腦電超慢漲落檢測對首發精神分裂癥患者的診斷價值

俞揚，陸春英，過樹榮

（無錫市精神衛生中心神經電生理科，江蘇無錫214151）

腦電超慢漲落檢測對首發精神分裂癥患者的診斷價值

俞揚，陸春英，過樹榮

（無錫市精神衛生中心神經電生理科，江蘇無錫214151）

目的應用腦電超慢漲落儀（ET）測定陽性、陰性精神分裂癥患者的神經遞質水平，探討腦電超慢漲落在精神分裂癥診斷中的應用價值。方法應用腦電超慢漲落儀，根據腦內不同神經遞質有不同的振蕩頻率的原理，通過多重頻譜分析與非線性處理的方法，測定100例首發精神分裂癥和60例正常對照者各種神經遞質的水平，對其結果進行分析。結果①與正常對照組相比，精神分裂癥陽性組、陰性組的多巴胺（DA）活動升高，去甲腎上腺素（NE）、谷氨酸（Glu）活動降低，差異具有統計學意義；②與正常對照組比較，精神分裂癥陰性組的5-羥色胺（5-HT）活動升高，差異具有統計學意義；③精神分裂癥陽性組與陰性組比較，DA、5-HT、Glu、g-氨基丁酸、NE活動明顯異常，差異具有統計學意義。結論腦電超慢漲落儀在測定精神分裂癥神經遞質的變化中具有一定價值，可作為精神分裂癥患者腦神經遞質的評估手段之一。

腦電超慢漲落儀；精神分裂癥；神經遞質

精神分裂癥是一組病因未明、慢性遷延性的精神疾病，其病因和發病機制至今尚無定論，缺乏特異的生物學指標。診斷精神分裂癥過程中，主要依靠病史、臨床表現、神經精神量表進行評價。腦電超慢漲落儀（Encephalofluogram technology，ET）應用多重頻譜分析與非線性處理的方法，根據腦內不同神經遞質有不同振蕩頻率的原理，檢測腦內神經遞質的活動。本文對100例首發精神分裂癥患者的腦電超慢漲落（ET）檢測結果進行分析，探討精神分裂癥患者腦內各種神經遞質變化及ET診斷價值。

l 資料與方法

1.1 一般資料病例來源于2011年9月至2012年4月在無錫市精神衛生中心住院或門診的首發精神分裂癥患者100例。入組標準：①符合中國精神疾病分類與診斷標準(CCMD-3)精神分裂癥的診斷標準；②首發病例；③檢查前半個月未服用對中樞神經系統產生影響的藥物；④無重大軀體疾病。按PANSS量表復合分(陽性量表減陰性量表分)大于0或小于0將精神分裂癥分為陽性組和陰性組：陽性組53例，男性24例，女性29例，年齡18～52歲，平均(33.2±11.9)歲；陰性組47例，男性19例，女性28例，年齡18～58歲，平均(36.2±12.6)歲。同時設正常對照組（門診健康體檢者）60例。精神分裂癥陽性組、陰性組和對照組年齡、性別比較差異無統計學意義。

1.2 方法

1.2.1 儀器北京同仁光電公司ML-2001型腦電超慢漲落分析儀。

1.2.2 腦電信號采集和處理按國際10～20系統標準放置電極，受試者處于安靜環境，在清醒、閉目狀態，連續采集電信號18 min，采集后自動分析并顯示腦內神經遞質：包括5-羥色胺（5-HT）、去甲腎上腺素（NE）、多巴胺（DA）、g-氨基丁酸（GABA）、谷氨酸（Glu）、乙酰膽堿（Ach）、乙酰膽堿受體（AchR）等。

1.3 統計學方法應用SPSS17.0統計軟件對所得數據進行統計學分析，精神分裂癥陽性、陰性癥狀組和正常對照組三組之間用單因素方差分析，總體方差檢驗差異有統計學意義時，用LSD方法進行兩兩比較，檢驗水準α=0.05，結果以均數±標準差（）表示，取P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

