退黃散灌腸聯(lián)合藍(lán)光照射治療新生兒黃疸30例

林志紅，管志偉，宋桂華，張 巖

(河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院兒科ICU，河南鄭州450000)

新生兒黃疸是新生兒時(shí)期的常見癥狀，是由膽紅素代謝異常引起血中膽紅素水平升高而出現(xiàn)皮膚、鞏膜及黏膜黃染的臨床現(xiàn)象，分為生理性黃疸和病理性黃疸兩種。生理性黃疸多不用治療。病理性黃疸的血清未結(jié)合膽紅素明顯升高可導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)中毒性病變，進(jìn)而威脅小兒生命或造成嚴(yán)重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，約50% ～70%的患兒死于膽紅素腦病急性期，70%～90%的幸存患兒留有神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥［1］，因此，鑒別病理性黃疸并采取積極治療、保障新生兒健康尤為重要。中醫(yī)藥可以有效地干預(yù)生理性黃疸，同時(shí)可以預(yù)防病理性黃疸的發(fā)生。2011年2月—2012年4月，筆者采用退黃散灌腸聯(lián)合藍(lán)光照射治療新生兒黃疸30例，總結(jié)報(bào)道如下。

1 一般資料

選擇本院兒科ICU住院的黃疸患兒60例，采用回顧性研究方法，按1∶1分為治療組和對照組。治療組 30例，其中男 18例，女 12例;日齡平均(8.64±3.78)d;體質(zhì)量平均(3.41±1.58)kg;病程平均(6.09±5.58)d;血清總膽紅素平均(279.21±16.04)μmol/L，間 接 膽 紅 素 平 均(264.36±16.06)μmol/L;剖宮產(chǎn)16例，陰道分娩14例;第1胎25例，第2胎5例。對照組30例，其中男17例，女13例;日齡平均(6.90±5.81)d;體質(zhì)量平均(3.68±1.29)kg;病程平均(7.34±4.93)d;血清總膽紅素平均(278.31±8.89)μmol/L，間接膽紅素平均(262.66±8.88)μmol/L;剖宮產(chǎn)13例，陰道分娩17例;第1胎21例，第2胎9例。兩組一般資料對比，差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

按照新生兒病理性黃疸的診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］。

2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

按照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［3］。

2.3 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)

按照《中醫(yī)兒科學(xué)》［4］中胎黃之濕熱熏蒸型的標(biāo)準(zhǔn)。濕熱熏蒸型:皮膚黃染，色澤鮮明如橘染，或拒乳、啼哭、煩躁，大便秘結(jié)，小便黃赤，舌質(zhì)紅，苔黃厚膩，指紋紫。

3 試驗(yàn)病例標(biāo)準(zhǔn)

3.1 納入病例標(biāo)準(zhǔn)

①符合診斷標(biāo)準(zhǔn);②符合《全國新生兒黃疸與感染學(xué)術(shù)研討會紀(jì)要》中［5］新生兒黃疸干預(yù)推薦方案;③出生體質(zhì)量≥2.5 kg，Apgar評分≥8分，生后無窒息，母親妊娠期無合并癥及并發(fā)癥，生后精神狀態(tài)好，吮乳正常，心肺及二便正常，體溫在36.5～37℃;④生后無感染證據(jù)，肝炎病原學(xué)及TORCH檢測陰性。

3.2 排除病例標(biāo)準(zhǔn)

①日齡＞28 d、體質(zhì)量＜2.5 kg者;②有新生兒窒息史，存在感染征象，合并其他嚴(yán)重腦病、敗血癥、心肺功能不全者;③可疑或已確診新生兒ABO溶血癥、膽道閉鎖、遺傳代謝性疾病、G－6－PD 缺乏、地中海貧血等患兒;④治療療程不夠或有嚴(yán)重過敏現(xiàn)象者。

