阿魏酸鈉治療糖尿病腎病38例臨床觀察

鐘倩

研究表明，糖尿病腎病(DN)的發生、發展與內皮功能的損傷關系密切［1］，改善血管內皮功能具有一定的保護腎臟作用。近年來，筆者所在科對DN住院患者采用阿魏酸鈉治療，能顯著降低尿微量白蛋白，改善微循環，減輕腎臟損害，提高臨床療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 入選的76例DN患者為筆者所在醫院2010年1～12月的住院患者，男43例，女33例;年齡39～74歲，平均48.6歲;糖尿病病程6～20年，平均8.2年。其中合并糖尿病視網膜病變9例，糖尿病神經病變46例，高血壓38例，冠心病23例。所有病例均符合下列納入標準:(1)符合1999年WHO制訂的糖尿病診斷標準，并按Mogensen分期的標準均達到DNⅢ～Ⅳ期;(2)尿清蛋白＞0.5 g/24 h;(3)排除糖尿病急性代謝紊亂、原發性腎臟疾病、合并感染、泌尿系感染、高血壓或全身性疾病。將76例患者隨機分為對照組與治療組，每組38例。兩組一般資料差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 常規DM飲食，口服降糖藥，將空腹血糖控制于6～7 mmol/L，給予纈沙坦和降脂、抗凝等治療，伴高血壓者可使用其他類降血壓藥物，使血壓穩定在130/80 mm Hg以下;治療組在此基礎上加用阿魏酸鈉0.3 g靜脈滴注，1次/d，共4周。

1.3 觀察指標 觀察并記錄所有患者治療前后臨床表現、內皮素(ET－1)、血尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr)和24 h尿

1.5 統計學處理 采用SPSS 11.0軟件包進行分析，計量資料以均數±標準差(±s)表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組各項指標比較 治療后兩組ET－1、BUN、Scr和24 h UAER水平與治療前自身對照，均有明顯下降(P＜0.05)，但治療后治療組較對照組下降更明顯(P＜0.05)。見表1。微量清蛋白(24 h UAER)。

1.4 臨床療效評定標準 顯效:24 h UAER下降≥50%，Scr下降≥40%，BUN下降≥40%，臨床癥狀明顯改善。有效:24 h UAER下降＜50%，Scr下降＜40%，BUN下降＜40%，臨床癥狀有所改善。無效:24 h UAER、Scr、BUN均無明顯變化，臨床癥狀改善不明顯。

表1 兩組治療前后各項指標比較(±s)

注:與治療前比較，*P＜0.05;與對照組治療后比較， P＜0.05

組別 時間 ET－1(ng/L) BUN(umol/L) Scr(umol/L) 24 h UAER(ug/min)對照組 治療前(n=38) 162.61±30.78 9.71±1.24 161.62±27.68 337.12±82.54治療后(n=38) 140.12±34.47* 7.62±0.93* 129.74±26.93* 256.73±83.68*治療組 治療前(n=38) 163.42±29.64 9.87±1.36 162.05±28.12 336.54±81.65治療后(n=38) 118.69±25.36＊ 6.64±0.85＊ 95.47±25.56＊ 171.69±85.12＊

2.2 兩組治療后臨床療效比較 治療組顯效率52.6%，總有效率92.1%;對照組顯效率39.5%，總有效率76.3%。治療組顯效率和總有效率明顯高于對照組(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療4周后臨床療效比較 n(%)

3 討論

糖尿病腎病(DN)的發病機制十分復雜，遺傳因素、高血糖、血液流變學異常、細胞因子表達異常、腎素－血管緊張素系統(RAS)的改變等多種因素參與了DN的形成［2］。其中血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)及ET－1在DN的發生發展過程中起了重要作用［3］，ET－1能通過促使AngⅡ生成而促進血管收縮，使出球與入球小動脈出現明顯收縮，從而降低腎血流量，升高與加大腎小球毛細血管的血壓及阻力，造成腎小球系膜區基質的堆積、毛細血管基質的增厚、腎小球硬化及腎功能惡化。相關結果顯示，糖尿病患者內皮素與尿素氮、肌酐、24 h尿蛋白呈正相關［4］。ET受體拮抗劑能夠顯著降低尿蛋白，保護腎功能，減輕DN動物模型腎小球硬化和腎小管間質纖維化程度［5］。

阿魏酸鈉是非肽類內皮素受體拮抗劑，可競爭性抑制ET－1，使ET－1的表達明顯降低，從而減輕ET所致的增殖效應和縮血管效應，明顯改善腎小球的高灌注及高濾過，抑制系膜細胞合成細胞外基質，防止腎小球硬化的形成和發展;保護腎功能，減少尿蛋白，降低血壓，改善血液的高凝狀態，并具有抗脂質過氧化、清除自由基、抗血小板聚集、保護血管內皮、降脂、降尿蛋白作用，具有多靶點的特點，通過調節PGI2和TXA2平衡，干預凝血機制，改善“三高”癥狀［6］。臨床研究證明，阿魏酸鈉能有效降低DN患者24 h尿蛋白及內皮素水平。本研究結果顯示，阿魏酸鈉能明顯降低DN患者的ET－1、BUN、Scr和24 h UAER水平，提高臨床治療效果，與對照組比較差異有統計學意義(P＜0.05)，值得臨床推廣。

［1］Fang YH，Zhang JP，Zhou SX，et al．Clinical analysis of serum endothelin in type 2 diabetic patients with vasculair complications［J］．Di Yi Jun Yi Da Xue Xue Bao，2005，25(8):1007．

［2］Young BA，Katon WJ，Korff MV，et al．Radical and ethnic differences in microalbum iniuria Prevalence in a diabetes population the pathways study［J］．J AM Soc Ne Phrol，2005，16(1):219 － 228．

［3］林善錟．糖尿病腎病［J］．中華內科雜志，2005，44(3):229 －231．

［4］梁淼，付雷．阿魏酸鈉治療糖尿病腎病療效觀察［J］．實用糖尿病雜志，2007，3(5):22 －23．

［5］Ma J，Mai HQ，Hong MH，et al．Resultsof aprospective randomized trial comparing neoadjuvant chemotherapy plus radiotherapy with radiotherapy alone in patients with locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma［J］．J Clin Oncol，2001，19(5):1350 － 1357．

［6］張清德，曲忠森．阿魏酸鈉對糖尿病腎病的保護作用及機制［J］．中國中西醫結合腎病雜志，2009，10(10):890－892．