厄貝沙坦對老年高血壓患者血尿酸、尿微量白蛋白的影響

李欣榮，曾牡云，吳 波，張 燕（深圳市福田區第二人民醫院，廣東深圳 518049）

高血壓是老年人常見病，我國老年高血壓的患病率高達40%～60%，已成為我國老年人群心腦血管疾病發病、死亡最重要的因素[1]。腎臟損害是老年高血壓的嚴重并發癥之一。早期診斷高血壓病的腎損害，對制訂防治措施、延緩病情進展意義重大。血尿酸（SUA）濃度受腎小球濾過功能和腎小管重吸收功能的影響，其比血肌酐和血尿素檢測在反映早期腎小球功能損傷上敏感[2]；而尿微量白蛋白（Uria microalbumins，UMA）是目前公認的早期腎損害的敏感指標之一。為此，本研究分別應用厄貝紗坦與氨氯地平治療老年高血壓，旨在觀察其各自對患者SUA、UMA的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2010年6月－2011年5月內科門診、住院老年高血壓合并高尿酸血癥（HUA）及UMA患者90例。診斷符合《中國高血壓防治指南》（2005年修訂版）規定的原發性高血壓1～2級的診斷標準[3]，且SUA＞428μmol·L－1，UMA：30～300 mg·24h－1，并排除繼發性高血壓患者和有嚴重的肝臟疾病、糖尿病、原發性腎臟病及其他繼發性腎病、尿路感染、心功能不全、血液系統疾病及腦卒中、惡性腫瘤以及對治療藥物不耐受或過敏患者等。經知情同意后自愿參加本研究。均停用2周抗高血壓藥物和其他影響血壓的藥物，觀察期間2組均不得使用利尿劑和其他影響肝、腎功能的藥物。將入選的98例患者隨機分為2組，A組50例，其中男性35例，女性15例，年齡65～79歲，平均（69.7±7.8）歲，病程5～12年，平均（8.5±2.6）年；B組48例，男性34例，女性14例，年齡63～78歲，平均（68.7±6.6）歲，病程5～10年，平均（8.9±3.2）年。2組患者年齡、性別構成比、病程等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

A組患者晨服厄貝沙坦片（珠海潤都制藥有限公司）150mg，qd；B組晨服氨氯地平片（江蘇亞邦制藥有限公司品）5mg，qd。2周治療后，降壓效果不佳者均各自增加1倍劑量的藥物。2組患者療程均為12周。

1.3 觀察指標

觀察用藥前和用藥后2、4、8、12周患者的血壓、SUA、24h-UMA的變化；其中，測量指標前3d，禁止高嘌呤、高脂飲食，禁煙酒，避免劇烈運動。于早晨空腹采血，采用全自動化分析儀測定SUA；UMA采用放射性免疫法測定：留24h尿液混勻后，留5mL測尿蛋白的含量，并計算24h-UMA。同時記錄2組治療中出現的不良反應。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 2組治療前后血壓變化比較

2組患者服藥2、4、8、12周后大多數患者血壓有明顯下降，2組之間比較差異無統計學意義（P＞0.05），但2組與治療前比較差異有統計學意義（P＜0.01），詳見表1。

表12 組治療前后血壓變化比較（mmHg，±s）Tab 1 Comparison of blood pressure reduction between 2group（smmHg，±s）

表12 組治療前后血壓變化比較（mmHg，±s）Tab 1 Comparison of blood pressure reduction between 2group（smmHg，±s）

與治療前比較：＊P＜0.01；與 B組比較：#P＞0.05；1mmHg＝133.32Pavs.before treatment：＊P＜0.01；vs.B group：#P＞0.05；1mmHg＝133.32Pa

血壓收縮壓舒張壓組別A組B組A組B組0周168.8±9.6166.5±10.6103.2±4.5102.7±5.32周149.3±9.5＊#145.3±9.3＊90.3±5.6＊#89.7±7.9＊4周126.8±12.0＊#128.1±10.4＊85.2±6.2＊#85.8±5.6＊8周130.5±9.7＊#12.8±9.4＊83.3±7.6＊#83.9±6.8＊12周126.2±9.9＊#127.9±9.4＊80.9±3.5＊#80.6±2.8＊