4 治療方法

兩組均于光照前后0.5 h給予維生素B2片(由上海信誼訶制藥有限公司生產(chǎn)，批號120102)，每次2.5 mg，每日2次，口服。

對照組用雙面藍(lán)光照射(藍(lán)光箱由寧波戴維醫(yī)療器械有限公司生產(chǎn)，型號XHZ，50 Hz)治療。將患兒置于箱內(nèi)，放置U形枕圈，同時(shí)注意保護(hù)患兒雙眼、會陰部及足根部皮膚，并戴小手套防止其抓傷皮膚和拽眼罩，每次15 h。

治療組在對照組治療基礎(chǔ)上，分別于光療8 h及光療后給予退黃散保留灌腸，藥物組成:茵陳、車前子、薏苡仁各15 g，金錢草、生山楂、生麥芽、茯苓各10 g，黃柏、山梔子各6 g，甘草3 g。以上藥物均采用江陰天江藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的單味配方顆粒。每日1/2劑，加入39℃的熱水15 mL，待其充分溶解后，以20 mL注射器抽取藥液，選擇8號導(dǎo)尿管與注射器連接，將患兒取左側(cè)臥位，臀部墊小枕抬高10 cm，用石蠟油潤滑導(dǎo)尿管前段及肛門口，一手輕輕插入直腸內(nèi)5～7 cm，然后緊閉肛門固定導(dǎo)管，一手將藥液于15 min內(nèi)緩慢勻速的推入，于緩慢拔出導(dǎo)管的同時(shí)緊閉肛門10 min，之后將患兒取平臥位，讓藥液在體內(nèi)保留30 min以上。

兩組均以3 d為1個(gè)療程，治療1個(gè)療程。

5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參照國家中醫(yī)藥管理局頒布的《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［3］。治愈:黃疽消退，體征消失，肝功能檢查正常。好轉(zhuǎn):黃疽明顯降輕，肝功能檢查尚末完全恢復(fù)正常。無效:黃疸未消退或加深，其他癥狀無明顯改善。

6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)分析軟件處理。計(jì)量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)()±標(biāo)準(zhǔn)差(s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn);等級資料組間比較采用Ridit分析;以P＜0.05為差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

7 結(jié)果

7.1 兩組療效對比

見表1。兩組對比，經(jīng)Ridit分析，u=2.17，P＜0.05，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 兩組療效對比

7.2 兩組治療前后血清膽紅素水平對比

見表2。

表2 兩組治療前后血清膽紅素水平對比μmol·L －1，± s

表2 兩組治療前后血清膽紅素水平對比μmol·L －1，± s

注:與同組治療前對比，＊＊ P＜0.01;與對照組治療后對比，##P＜0.01。

組 別 例數(shù) 時(shí)間 總膽紅素 間接膽紅素治療組 30 治療前##對照組 30 治療前 278.31±8.89 262.66±8.88治療后 218.36±9.19＊＊ 198.59±9.70 279.21±16.04 264.36±16.06治療后 206.14±16.54＊＊## 186.21±15.40＊＊＊＊

8 討論

新生兒黃疸是新生兒時(shí)期常見病之一。該病的發(fā)生多與新生兒膽紅素代謝有關(guān)［2］，由于新生兒期膽紅素生成過多，血漿白蛋白聯(lián)結(jié)膽紅素及肝細(xì)胞處理膽紅素能力差，加之腸肝循環(huán)未完善，因此極易出現(xiàn)黃疸。新生兒血腦屏障機(jī)能尚未成熟，或血漿蛋白含量不足，呈游離狀態(tài)的間接膽紅素容易進(jìn)入腦內(nèi)可使神經(jīng)細(xì)胞特別是基底核神經(jīng)細(xì)胞發(fā)生變性壞死，引起膽紅素腦病，留下后遺癥［6］。因此，積極干預(yù)新生兒黃疸對于防止膽紅素腦病出現(xiàn)顯得尤為重要。新生兒黃疸屬中醫(yī)學(xué)“胎黃”“胎疸”范疇。《諸病源候論》曰:“小兒在胎，其母臟氣有濕熱，熏蒸于胎，至生下小兒體皆黃，謂之胎疸也，或因小兒臟腑嬌嫩，形氣未充，脾常不足，感受外邪，外邪內(nèi)侵，脾為邪困，失健運(yùn)之功，移濕熱于肝膽，肝失條達(dá)，膽失疏泄，膽液外溢于肌膚而發(fā)黃。”中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，該病病機(jī)以肝膽濕熱為主，臨床以濕熱熏蒸型多見，治宜清熱利濕、利膽退黃。