精神分裂癥陽性、陰性癥狀組和正常對照組之間神經遞質比較見表1。與正常對照組比較，精神分裂癥陽性、陰性癥狀組DA活動升高，NE、Glu活動降低，差異具有統計學意義（P＜0.05）；精神分裂癥陰性癥狀組5-HT活動升高，差異具有統計學意義（P＜0.05），陽性癥狀組差異無統計學意義。精神分裂癥陽性癥狀組與陰性癥狀組比較，DA、5-HT、Glu、GABA、NE差異具有統計學意義（P＜0.05）。Ach、AchR在精神分裂癥陽性組、陰性組和對照組之間差異無統計學意義。

表1 三組患者腦電超慢漲落檢測結果比較()

表1 三組患者腦電超慢漲落檢測結果比較()

注：總體方差檢驗差異有顯著性時，用LSD方法進行兩兩比較，*表示與正常對照組比，P＜0.05，#表示精神分裂癥陽性組與陰性組比較，P＜0.05。

GABA Glu AchR ACH 5-HT NE DA 8.8±2.6 5.8±1.7 27.1±8.1 15.4±4.6 19.7±5.9 12.3±3.7 7.8±2.4 9.3±2.8#4.2±2.1*#27.6±7.9 16.2±4.9 20.3±6.8#9.1±4.2*#9.8±2.3*#7.6±2.4 4.6±2.4*28.3±9.0 15.8±3.8 25.4±6.7*10.5±3.1*8.6±2.8*

3 討論

目前精神分裂癥的病因尚未明確，對神經遞質的研究仍是精神分裂癥發病機制中研究最多的一種，涉及DA、5-HT、Glu、GABA、Ach、NE等多種神經遞質的改變。20世紀60年代提出了精神分裂癥的多巴胺假說（中樞DA功能亢進）。DA能神經起源于中腦和下丘腦、中腦-邊緣多巴胺系統和中腦-大腦皮層多巴胺系統，參與認知、思維、情感、理解和判斷等精神活動的調節。目前精神藥理學的研究表明經典抗精神病藥物均是通過阻斷DA受體發揮治療作用，多項研究顯示以陽性癥狀為主的精神分裂癥患者DA功能亢進，尤其是D2受體密度增高，抗精神病藥物阻斷DA受體后，使DA的代謝加快[1]。本研究顯示，無論是精神分裂癥陽性癥狀組，還是陰性癥狀組，DA活動均升高（P＜0.05），與王玉超等[2]、何茹[3]研究一致。有研究認為精神分裂癥的陽性癥狀與邊緣皮質系統的多巴胺亢進相關，而陰性癥狀與前額皮質的多巴胺功能低下相關，但本研究顯示精神分裂癥陰性癥狀組DA活動升高，與之有矛盾之處，有待探討。

精神分裂癥可能和5-HT代謝障礙有關，腦內5-HT含量過高和過低可引起精神障礙，研究多集中在5-HT受體、5-HT和DA的關系上。與精神障礙關系密切的5-HT受體有5-HT1、5-HT2、5-HT3。近年來隨著對精神分裂癥患者陰性癥狀的深入研究及非典型抗精神病藥物在臨床上的廣泛應用，越來越多的證據表明前額葉皮質5-HT2A受體阻斷具有抗精神病作用。但有關精神分裂癥患者腦組織、血液和腦脊液中5-HT及其代謝產物的研究報道結果不一，總體上認為5-HT相對亢進的多些。本研究結果僅在精神分裂癥陰性癥狀患者中發現5-HT活動升高，與多數研究一致。非典型抗精神病藥對陰性癥狀的療效機理是對5-HT受體的拮抗，然而，很可能DA與5-HT之間存在相互作用和影響，在陰性、陽性癥狀混合患者的這種相互作用則更為復雜[2-3]。

