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放療聯合新輔助化療治療中晚期鼻咽癌前瞻性研究

2012-09-05 10:55:50王賀芳喻志沖田大龍吳義言劉輝
海南醫學 2012年24期
關鍵詞:差異

王賀芳,喻志沖,田大龍,吳義言,劉輝

(鹽城市第一人民醫院放療科,江蘇鹽城224001)

放療聯合新輔助化療治療中晚期鼻咽癌前瞻性研究

王賀芳,喻志沖,田大龍,吳義言,劉輝

(鹽城市第一人民醫院放療科,江蘇鹽城224001)

目的觀察放療聯合新輔助化療治療中晚期鼻咽癌的療效及毒副反應。方法80例中晚期鼻咽癌患者隨機分為實驗組(40例)和對照組(40例)。其中實驗組給予新輔助化療兩個療程,化療后常規放射;對照組單純放療。結果所有病例如期完成治療,治療后6個月的臨床療效實驗組CR比例明顯高于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05);且實驗組1年生存率為95.00%,2年生存率為85.00%,3年生存率為72.50%,均明顯高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05);兩組患者不良反應發生率差異無統計學意義(P>0.05)。結論放療聯合新輔助化療治療中晚期鼻咽癌與單純放療相比具有明顯的優勢,值得在臨床上進一步推廣。

鼻咽癌;新輔助化療;放療

鼻咽癌(Nasopharyngeal carcinoma)是鼻咽上皮細胞發生的惡性腫瘤,是我國南方地區發病率第一位的頭頸部惡性腫瘤[1-2]。鼻咽癌部位特殊,手術根治操作困難較高,并且其病理類型多為低分化鱗癌,對放療較為敏感,因此放療是治療鼻咽癌的首選方法[3]。但是鼻咽癌確診時大多已經屬于中晚期。中晚期患者首次放療后的局部復發率約15%,第2次放療后5年的生存率僅為37%~59%[4-5],因此探索中晚期鼻咽癌的有效治療方案,以減少鼻咽癌的復發和轉移,具有重要的臨床價值。本研究采用放療和新輔助化療(Neoadjuvant Chemotherapy,NACT)對鼻咽癌患者進行了綜合治療,并對臨床結果進行了隨訪,現報道如下:

1 資料與方法

1.1 一般資料以2008年1月至2009年1月來我院住院治療的80例鼻咽癌患者為研究對象,所有研究對象均符合下列標準:(1)經過病理檢查為鼻咽癌;(2)未發生遠處轉移;(3)臨床分期為Ⅲ期或ⅣA期;(4)Kamofsky評分≥70分;(5)既往未接過化療或者放療等治療。排除肝腎功能和血常規異常者和治療過程中中斷治療或死亡的患者。共有40例患者符合上述入組條件,用隨機數字表隨機分為實驗組和對照組各40例,兩組患者性別,年齡,臨床分期比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法實驗組采用放療聯合新輔助化療進行治療:新輔助化療各藥物的劑量強度為多西紫杉醇(Docetaxe1)75 mg/m2,第1天,靜脈滴注;順鉑(DDP)25 mg/m2,第1~3天,靜脈滴注;氟尿嘧啶(5-Fu)800 mg持續靜脈泵入96 h,每21 d為1個周期,連續進行化療兩個周期后進行6周放療治療。對照組僅行同步6周放療。

1.2.2 觀察指標觀察并記錄患者治療期間的療效、不良反應及1~3年的生存率。

1.2.3 療效評價方法于治療后1個月和3個月進行療效評估:完全緩解(CR):所有目標病灶消失,無新病灶出現;部分緩解(PR):所有(一個或多個)目標病灶基線最長徑總和減少≥30%;穩定(SD):所有目標病灶基線最長徑總和縮小但未達到PR,或增大但未達到PD;進展(PD):較已記錄到的最小目標病灶,最長徑增大≥20%,或出現一個或多個新病灶。采用電話和門診隨訪相結合的方式進行隨訪觀察記錄1~3年的生存情況。

1.3 統計學方法采用SPSS 17.0軟件進行分析,計量數據采用均數±標準差()表示,采用t檢驗,計數資料采用卡方檢驗,P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者療效比較治療后6個月實驗組CR比例明顯高于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05),而兩組患者PR、SD和PD比例差異無明顯的統計學意義(P>0.05),見表1。

表1 兩組患者療效比較[例(%)]

2.2 兩組不良反應比較經過比較實驗組患者和對照組患者口腔黏膜炎、白細胞減少、血紅蛋白減少、肝腎功能異常、惡性嘔吐、脫發等不良反應發生情況比較差異無統計學意義(P>0.05),見表2。

表2 兩組不良反應比較[例(%)]

2.3 兩組患者生存比較實驗組1年生存率為95.00%,2年生存率為85.00%,3年生存率為72.50%均明顯高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05),見表3。

表3 兩組患者生存率比較[例(%)]

3 討論

鼻咽癌是來源于鼻咽部上皮組織的惡性腫瘤,是我國南方地區發病率第一位的頭頸部惡性腫瘤,并且鼻咽癌患者早期癥狀不典型甚至無癥狀,當出現癥狀就診時常常已經是中晚期[6],因此臨床鼻咽癌患者大多為中晚期者,并且由于鼻咽解剖部位較深,與周圍器官的解剖結構復雜,手術操作較為復雜并且難以完整切除。

