茅臺(tái)酒對(duì)大鼠毒性作用觀察

譚家武，張 權(quán) ，趙雪珂，陳莎莎，王文志

(貴陽醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院感染科，貴州 貴陽 550004)

·實(shí)驗(yàn)研究·

茅臺(tái)酒對(duì)大鼠毒性作用觀察

譚家武，張 權(quán) ，趙雪珂，陳莎莎，王文志

(貴陽醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院感染科，貴州 貴陽 550004)

目的 觀察茅臺(tái)酒對(duì)大鼠體重和死亡率的影響，了解其對(duì)大鼠的毒性。方法60只正常Wistar雄性大鼠隨機(jī)分為茅臺(tái)酒高劑量組(A組，n=10)、茅臺(tái)酒中劑量組(B組，n=10)、茅臺(tái)酒低劑量組(C組，n=10)、空白對(duì)照組(D組，n=10)、生理鹽水對(duì)照組(E組，n=10)、乙醇對(duì)照組(F組，n=10)。A、B、C三組分別給予茅臺(tái)酒(53度)10 ml/kg、5 ml/kg、2 ml/kg灌胃，D組只喂飼料和水，E組給予生理鹽水(5 ml/kg)灌胃，F(xiàn)組給予乙醇(5 ml/kg)灌胃，每周灌胃6次，一周稱一次體重，按體重調(diào)整灌胃劑量，持續(xù)喂養(yǎng)3個(gè)月，觀察大鼠的體重和死亡情況。結(jié)果A、B、C、D、E組體重升高，與F組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，B、C、D、E組與A組比較體重升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，B、C、D、E組各組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；與A、B、C、D、E組比較，F(xiàn)組死亡率高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，A、B、C、D組、E組各組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論適量飲用茅臺(tái)酒對(duì)大鼠體重增長(zhǎng)無影響，并且不會(huì)增加死亡率，茅臺(tái)酒作用的具體機(jī)制需要進(jìn)一步研究。

茅臺(tái)酒；乙醇；體重；死亡率

近年來酒精性肝病對(duì)社會(huì)的危害越來越大，在美國，4.65%符合酒精濫用標(biāo)準(zhǔn)，3.81%符合酒精依賴標(biāo)準(zhǔn)，2003年，因肝病死亡的患者中44%是由酒精所致。在發(fā)達(dá)同家，酒精相關(guān)性疾病負(fù)擔(dān)是最高的，其傷殘調(diào)整生命年大約為9.2%[1]。國內(nèi)浙江省對(duì)18 237人進(jìn)行了調(diào)查，酒精性肝病的患病率為4.34%，酒精性肝硬化的患病率為0.68%，酒精性脂肪肝的患病率為0.94%，酒精性肝炎的患病率為1.51%，酒精所致其他肝臟損害為1.21%[2]。湖南省調(diào)查18 618名成年人，酒精性肝病患病率高達(dá)4.36%[3]。我國一項(xiàng)多中心調(diào)查也顯示酒精性肝病占同期住院肝病患者構(gòu)成比呈逐年上升趨勢(shì)[4]。酒文化在全球社會(huì)生活中占有重要地位，因此，怎么喝酒、喝什么酒就成為了一個(gè)現(xiàn)實(shí)的問題。茅臺(tái)酒是國際名酒，Jun等[5]對(duì)茅臺(tái)酒廠年齡在45歲以上男性，飲酒＞10年、每天飲酒＞250 g的99名職工進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查，結(jié)果發(fā)現(xiàn)除1例既往患乙肝肝硬化者有肝病癥狀、脾大、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)輕度增高及A/G倒置外，余均無肝病的癥狀、體征，肝功能均正常。提示適當(dāng)飲用茅臺(tái)酒可能對(duì)人體健康無損害。因此，本課題組進(jìn)行茅臺(tái)酒對(duì)肝臟影響作用的分子機(jī)制研究，為今后深入開展茅臺(tái)酒對(duì)肝病影響的研究奠定堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物、藥品、主要儀器 Wistar雄性大鼠(購自重慶市第一軍醫(yī)大學(xué)動(dòng)物中心)，體重160～190 g，茅臺(tái)酒(53°)(中國貴州茅臺(tái)酒廠出品)，乙醇，生理鹽水，電子天平，實(shí)驗(yàn)室常溫溫濕度記錄儀(Apresys，179-TH)。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法

1.2.1 動(dòng)物分組：60只正常Wistar雄性大鼠隨機(jī)分為茅臺(tái)酒高劑量組(A組，n=10)、茅臺(tái)酒中劑量組(B組，n=10)、茅臺(tái)酒低劑量組(C組，n=10)、空白對(duì)照組(D組，n=10)、生理鹽水對(duì)照組(E組，n=10)、乙醇對(duì)照組(F組，n=10)。

1.2.2 飼養(yǎng)條件 飼料為全價(jià)顆粒料，主要營養(yǎng)成分為粗蛋白、粗脂肪、粗纖維、水分、鈣、磷。所有動(dòng)物飼養(yǎng)于同一個(gè)房間，溫度為14℃～30℃，濕度為55%～75%，自然光照。