2.22 組治療前后SUA及24h-UMA比較

A組治療2周后SUA水平明顯下降，與治療前比較差異有統計學意義（P＜0.01），但4周后SUA水平趨于平穩；B組治療前、后SUA水平無明顯下降（P＞0.05）。另外，與治療前比較，A組治療2周后24h-UMA開始有明顯下降（P＜0.05）；B組無明顯改變（P＞0.05），詳見表2。

2.3 不良反應

表22 組治療前后SUA及24h-UMA比較（±s）Tab 2 Comparison of SUA and 24h-UMA levels between 2groups before and after treatmen（t±s）

表22 組治療前后SUA及24h-UMA比較（±s）Tab 2 Comparison of SUA and 24h-UMA levels between 2groups before and after treatmen（t±s）

與治療前比較：＊P＜0.05；與B組比較：#P＜0.01vs.before treatment：＊P＜0.05；vs.group B：#P＜0.01

指標SUA/μmol·L－1 24h-UMA/mg組別A組B組A組B組治療前483.2±66.2476.7±63.4160.1±40.5158.6±47.6治療后2周335.2±56.7＊#439.2±78.3140.2±38.5＊#150.5±39.4治療后4周356.2±70.1＊#430.8±99.8123.0±30.1＊#146.1±34.3治療后8周348.3±37.1＊#450.8±78.7122.3±31.6＊#141.8±29.7治療后12周379.6±90.3＊#452.7±83.9119.0±27.1＊#141.2±33.8

觀察期間，A組出現頭暈1例；B組出現面色潮紅2例。2組癥狀均輕微，未停藥，1周后癥狀消失。

3 討論

高血壓早期腎損害是老年高血壓的嚴重并發癥之一，其主要原因是腎動脈硬化和腎微血管病變引起的腎小球硬化，臨床早期出現UMA；而老年高血壓由于腎小管缺血、排泌尿酸障礙，可伴有HUA，而HUA反過來又會加重老年高血壓的腎臟損害。HUA和UMA是高血壓早期腎損害的一個重要指標，而高血壓患者改善腎臟血流動力學和延緩腎功能損害是防治高血壓腎病的關鍵[4]。因此，對于老年高血壓患者僅控制血壓過高是不夠的，還必須控制其并發的HUA、UMA等危險因素，才能減輕高血壓對靶器官的損害，減少心血管事件的發生。

藥物的降壓效果及腎臟保護作用越來越受到人們的重視，血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑（ARB）在受體水平上特異性阻滯血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）與AT1的結合，幾乎能完全阻斷Ang對血管和組織的有害作用，同時通過刺激AT2受體表現出血管擴張、對抗增生等作用而取得更好的降壓效果。厄貝沙坦是一種新型非肽類AngⅡ受體拮抗藥，能阻滯所有由AT1受體介導的AngⅡ的作用[5]，通過擴張出、入球動脈和出球小動脈，降低腎小球內高濾過壓，減慢腎小球硬化，從而促進血尿酸排泄，降低尿微量蛋白排泄，延緩高血壓患者的腎臟損害。

本研究證實，厄貝沙坦在降血壓方面的療效與氨氯地平相似，但在降低SUA和UMA方面，厄貝沙坦有其獨特的作用，該藥在2周后能明顯促進尿酸的排泄，降低SUA水平，隨后SUA水平降至正常并趨于穩定。另外，厄貝沙坦在減輕24h-UMA方面也明顯優于氨氯地平，且未見明顯不良反應發生。因此，厄貝沙坦治療老年高血壓，能平穩控制血壓，降低SUA水平，減輕UMA排泄，對老年高血壓患者具有良好的腎臟保護作用。

[1] 孫寧玲.高血壓治療學[M].北京：人民衛生出版社，2009：9.

[2] 陳文彬，潘祥林.診斷學[M].北京：人民衛生出版社，2008：355.

[3] 中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南（2005年修訂版）[M].北京：人民衛生出版社，2005：1.

[4] 梁 凌，覃永生.高血壓病早期腎功能損害診斷與治療進展[J].疑難病雜志，2003，2（2）：119.

[5] 董文文.厄貝沙坦治療原發性高血壓182例療效觀察[J].內科，2007，2（6）：926.