真性紅細(xì)胞增多癥并發(fā)血栓栓塞的早期診斷研究

傅晨曉，周合冰，閆樹旭

（北京市通州區(qū)潞河醫(yī)院 血液科，北京 101100）

真性紅細(xì)胞增多癥并發(fā)血栓栓塞的早期診斷研究

傅晨曉，周合冰，閆樹旭

（北京市通州區(qū)潞河醫(yī)院 血液科，北京 101100）

真性紅細(xì)胞增多癥（polycythemia vera，PV）是一種以紅細(xì)胞增高為主，三系均不同程度增高的造血干細(xì)胞克隆性疾病，屬于骨髓增殖性疾病之一（myeloproliferative disease，MPD）［1］。其臨床上常有多血質(zhì)、脾腫大等表現(xiàn)，PV發(fā)病機(jī)制目前仍不甚明顯，其診斷方面也缺乏特異性以及敏感性均較高的指標(biāo)，國內(nèi)外研究表明真性紅細(xì)胞增多癥多易并發(fā)血栓性疾病，而且由于PV所致的血栓常缺乏特異性，多易誤診及誤治，死亡率較高［2］。因此了解導(dǎo)致PV并發(fā)血栓事件的危險(xiǎn)因素能夠很大程度提高PV并發(fā)血栓的早期診斷及治療，本文總結(jié)我院2003年1月至2010年4月收治PV患者的診治經(jīng)驗(yàn)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料本組選自我院2003年1月至2010年4月收治的PV患者共57例，其中男35例，女22例，平均年齡53.2±12.4歲，所有患者的診斷均符合標(biāo)準(zhǔn)［3］。患者中有23例發(fā)生了血栓栓塞事件，其中5例發(fā)生了2次以上的血栓栓塞，其中腦動(dòng)脈栓塞14例、下肢動(dòng)脈栓塞4例、冠狀動(dòng)脈栓塞2例、腸系膜靜脈栓塞1例、脾動(dòng)脈／門靜脈栓塞2例。PV患者臨床表現(xiàn)多以皮膚、黏膜充血、頭昏、頭痛、乏力以及皮膚瘙癢等為主。入選患者中排除合并其他感染性疾病、免疫學(xué)疾病以及惡性腫瘤者。

1.2 評(píng)價(jià)指標(biāo)收集患者相關(guān)資料，對(duì)比兩組患者年齡、性別、高血壓史、血栓栓塞史、吸煙史、服用阿司匹林情況、是否伴發(fā)其他疾病、血常規(guī)、骨髓紅系分類情況、LDL、HDL、纖維蛋白原等12項(xiàng)資料，結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件包（SPSS，Chicago，Illinois，美國）對(duì)結(jié)果進(jìn)行分析。對(duì)真性紅細(xì)胞增多癥并發(fā)血栓可能存在的影響因素進(jìn)行相關(guān)性分析，并應(yīng)用Logistic回歸分析進(jìn)行進(jìn)一步的分析，其中P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床基本資料對(duì)比兩組患者臨床基本資料對(duì)比中顯示，非血栓組患者血栓栓塞史以及服用阿司匹林史與血栓組對(duì)比有顯著差異，結(jié)果對(duì)比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差別，P＜0.05，見表1。

表1 兩組患者臨床基本資料對(duì)比

2.2 兩組患者實(shí)驗(yàn)室資料對(duì)比兩組患者實(shí)驗(yàn)室資料對(duì)比中顯示，非血栓組骨髓紅系分類與血栓組對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05，見表2。

表2 兩組患者實(shí)驗(yàn)室資料對(duì)比

2.3 Logistic回歸分析Logistic回歸分析顯示，血栓栓塞史、服用阿司匹林、以及骨髓紅系增生極度活躍為PV并發(fā)血栓的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，具體見表3。