1.2.3 給藥方法 A、B、C組分別給予茅臺(tái)酒(53度)10 ml/kg、5 ml/kg、2 ml/kg灌胃，D組只喂飼料和水，E組給予生理鹽水(5ml/kg)灌胃，F(xiàn)組給予乙醇(5ml/kg)灌胃。灌胃的大鼠每天灌一次(10～11Am)，每周灌胃6次，一周稱一次體重，按體重調(diào)整灌胃劑量，持續(xù)3個(gè)月，觀察大鼠的體重和死亡情況。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x-±s)表示，多組間比較采用單因素方差分析(ANOVA)。死亡率的比較采用χ2檢驗(yàn)，當(dāng)n＜40或者T＜1或有1/5以上的格子T＜5時(shí)用Fisher確切概率法，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 大鼠的一般情況 喂養(yǎng)3個(gè)月后，A、B、C、D、E組的大鼠毛光滑、反應(yīng)靈敏、皮略松弛、體肥、大便成形；F組的大鼠反應(yīng)遲鈍、蜷縮、皮膚松弛、體瘦、脫毛。

2.2 大鼠體重、死亡率比較 灌胃3個(gè)月后各組大鼠體重均有增加，A、B、C、D、E各組的平均體重高于F組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；B、C、D、E各組的平均體重高于A，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，B、C、D、E各組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。各組大鼠均有死亡，A、B、C、D、E組比F組死亡的少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，A、B、C、D、E各組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 各組大鼠體重、死亡率的比較

表1 各組大鼠體重、死亡率的比較

注：與F組比較，△P＜0.05；與A組比較，#P＜0.05。

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3 討論

乙醇對(duì)機(jī)體的毒性可以表現(xiàn)在多方面：可以引起酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝纖維化和酒精性肝硬化[6]；可以導(dǎo)致食欲下降、消瘦；可以縮短機(jī)體壽命，引起死亡。但是，茅臺(tái)酒對(duì)機(jī)體的影響明顯不同，我們推測(cè)茅臺(tái)酒中除酒精以外的成分可以拮抗酒精對(duì)機(jī)體的損害作用。對(duì)茅臺(tái)酒營養(yǎng)成分的分析發(fā)現(xiàn)：每100 ml茅臺(tái)酒含維生素B10.06 mg、維生素B20.1 mg、維生素C 1.19 mg、蛋白質(zhì)18 mg、超氧化物歧化酶6 667 U、錳0.022 mg、銅0.026 mg、鐵0.42 mg、鉀1.0 mg、鋅0.005 mg、甲醇4.7 mg、醛類化合物4.7 mg，還含有18種氨基酸，首次在醬香型酒中檢出了除蛋氨酸、色氨酸之外的6種必需氨基酸[7]。本實(shí)驗(yàn)的研究結(jié)果也表明適量飲用茅臺(tái)酒對(duì)大鼠體重增長(zhǎng)無影響，并且不會(huì)增加死亡率，大鼠灌胃3個(gè)月后，A、B、C、D、E、F各組體重均增加，A、B、C、D、E各組的平均體重比F組的大(P＜0.05)，B、C、D、E各組的平均體重高于A組的(P＜0.05)，由此可見，適量飲用茅臺(tái)酒是不會(huì)影響大鼠體重增加的。我們同時(shí)也發(fā)現(xiàn)A、B、C、D、E、F各組均有大鼠死亡，A、B、C、D、E組比F組死的少(P＜0.05)，這些結(jié)果表明，適量飲用茅臺(tái)酒不會(huì)加速大鼠的死亡。

程明亮等[8-9]的研究發(fā)現(xiàn)，茅臺(tái)酒能增加大鼠體內(nèi)金屬硫蛋白的表達(dá)，抑制肝星狀細(xì)胞的增殖及膠原的生成，有效防止肝纖維化的發(fā)生，拮抗了酒精的肝臟毒性，這可能是茅臺(tái)酒對(duì)大鼠體重增長(zhǎng)無影響，并且不會(huì)增加死亡率的機(jī)制之一。茅臺(tái)酒所含微量成分種類繁多，根據(jù)現(xiàn)有資料證實(shí)，對(duì)人體健康有益功能組分有10多種[10]。總之，適量飲用茅臺(tái)酒對(duì)大鼠體重增長(zhǎng)無影響，并且不會(huì)增加死亡率的作用機(jī)制是復(fù)雜的，需要更加細(xì)致深入的研究。

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1003—6350(2012)13—018—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2012.13.008

2012-02-17)

973重大疾病發(fā)病及防治機(jī)制研究(編號(hào)：2011CB512114)

譚家武(1984—)，男，湖北省恩施市人，碩士。

*通訊作者：張 權(quán)(1972—)，女，副主任醫(yī)師，醫(yī)學(xué)博士，E-mai：lfrance.zhang@yahoo.com.cn