利福噴汀治療初治涂陽肺結核132例臨床觀察

朱麗穎

目前，耐藥結核病的增多和廣泛傳播，已成為我國結核病疫情居高不下的主要原因之一，據2000年全國結核病流行病學調查結果顯示，我國利福平的繼發耐藥率高達16.6%［1］，因此，選取能夠替代利福平且具有高效、低毒的抗結核藥物是結核病臨床研究的重點工作;體外藥效學研究結果表明，利福噴汀對結核分枝桿菌的最小抑制濃度(MIC)和最小殺菌濃度(MBC)均遠低于利福平，而且具有不良反應小的優點［2］。為探討含有利福噴汀的化療方案治療初治涂陽肺結核的有效性及安全性，本所于2007年12月～2009年12月對132例初治涂陽肺結核患者進行了臨床觀察，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2007年12月～2009年12月在本所治療的初治肺結核病患者132例，男93例，女39例，年齡18～65歲，平均41.6歲，均符合以下條件:(1)初次診斷或初次治療的肺結核病患者;(2)痰抗酸桿菌涂片陽性;(3)X線胸片示炎性浸潤表現;(4)無嚴重心、肝、腎病史，無精神病、癲癇、塵肺、糖尿病病史，無免疫變態反應性疾病史。按均衡原則將132例患者分成治療組與對照組各66例，治療組中男49例，女17例，平均年齡40.9歲;對照組男44例，女22例，平均年齡43.4歲。兩組患者的平均年齡、性別構成、病情等臨床資料比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組均采用6個月化療方案，其中治療組采用2HL2ZE/4HL2方案，即予異煙肼(H)300 mg，1次/d;利福噴汀(L)450～600 mg，1次/3 d;吡嗪酰胺(Z)1500 mg、1次/d;乙胺丁醇(E)750 mg，1次/d。對照組采用2HRZE/4HR方案，即予異煙肼(H)300 mg，1次/d;利福平(R)450 mg、1次/d;吡嗪酰胺(Z)1500 mg，1 次/d;乙胺丁醇(E)750 mg，1次/d。以上藥物均口服給藥，晨起頓服。治療組患者按體重給予利福噴汀，體重＜55 kg者予450 mg;體重≥55 kg者予600 mg，治療期間停用其他抗生素及免疫制劑。

1.3 觀察項目 (1)本組患者于治療前檢查血、尿常規和肝、腎功能及血糖各1次，治療1個月后每周復查上述指標1次，以后每月復查上述指標1次，直至療程結束。(2)本組患者于治療前行痰抗酸桿菌涂片檢查3次，療程中每月行痰抗酸桿菌涂片檢查3次，痰菌陰轉后每3個月復查痰涂片3次，直至療程結束。(3)本組患者于治療前行X線胸片檢查1次，治療后每月和療程結束時行X線胸片檢查1次。

1.4 療效判定標準 (1)細菌學評定標準:治療開始后連續2個月痰抗酸桿菌涂片均陰性且不再復陽為陰轉。(2)X線胸片評定標準:依照1982年全國結核病學術會議修訂的《肺結核化學治療方法》中的標準評定。

1.5 統計學處理 應用SPSS 13.0統計學軟件進行數據處理，兩組結果比較采用卡方檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 痰菌陰轉情況比較 治療組在治療3個月末及滿療程時，痰菌陰轉率均高于對照組，但差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組患者在治療3個月末及滿療程時痰菌陰轉情況比較(n，%)

2.2 X線胸片好轉情況比較 治療組在治療3個月末及滿療程時，X線胸片好轉率稍高于對照組，但差異無統計學意義(P＞0.05)。見表2。

表2 兩組患者在治療3個月末及滿療程時X線胸片好轉情況比較(n，%)

2.3 不良反應情況比較 治療過程中，治療組患者共發生各種不良反應20例，不良反應發生率為30.3%，其中胃腸道反應12例、轉氨酶升高3例、關節痛2例、皮疹3例;對照組患者共發生各種不良反應47例，不良反應發生率為71.2%，其中胃腸道反應25例、轉氨酶升高15例、關節痛3例、皮疹4例。兩組不良反應發生率比較差異有統計學意義(χ2=22.09，P＜0.01)，尤其對照組的胃腸道反應和肝功能損害發生率分別為37.9%和22.7%，顯著高于治療組的18.2%和4.5%，差異均有統計學意義(χ2=5.41和7.44，P＜0.05)。

3 討論

目前，耐藥結核病的增多和廣泛傳播，不僅是我國結核病疫情居高不下的主要原因之一，而且也成為結核病臨床治療工作中的重點與難點。據2000年全國結核病流行病學調查結果顯示，我國利福平的繼發耐藥率高達16.6%［1］，因而選取能夠替代利福平且具有高效、低毒的抗結核藥物是結核病臨床研究的重點工作。

利福平是利福霉素的半合成衍生物，是臨床治療結核病的經典藥物，其通過與細菌RNA聚合酶β亞基結合而干擾細菌轉錄的起始，從而實現殺菌作用。利福噴汀為利福平的環戊基衍生物，其對各種生長狀態和各種生長環境的結核分枝桿菌均有殺滅作用，是全效殺菌藥。體外藥效學研究結果顯示，利福噴汀對結核分枝桿菌的MIC和MBC較利福平普遍低2～10倍［3］，提示利福噴汀比利福平有更強的殺菌效力;而且利福噴汀與利福平相比，其間歇治療活性高，具有長效、高效、安全、低毒、不良反應少的特性［4，5］。

本文結果顯示，在治療3個月及療程結束時，兩組患者的痰菌陰轉率及X線胸片好轉率方面比較差異均無統計學意義，其中療程結束時治療組痰菌陰轉率達98.5%、X線胸片有效率達90.9%，表明采用含有利福噴汀的2HL2ZE/4HL2方案治療初治涂陽肺結核能夠取得滿意療效。在不良反應方面，治療組總不良反應發生率為30.3%，其中胃腸道反應和肝功能損害發生率分別為18.2%和4.5%;而對照組總不良反應發生率為71.2%，其中胃腸道反應和肝功能損害發生率分別為37.9%和22.7%。兩組比較，無論是總不良反應發生率抑或胃腸道反應和肝功能損害發生率比較差異均存在統計學意義(P＜0.01)，表明了利福噴汀具有長效、高效、安全、低毒的特性。

綜上所述，利福噴汀治療初治涂陽肺結核療效確切，不良反應少，安全性高，可以在臨床中應用。

［1］劉宇紅，姜廣路，趙立平，等．第四次全國結核病流行病學抽樣調查－結核分枝桿菌耐藥性分析與評價［J］．中華結核和呼吸雜志，2002，25(4):224 －227．

［2］嚴碧涯，端木宏謹．結核病學［M］．北京:北京出版社，2003:1286．

［3］端木宏謹，劉宇紅，姜廣路，等．結核分枝桿菌對利福噴汀與利福平交叉耐藥的實驗研究［J］．中華結核和呼吸雜志，2005，28(3):192－194．

［4］傅國培．利福平和利福噴汀的臨床比較［J］．中國防癆雜志，2002，24(1):46．

［5］李進升，王福生．利福噴汀替代利福平治療129例老年初治涂陽肺結核的臨床觀察［J］．中國防癆雜志，2009，31(6):476．