氟哌噻噸美利曲辛片治療更年期高血壓前期并發(fā)焦慮抑郁31例

郭素坤，黎麗，李海濤，田新良，張彬

(1.河北省保定市第五醫(yī)院內(nèi)科，071000;2.華北煤炭醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院心內(nèi)科，唐山063000)

心率變異性分析是評(píng)價(jià)交感-副交感神經(jīng)系統(tǒng)張力及其平衡的重要指標(biāo)[1-2]。LUCINI等[3]報(bào)道臨界高血壓者心臟自主神經(jīng)功能已經(jīng)受損。合并焦慮抑郁情緒的高血壓患者心率變異性指標(biāo)受損，存在較嚴(yán)重的交感神經(jīng)活性增加、迷走神經(jīng)活性降低等自主神經(jīng)功能紊亂[4]。而心率變異性降低是預(yù)測(cè)心臟病患者死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因子[5]。2009年2月～2010年12月，筆者觀察了抗焦慮抑郁藥物氟哌噻噸美利曲辛片對(duì)并發(fā)焦慮抑郁的更年期高血壓前期女性患者自主神經(jīng)功能的影響，以探討該藥對(duì)心血管系統(tǒng)的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料高血壓前期診斷符合2005年《中國高血壓防治指南》高血壓分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[6]:120 mmHg≤收縮壓≤139 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，80 mmHg≤舒張壓≤89 mmHg為高血壓前期;收縮壓＜120 mmHg且舒張壓＜80 mmHg為正常血壓。排除繼發(fā)性高血壓。更年期焦慮抑郁狀態(tài)經(jīng)焦慮自評(píng)量表(self-rating anxiety scales，SAS)評(píng)分＞50分，及抑郁自評(píng)量表(self-rating depression scales，SDS)評(píng)分＞50分為入選標(biāo)準(zhǔn)。共納入我院門診及住院的更年期女性高血壓前期患者64例，年齡45～55歲。將入選患者隨機(jī)分為治療組31例和對(duì)照組34例，兩組一般狀況(包括腰圍、體質(zhì)量)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，患高血壓時(shí)間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 治療方法兩組均給予改善生活方式(包括低鹽飲食，控制體質(zhì)量，適量運(yùn)動(dòng))及心理疏導(dǎo)，治療組在此基礎(chǔ)上加用氟哌噻噸美利曲辛片(商品名:黛力新，每片含氟哌噻噸0.5 mg和美利曲辛10 mg，丹麥靈北制藥生產(chǎn)，進(jìn)口藥注冊(cè)證號(hào):H20080175)1片，bid，po，療程8周。

1.3 觀察指標(biāo)分別于治療前后進(jìn)行24 h動(dòng)態(tài)心電圖監(jiān)測(cè)(采用美國MARS PC動(dòng)態(tài)心電圖分析儀)，由計(jì)算機(jī)自動(dòng)計(jì)算心率變異性時(shí)域指標(biāo)，包括24 h全程全部竇性R-R間期的標(biāo)準(zhǔn)差(standard deviation of nornal RR interval，SDNN)，24 h內(nèi)每5 min竇性R-R間期平均值的標(biāo)準(zhǔn)差(standard deviation of 5 min average normal RR intervals，SDANN)，全程全部竇性R-R間期的平方根(square root of the mean of the squared differences between adjacent normal RR intervals，RMSSD)，兩個(gè)相鄰R-R間期互差＞50 ms的心跳數(shù)所占分析信息間期內(nèi)心搏數(shù)的百分比(percentage of differents between adjacent normal RR intervals exceeding 50 milliseconds，PNN50)。比較治療前后上述指標(biāo)的變化。受檢者于檢查前1 d及當(dāng)天禁止飲用含咖啡因、濃茶、酒精等影響心臟自主神經(jīng)的藥物。并采用SAS及SDS進(jìn)行評(píng)分。治療前后均靜息狀態(tài)下連續(xù)測(cè)量血壓3次，觀察血壓變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，計(jì)數(shù)資料用卡方檢驗(yàn)，組間比較用t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效治療組治療后SAS評(píng)分、SDS評(píng)分、SDNN、SDANN、RMSSD、PNN50與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，對(duì)照組治療后SDNN、SDANN、RMSSD、PNN50與治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療后組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。兩組治療后血壓恢復(fù)正常的比例差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，見表1。

表1 兩組療效比較 ±s

表1 兩組療效比較 ±s

與本組治療前比較，*1P＜0.01;與對(duì)照組治療后比較，*2P＜0.01

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2.2 不良反應(yīng)治療組治療過程中因出現(xiàn)興奮、躁動(dòng)癥狀而自行停藥1例，未見其他不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

焦慮抑郁情緒可引起植物神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂，交感神經(jīng)系統(tǒng)活動(dòng)功能亢進(jìn)。植物神經(jīng)功能紊亂和交感神經(jīng)活性增加在原發(fā)性高血壓的發(fā)病機(jī)制中具有重要意義[7]。有研究報(bào)道[8]，高血壓前期患者心臟自主神經(jīng)功能失調(diào)，心率變異性降低。SINGH等[4]發(fā)現(xiàn)心率變異性降低是發(fā)生高血壓的危險(xiǎn)因素，認(rèn)為心率變異性在高血壓的早期甚至還沒有發(fā)生高血壓時(shí)就可能已經(jīng)存在，可能參與了原發(fā)性高血壓發(fā)病的始動(dòng)機(jī)制。而交感神經(jīng)興奮在高血壓的靶器官損害中起著十分重要的作用，長期交感神經(jīng)興奮能夠?qū)е伦笮氖曳屎瘛⒀鼙诜屎瘛⒆冇玻装l(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，從而導(dǎo)致心、腦、腎等重要臟器的損害[9]。因而增加心率變異性的藥物可協(xié)助控制血壓，減少高血壓引起的臟器損害，降低心血管疾病的病死率。有研究報(bào)道[10]福辛普利可使交感神經(jīng)活性降低，迷走神經(jīng)活性增強(qiáng)，改善心率變異性。筆者研究發(fā)現(xiàn)，氟哌噻噸美利曲辛片可改善患者的心率變異性。

氟哌噻噸美利曲辛片是兩種藥物組成的合劑，氟哌噻噸為一種神經(jīng)阻滯藥，小劑量作用于多巴胺受體，促進(jìn)多巴胺的合成與釋放，有抗焦慮、抗抑郁和鎮(zhèn)靜作用;美利曲辛為一種雙向抗抑郁藥，能抑制5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取，低劑量應(yīng)用具有興奮性，有抗焦慮和抗抑郁的作用。本研究發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用抗焦慮抑郁藥物氟哌噻噸美利曲辛片治療后，SDNN、SDANN、RMSSD、PNN50較治療前明顯升高，提示交感神經(jīng)張力下降，迷走神經(jīng)張力增強(qiáng)。既良好控制了患者的焦慮抑郁癥狀，又可使更年期女性高血壓前期患者恢復(fù)正常血壓。氟哌噻噸美利曲辛片可通過抗焦慮抑郁作用改變心率變異性，調(diào)節(jié)血壓，對(duì)并發(fā)焦慮抑郁的更年期高血壓患者有良好的調(diào)節(jié)作用。

本研究所選樣本量較少，用藥量小，用藥時(shí)間短，治療過程中1例出現(xiàn)興奮、躁動(dòng)癥狀，因而用藥過程中需注意個(gè)體差異，藥物對(duì)心血管系統(tǒng)的不良反應(yīng)還需大樣本、長時(shí)間觀察。

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