前列地爾聯(lián)合α-硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變50例

丁莉，陳日秋，陳匯

(1.浙江省麗水市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，323000;2.華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院藥理系，武漢430030)

糖尿病周圍神經(jīng)病變(diabetic peripheral neuropathy，DPN)是糖尿病最常見和最復(fù)雜的慢性并發(fā)癥之一，由于采用的診斷標(biāo)準(zhǔn)不同，報(bào)道的患病率也各異。其主要的病理變化是軸突萎縮、變性甚至消失，髓鞘節(jié)段性或彌漫性皺縮或脫髓鞘，以及郎飛結(jié)間長(zhǎng)度改變，臨床表現(xiàn)為對(duì)稱性肢體疼痛、感覺減退，以麻木為主要癥狀，目前尚缺乏療效顯著的治療手段，臨床常采用聯(lián)合用藥治療[1]。2009年3月～2010年7月，筆者應(yīng)用前列地爾與α-硫辛酸聯(lián)合治療DPN，取得了一定療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料符合1999年世界衛(wèi)生組織(the World Health Organization，WHO)糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)的2型糖尿病住院患者96例，隨機(jī)分為治療組50例和對(duì)照組46例。兩組性別、年齡、病程、血糖、糖化血紅蛋白等差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。入選標(biāo)準(zhǔn)為伴有下列3種癥狀:①感覺功能障礙，如感覺過敏、減退、異常，肢體麻木，針刺樣或燒灼樣疼痛，閃電樣或刀割樣疼痛;②運(yùn)動(dòng)功能障礙，如肌力減弱，腱反射、膝反射減低或消失，深淺感覺減退;③肌電圖檢查顯示傳導(dǎo)速度減慢。并排除顱腦病變、脊椎病變、酒精及藥物中毒所致周圍神經(jīng)病變，排除有出血現(xiàn)象者，并發(fā)嚴(yán)重肝、腎功能異常者，眼底出血者。

1.2 治療方法兩組均接受糖尿病常規(guī)治療(包括合理飲食、適量運(yùn)動(dòng)及口服降糖藥，或胰島素療法)，控制血糖在達(dá)標(biāo)水平(空腹血糖＜7.0 mmol·L－1，餐后血糖＜10.0 mmol·L－1)，并禁用任何改善血液循環(huán)和影響神經(jīng)傳導(dǎo)的藥物。治療組給予前列地爾(商品名:凱時(shí)，北京泰德制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H10980023)10 μg加0.9%氯化鈉注射液50 mL微泵持續(xù)靜脈注射，qd;同時(shí)給予α-硫辛酸(亞寶藥業(yè)太原制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H36021210)450 mg加0.9%氯化鈉注射液100 mL靜脈滴注，qd。對(duì)照組給予前列地爾10 μg加0.9%氯化鈉注射液50 mL微泵持續(xù)靜脈注射，qd。兩組療程均為20 d。治療前后均記錄癥狀，體征，神經(jīng)傳導(dǎo)速度，肝、腎功能，血、尿常規(guī)，血糖及糖化血紅蛋白。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)顯效:四肢麻木感或針刺樣疼痛感完全消失，或感覺障礙恢復(fù)，腱反射恢復(fù)正常，肌電圖神經(jīng)傳導(dǎo)速度較前增加≥5 m·s－1;有效:四肢麻木感或針刺樣疼痛感減輕，或感覺障礙部分恢復(fù)，腱反射有恢復(fù)但未達(dá)正常，肌電圖神經(jīng)傳導(dǎo)速度較前增加但＜5 m·s－1;無(wú)效:四肢麻木感或針刺樣疼痛感無(wú)明顯變化，或感覺障礙無(wú)明顯恢復(fù)，肌電圖神經(jīng)傳導(dǎo)速度無(wú)改善。顯效與有效合計(jì)為總有效病例。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，率的比較采用χ2檢驗(yàn)，組內(nèi)及組間均值比較采用t檢驗(yàn)，所有數(shù)據(jù)均應(yīng)用SPSS14.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效見表1。治療組總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表1 兩組DPN患者療效比較