此外，中樞谷氨酸功能不足可能是精神分裂癥的病因之一?？咕癫∷幬锏淖饔脵C制之一就是增加中樞谷氨酸功能，如受試者服用谷氨酸受體拮抗劑如苯環己哌啶（PCP）可引起幻覺及妄想，并導致情感淡漠、退縮等陰性癥狀[4]。有學者[4]認為Glu功能低下，Glu與DA的功能不平衡與精神分裂癥的陰性癥狀及陽性癥狀有關，DA與Glu相互作用的部位可能在紋狀體，Glu皮質紋狀體通路及DA通路的黑質紋狀體通路是紋狀體的主要神經通路，兩個通路匯集于多樹突的GABA能神經元。Glu有多種受體，目前研究較多的是NMDA受體。本研究結果顯示GLu活動降低，與國內外研究一致。

精神分裂癥兒茶酚胺假說認為精神分裂癥具有NE、DA的雙重障礙[5]，它們之間相互作用與相互影響，在精神病理學方面有協同作用[6]。DA在多巴胺B羥化酶(DBH)作用下向NE轉變，但不能逆轉化，這可能暗示精神分裂癥實際上有NE的低下和DA的增加[7]。本研究結果精神分裂癥陽性、陰性癥狀組患者NE活動較正常對照組降低，且兩組精神分裂癥之間存在差異。

腦內神經遞質的變化是因、是果，還是相關因素，仍無最后定論。神經遞質之間有豐富的神經聯系，它們互相作用，系統協調后才能適應機體內外環境的變化。因此不能孤立地看待某一神經遞質的作用。多數研究[8-9]結果顯示5-HT、Glu、NE在精神分裂癥發病中的作用機理是通過對DA的調節來實現的，而腦電超慢漲落分析技術可以通過基頻S譜線獲得受試者腦內神經化學遞質活動的信號。本研究顯示，精神分裂癥患者DA、5-HT活動升高，NE活動減退，且DA、5-HT、Glu、GABA、Ach、NE在陽性與陰性精神分裂癥組之間存在異常，這些都反映了精神分裂癥患者腦功能的無序狀態，進一步證實了多遞質間相對平衡的關系破壞是精神疾病的生物學基礎，而且目前研究者們也發現精神分裂癥樣本之間存在明顯的異質性，這也提醒我們在今后有關神經遞質研究上要充分考慮到患者的臨床癥狀表現，進行分型研究。

當然，ET的臨床應用時間短，該技術的可靠性及適用性有待于進一步在今后的研究中加以驗證。但腦電超慢漲落分析技術作為一種簡便、無創傷的檢測手段，可以作為精神分裂癥患者腦神經遞質的評估手段之一。

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[2]王玉超,韓國玲.首發精神分裂癥患者腦電超慢漲落圖分析[J].上海精神醫學,2008,20(1)：23-25.

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Value of Encephalofluctuograph technology in the diagnosis of first-episode schizophrenia.

YU Yang,LU Chun-ying, GUOShu-rong.DepartmentofNerveElectrophysiology,WuxiMentalHealthCenter,Wuxi214151,Jiangsu,CHINA

ObjectiveTo determine the neurotransmitter levels of the positive and negative schizophreniawith Encephalofluctuograph technology(ET),and to further explore the application value of Encephalofluctuograph technology in the diagnosis of schizophrenia.MethodsEncephalofluctuograph technology was adopted to measure the neurotransmitter levels in 100 patients with first episode schizophrenics and 60 healthy individuals(the control group).The results are analyzed subsequently.ResultsCompared to the control group,the positive schizophrenia group and negative schizophrenia group had significantly increased DA motility,significantly decreased NE and glue motility.The 5-HT motility of the negative schizophrenia group was significantly higher than that of the control group. The mobility of DA,5-HT,Glu,GABAand NE in the positive schizophrenia group were significantly abnormal,showing statistically significant difference with those in the negative schizophrenia group.ConclusionEncephalofluctuograph has a certain value in the determination of the changes of schizophrenics'neurotransmitter,which can be used as one of the means of assessment on schizophrenics’neurotransmitter.

Encephalofluctuograph;Schizophrenia;Neurotransmitter

R749.3

A

1003—6350（2012）24—071—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2012.24.031

2012-07-09)

俞揚（1979—），女，浙江省杭州市人，主治醫師，本科，研究方向：神經電生理。E-mail：yoyoo711@163.com