，0.3 g/粒)，2 粒/次，2 次/d，口服。對照組給予腸溶阿司匹林片(由江蘇平光制藥有限責任公司生產，批號990206，090910)100 mg/次，1次/d，口服。

兩組均以半年為1個療程，治療1個療程。

4 觀測指標

采用BECKMAN COULTER AU2700全自動生化分析儀及賽科希德SF－8000全自動凝血分析儀，于治療前后檢測患者的血脂水平、凝血功能指標，并于療程結束后觀測腦卒中的復發情況，超過半年療程復發者不計。

5 統計學方法

采用SPSS 17.0統計分析軟件處理。計量資料數據以均數()±標準差(s)表示，組間比較采用t檢驗;計數資料組間比較采用χ2檢驗;等級資料組間比較采用Ridit分析;以P＜0.05為差別有統計學意義。

6 結果

6.1 兩組治療前后血脂水平對比

見表1。

表1 兩組治療前后血脂水平對比 mmol·L－1，±s

表1 兩組治療前后血脂水平對比 mmol·L－1，±s

注:與同組治療前對比，＊＊P＜0.01;與對照組治療后對比，##P＜0.01。

組 別 例數 時間 總膽固醇 三酰甘油 低密度脂蛋白膽固醇 高密度脂蛋白膽固醇治療組 118 治療前5.68±1.59 1.66±0.41 2.78±0.72 1.68±0.56治療后 4.29±0.71＊＊## 1.12±0.14＊＊## 2.15±0.74＊＊ 1.89±0.46＊＊對照組 120 治療前 5.67±1.49 1.67±0.73 2.30±0.67 1.76±0.43治療后5.66±1.66 1.65±0.79 2.28±0.66 1.78±0.58

6.2 兩組治療前后凝血功能指標對比

見表2。

表2 兩組治療前后凝血功能指標對比 ±s

表2 兩組治療前后凝血功能指標對比 ±s

注:與同組治療前對比，* P＜0.05，＊＊ P＜0.01;與對照組治療后對比，#P＜0.05，##P＜0.01。

/s治療組 118 治療前 8.72±1.12 0.82±0.16 5.77±1.02 16.70±4.58 23組 別 例數 時間 凝血酶原時間/s 國際標準化比值 纖維蛋白原/(g·L－1)凝血酶時間/s 活化部分凝血活酶時間.50±3.40治療后 16.35±0.10＊＊## 1.11±0.67＊＊ 3.61±1.34＊＊ 20.18±5.21＊＊ 42.63±4.60＊＊#對照組 120 治療前 8.94±1.01 0.95±0.15 4.44±1.72 19.41±5.86 23.11±3.20治療后 16.93±1.13＊＊ 1.18±0.39＊＊ 3.58±1.03＊＊ 21.11±4.78* 41.52±3.90＊＊

6.3 兩組治療期間卒中復發情況

治療組復發4例，對照組復發4例。

7 討論

缺血性卒中的二級預防著重于可干預危險因素如高血壓、高血脂、高血糖、血液高凝狀態等的控制治療。在抗栓治療方面，阿司匹林作為抗血小板聚集藥物，在既往的大型臨床研究中療效確切，被國際社會充分認可。但阿司匹林因其消化性潰瘍等副作用，或使治療中斷，或患者不能服用;而新開發的多種藥物，或因價格太貴不易被基層患者接受，或具有同樣的副作用且療效不肯定而不能大規模應用于臨床。鑒于此，本院根據中醫理論，結合現代藥理學研究，研制出以水蛭、地龍組成的蛭龍膠囊，并將其應用于本院腦病中心的臨床研究，結果獲得了預期的療效。

中醫傳統理論與現代理論研究均認為:缺血性卒中以瘀血內生、腦脈痹阻為主要病機，治療應以活血化瘀、通經活絡為大法。蛭龍膠囊方中水蛭破血逐瘀，地龍熄風通絡。二藥合用，與該法暗合;二藥等分，相輔相成，共奏逐瘀通絡之效。現代藥理學研究亦證實:水蛭素能夠阻止纖維蛋白原凝固，降低纖維蛋白原，阻止凝血酶催化的進一步血瘀反應，抑制凝血因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ的活化;水蛭素在很低的濃度下便能中和凝血酶，抑制凝血酶同血小板結合，抑制血小板受凝血酶刺激而釋放，并能使凝血酶與血小板解離;此外，水蛭具有提高血漿白蛋白、降低血脂、減輕腦水腫的作用，是迄今為止世界上最強的凝血酶特效抑制劑［3］。地龍具有明顯的溶纖維蛋白活性，除有尿激酶樣纖溶作用外，尚有直接催化纖維蛋白水解的作用，對已凝固的纖維蛋白膠板也有一定的纖溶活性，可顯著降低血小板聚集性，降低全血黏度和血漿黏度，降低紅細胞剛性指數［4］;地龍降壓蛋白可明顯降低血漿血管緊張素Ⅱ及血漿、腎臟醛固酮的水平，同時顯著升高血漿、腎臟局部6－酮－前列腺素－F1a的含量，從而降低血壓［5］。

本研究顯示:蛭龍膠囊由于同時兼具抗凝、抗血小板聚集、降血壓、降血脂和降血漿纖維蛋白原等作用，故在缺血性卒中二級預防中能夠達到與阿司匹林同樣的功效，具有多靶點治療的特點，且不良反應少、制備簡單、成本低廉、易為患者接受等特點突出;尤其對于臨床對抗血小板聚集有明顯禁忌癥的患者，在缺血性卒中的二級預防中發揮了可以替代阿司匹林的作用，開拓了缺血性卒中二級預防的新途徑，值得進一步研究。值得說明的是，雖然蛭龍膠囊有一定的降血脂作用，但既往有關水蛭、地龍降血脂的研究報道太少，而本研究樣本較小，不排除研究結果的偶然性，此有待更深入的大樣本研究來加以證實。

［1］中華神經科學會，中華神經外科學會.各類腦血管病診斷要點［J］.中華神經科雜志，1996，29(6):379－381.

［2］鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則［M］.北京:中國醫藥科技出版社，2002:99－104.

［3］董少龍，刁麗梅，竇維華.水蛭注射液對大鼠腦缺血再灌注損傷的防治作用及其機制［J］.廣西中醫藥，2004，27(1):47－50.

［4］殷出梅，儲益平，吳鵬.地龍活性提取物的主要藥效學實驗［J］.中草藥，2002，33(10):926.

［5］李承德，毛淑梅，康白，等.地龍降壓蛋白對血管緊張素Ⅱ、醛固酮、6－酮－前列腺素－F1a含量的影響［J］.中醫藥臨床雜志，2008，20(5):458.