2.2 兩組神經(jīng)功能比較兩組治療后神經(jīng)傳導(dǎo)速度較治療前均有提高，治療組較對(duì)照組明顯提高，見表2。

2.3 不良反應(yīng)治療組有3例使用α-硫辛酸初出現(xiàn)注射部位輕度疼痛，未經(jīng)處理后自行緩解;對(duì)照組1例使用前列地爾時(shí)出現(xiàn)輕微顏面潮紅，未予特殊處理，后自行緩解。無(wú)一例因不良反應(yīng)退出觀察，無(wú)肝、腎功能改變，血、尿常規(guī)均正常，兩組治療后血糖及糖化血紅蛋白亦無(wú)差異。

表2 兩組DPN患者治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較m·s－1，±s

表2 兩組DPN患者治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較m·s－1，±s

與本組治療前比較，*1P＜0.01，*4P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較，*2P＜0.05，*3P＜0.01

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3 討論

DPN發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，一般認(rèn)為是在糖代謝紊亂的基礎(chǔ)上，多種因素共同作用的結(jié)果，與高血糖引起的代謝紊亂、血管損傷、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)障礙、氧化應(yīng)激、自身免疫及遺傳因素等有關(guān)。高血糖可通過多種途徑介導(dǎo)產(chǎn)生過多的自由基，導(dǎo)致氧化系統(tǒng)與抗氧化系統(tǒng)失衡，主要有以下途徑:醛糖還原酶活性增強(qiáng)、蛋白激酶C激活、糖基化終末產(chǎn)物合成增多及環(huán)氧化酶2活性增強(qiáng)，從而引起DPN，提示抗氧化應(yīng)激是治療糖尿病并發(fā)癥的重要途徑。

α-硫辛酸是一種有效的抗氧化藥，能多途徑阻斷糖尿病神經(jīng)病變，改善神經(jīng)功能，清除自由基，再生抗氧化物質(zhì)，減弱氧化反應(yīng)，加快神經(jīng)沖動(dòng)的傳導(dǎo)，修正神經(jīng)肽缺陷，使神經(jīng)肽Y、神經(jīng)因子及P物質(zhì)恢復(fù)正常，從而有效改善或消除糖尿病多發(fā)性神經(jīng)病，并增加神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)血管內(nèi)血流量[2]，減少神經(jīng)低灌注，改善微循環(huán)，在糖尿病并發(fā)癥中已有較多應(yīng)用。國(guó)內(nèi)外多項(xiàng)臨床試驗(yàn)證實(shí)，α-硫辛酸治療DPN安全、有效[3-4]。

前列地爾屬于天然前列腺素類物質(zhì)，是一種高效生物活性物質(zhì)，能通過增加血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)的環(huán)磷腺苷(cyclic adenosine monophosphate，cAMP)含量，發(fā)揮其擴(kuò)血管作用，降低外周阻力，有效提高微循環(huán)灌注。同時(shí)它還可抑制血小板凝集，降低血小板的高反應(yīng)和血栓素A2水平，可抑制血小板活化，促進(jìn)血栓周圍已活化的血小板逆轉(zhuǎn)，改善紅細(xì)胞的變形能力。并通過保護(hù)小動(dòng)脈內(nèi)膜屏障，抑制血管平滑肌細(xì)胞增生，降低血脂，提高動(dòng)脈內(nèi)cAMP水平，抑制動(dòng)脈粥樣硬化，從而改善DPN。

本試驗(yàn)結(jié)果顯示，α-硫辛酸聯(lián)合前列地爾改善DPN患者癥狀更加顯著，明顯加快神經(jīng)傳導(dǎo)速度，其療效較高，明顯優(yōu)于對(duì)照組;治療組神經(jīng)傳導(dǎo)速度均有明顯的改善，且無(wú)明顯不良反應(yīng)，因此，兩藥聯(lián)合應(yīng)用是一種安全、有效的治療方法，值得推廣應(yīng)用。

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)糖尿病慢性并發(fā)癥調(diào)查組.全國(guó)住院糖尿病患者慢性并發(fā)癥及其相關(guān)危險(xiǎn)因素10年回顧性調(diào)查分析[J].中國(guó)糖尿病雜志，2003，11(4):232－237.

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