本研究所用退黃散方中茵陳清熱利濕，利膽退黃，為君藥;梔子性寒而質(zhì)輕、善清瀉三焦?jié)駸幔疱X草清熱利濕解毒，車前子清熱利尿，黃柏清熱燥濕、瀉火解毒，共為臣藥，使熱毒有所清、濕有所出;茯苓健脾利濕、助疏泄肝膽郁滯，薏苡仁、甘草甘淡滲濕、合茯苓健脾以防苦寒之品傷及脾胃，共為佐藥;生麥芽、生山楂助運(yùn)脾胃，調(diào)和諸藥，為使藥。現(xiàn)代藥理研究［7］證實(shí):茵陳除能顯著增加膽汁分泌和利膽外，尚能拮抗溶血，改善丙氨酸轉(zhuǎn)移酶及退黃等;梔子能減少血中膽紅素，加強(qiáng)膽囊收縮，促進(jìn)膽汁分泌，增加膽汁中膽酸和膽紅素排出。諸藥配伍，共奏消胎毒、除濕熱、利黃疸之效。

藍(lán)光照射仍是目前首選治療新生兒黃疽的重要方法之一［8］，因間接膽紅素在藍(lán)光照射下由IXa(Z)型轉(zhuǎn)化為異構(gòu)IXa(E)型，這些異構(gòu)體屬水溶性，可經(jīng)膽汁排泄入腸腔或從尿液排出，能夠有效降低膽紅素。目前尚無一種藥物能夠替代光療而獲得黃疸最佳的治療效果。中藥退黃散灌腸聯(lián)合藍(lán)光照射治療新生兒黃疸，不僅能夠有效降低血清總膽紅素及間接膽紅素的水平，優(yōu)于單純藍(lán)光照射治療;而且中藥保留灌腸方便易行，藥液可經(jīng)直腸黏膜吸收入血，副作用小，見效快，同時(shí)克服了新生兒服藥后嘔吐的弱點(diǎn)，也避免了喂藥誤吸入呼吸道而引起窒息的風(fēng)險(xiǎn)。

［1］蔡穎.中醫(yī)藥治療新生兒黃疸的進(jìn)展［J］.右江醫(yī)學(xué)，2010，38(1):81.

［2］薛辛東.新生兒溶血病//沈曉明，王衛(wèi)平.兒科學(xué)［M］.7版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2008:118.

［3］國家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)［M］.南京:南京大學(xué)出版社，1994:86.

［4］汪受傳.中醫(yī)兒科學(xué)［M］.北京:中國中醫(yī)藥出版社，2007:51.

［5］中華醫(yī)學(xué)會《中華兒科雜志》編輯委員會，中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會新生兒學(xué)組.全國新生兒黃疸與感染學(xué)術(shù)研討會紀(jì)要［J］.中華兒科雜志，2001，16(3):184－187.

［6］詹李彬，黃秋妹，劉明杰，陳國桑，等.中藥保留灌腸輔助治療新生兒病理性黃疸48例臨床分析［J］.實(shí)用中醫(yī)藥雜志，2011，27(4):228 －229.

［7］翟桂悅.茵梔黃預(yù)防新生兒病理性黃疸的療效觀察［J］.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2002，18(9):933.

［8］中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)會新生兒學(xué)組.新生兒黃疸干預(yù)推薦方案［J］.中國實(shí)用兒科雜志，2001，16(8):501 －502.