鼻咽癌以多低分化鱗癌最為多見,惡性程度高,并且放射治療敏感[7],因此放射治療一直是鼻咽癌的最重要的治療方案。但是臨床研究發現單純放療鼻咽癌遠處轉移率仍高達36%~40%,5年總生存率較低[8],因此尋找一種更為有效的治療方案具有重要的臨床價值。本研究采用放療聯合新輔助化療對中晚期鼻咽癌患者進行治療,結果顯示與采用單純放療的對照組比較,采用放療聯合新輔助化療治療的治療組治療后6個月的CR比例明顯高于對照組,并且治療過程中兩組的不良反應發生率比較差異無統計學意義。進一步研究顯示采用放療聯合新輔助化療的治療組3年生存率明顯高于單純放療患者,差異有統計學意義(P<0.05)。這是因為鼻咽癌對化療也具有一定的敏感性,新輔助化療的優點在于患者未進行放療,從而在放療造成的腫瘤組織血管纖維化、腫瘤血供良好的情況下,進行化療能使化療藥物在鼻咽癌原發灶及淋巴結轉移灶分布并進而發揮作用,從而明顯的減少腫瘤負荷,改善腫瘤中心的氧合程度。化療還具有一定放射增敏性,可以提高腫瘤對放療的敏感性,并且在放療前進行新輔助化療因為患者身體,僅在放療前做l至2個周期的短程新輔助化療,并不耽誤作為鼻咽癌主要治療手段的放療,因此放療前進行輔助化療可以有效的提高治療效果,減少復發率。Abdullah等[9]對110例鼻咽癌患者進行兩個療程新輔助化療后同期放化療,結果顯示3年患者的總生存率為71%,梁穎[10]對75例中晚期鼻咽癌患放療前接受新輔助化療1~2個療程,結果顯示與患者單純放療相比生存率有明顯的提高,差異均有統計學意義,與本研究結果相一致,均說明新輔助化療治療鼻咽癌能明顯提高患者的遠期生存率。

綜上所述,筆者認為,放療聯合新輔助化療治療中晚期鼻咽癌能明顯提高患者的臨床療效和患者的生存率,值得臨床推廣應用。

[1]Zhang X,Li W,Li H,et al.Genomic methylation profiling combined with gene expression microarray reveals the aberrant methylation mechanism involved in nasopharyngeal carcinoma taxol resistance[J].Anticancer Drugs,2012,23(8):856-864.

[2]姜秀文,魏蓮枝.鼻咽癌的臨床特點和誤診分析[J].重慶醫學, 2005,34(3):395-397.

[3]肖帥,王仁生,黃素寧,等.255例初治鼻咽癌調強適形放療臨床觀察[J].重慶醫學,2012,41(5):442-444.

[4]Ensley JF,Youssef E,Kim H,et al.Locally advanced nasopharyngeal cancer[J].Curr Treat Options Oncol,2001,2(1):15-23.

[5]Ma J,Mai HQ,Hong MH,et al.Results of a prospective randomizedtrial comparing neoadjuvant chemotherapy plus radiotherapy with radiotherapy alone in patients with locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma[J].J Clin Oncol,2001,19(5):1350-1357.

[6]Galera-Ruiz H,Ríos-Moreno MJ,González-Cámpora R,et al.WNT pathway in laryngeal squamous cell carcinoma and nasopharyngeal carcinoma[J].Acta Otorhinolaryngol Ital,2012,32(2):122-123.

[7]高黎,易俊林,黃曉東,等.鼻咽癌放射治療經驗總結[J].中華放射腫瘤學雜志,2006,15(4):249-256.

[8]Ngan RK,Yiu HH,Lau WH,et al.Combination gemcitabine and cisplatin chemotherapy for metastatic or recurrent nasopharyngeal carcinoma:report of aphase II study[J].Am Oncol,2002,13(3):1252-1258.

[9]Abdullah A L,Nasser A L,Yasser K,et al.Neoadjuvantchemotherapy followed by concurrent chemo-radiation therapyin locally advanced nasopharyngeal carcinoma[J].Int J Radiat OncolBiol Phys, 2005,62(2):508-513.

[10]梁穎,高劍銘,胡偉漢,等.誘導化療聯合同期放化療對局部晚期鼻咽癌的遠期療效[J].癌癥,2007,26(8):885-889.

Prospective trail of radiotherapy combined with concurrent neoadjuvant chemotherapy for the treatment of advanced nasopharyngeal carcinoma.

WANG He-fang,YU Zhi-chong,TIAN Da-long,WU Yi-yan,LIU Hui.Department of Radiation Oncology,the First People's Hospital of Yancheng City,Yancheng 224001,Jiangsu,CHINA

ObjectiveTo observe the efficacy and toxicity of radiotherapy combined with concurrent neoadjuvant chemotherapy for the treatment of advanced nasopharyngeal carcinoma.MethodsA total of 80 patients with advanced nasopharyngeal carcinoma were randomly divided into the study group(n=40)and the control group(n=40). The study group was treated by neoadjuvant chemotherapy before concurrent radiotherapy,while the control group was given routine radiotherapy alone.ResultsAll the patients had finished the treatment on time.At the end of radiotherapy and 6 months after treatment,CR ratio in the study group was significantly higher than that in the control group,(P<0.05).The 1 year survival rate,2 year survival rate of the study group,and 3 year survival rate were 95.00%,85.00%,and 72.50%,significantly higher than those of the control group(P<0.05).The incidence of adverse reactions showed no statistically significant difference between the two groups(P>0.05).ConclusionRadiotherapy combined with neoadjuvant chemotherapy has obvious advantages over radiotherapy alone in the treatment of advanced nasopharyngeal carcinoma,which can be further extended in clinical practice.

Nasopharyngeal carcinoma;Neoadjuvant chemotherapy;Radiotherapy

R739.63

A

1003—6350(2012)24—031—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2012.24.013

2012-08-10)

王賀芳(1973—),女,江蘇省鹽城市人,主治醫師,本科。

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