表3 Logistic回歸分析

3 討論

真性紅細(xì)胞增多癥是由于多潛能造血干細(xì)胞發(fā)生了突變而引起的慢性克隆性骨髓增殖疾病，目前病因仍不明確，最新研究認(rèn)為，PV發(fā)病與EPO信號(hào)傳導(dǎo)途徑的下游分子的JAK2的基因突變密切相關(guān)［4，5］。臨床上PV患者血液學(xué)特征為紅細(xì)胞數(shù)量的絕對(duì)增多以及全血總?cè)萘康慕^對(duì)增加，患者骨髓中紅系、粒系、巨核細(xì)胞系等均增多，而外周血中，來源于同一惡性克隆的紅細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、血小板均不同程度的增多［6］。患者許多癥狀表現(xiàn)與血球壓積以及粘度增高有關(guān)，主要表現(xiàn)為高粘綜合征，因此患者術(shù)后容易并發(fā)血栓。禹愛梅等人報(bào)道顯示PV合并血栓概率為18%－61%［7］，未經(jīng)治療的PV患者18月內(nèi)將有50%會(huì)死于血栓栓塞。本組資料對(duì)57例PV患者研究中顯示23例合并有血栓栓塞，患者血栓發(fā)病率為40.35%，與文獻(xiàn)報(bào)道相似。此外本組患者中血栓以腦血栓多見，而且常有多次發(fā)作的習(xí)慣。現(xiàn)多認(rèn)為PV患者并發(fā)栓塞的因素主要在于患者血細(xì)胞增多，當(dāng)患者血液中血細(xì)胞比容以及血容量絕對(duì)增多，其血流速度降低、血液粘滯度增高、血管內(nèi)壓力增高，從而導(dǎo)致患者毛細(xì)血管被動(dòng)性擴(kuò)張、血管內(nèi)膜損傷等改變而最終誘發(fā)血栓的形成［8］。本研究對(duì)可能影響患者血栓發(fā)生的年齡、性別、高血壓史、血栓栓塞史、吸煙史、服用阿司匹林情況、是否伴發(fā)其他疾病、血常規(guī)、骨髓紅系分類情況、LDL、HDL、纖維蛋白原等12項(xiàng)資料進(jìn)行收集，并對(duì)比兩組之間的差別，結(jié)果顯示，非血栓組患者血栓栓塞史以及服用阿司匹林史與血栓組對(duì)比有顯著差異，非血栓組骨髓紅系分類與血栓組對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。隨后我們進(jìn)行Logistic回歸分析顯示，血栓栓塞史、服用阿司匹林、以及骨髓紅系增生極度活躍為PV并發(fā)血栓的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

本組研究表明服用阿司匹林能夠顯著降低PV并發(fā)血栓的發(fā)病率，本組研究顯示非血栓組患者有23例（67.6%）服用了阿司匹林，血栓組僅有2例（8.7%）用藥，表明阿司匹林預(yù)防血栓的療效顯著性，但本組研究中接受阿司匹林的患者仍不多，可能與臨床上本身對(duì)該疾病的認(rèn)識(shí)不足，患者本身就診時(shí)間也較晚等相關(guān)。而本研究中血栓組有6例患者既往有血栓栓塞史，顯著高于非血栓組的2例。表明患者既往有血栓發(fā)生能夠很大程度的增加了PV并發(fā)血栓的概率。此外，本研究顯示骨髓紅系細(xì)胞增生明顯、極度活躍能夠顯著提高PV并發(fā)血栓的發(fā)病率，其可能與血細(xì)胞比容以及血容量絕對(duì)增多，血液粘滯度的增高等有關(guān)。

綜上所述，本組研究顯示血栓栓塞史、服用阿司匹林、以及骨髓紅系增生極度活躍為PV并發(fā)血栓的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。PV患者需詳細(xì)詢問相關(guān)病史，早期行臨床檢查，從而達(dá)到對(duì)PV并發(fā)血栓達(dá)到早期診斷及預(yù)防的目的。

［1］Wang K，Swierczek S，Hickman K，et al.Convergent mechanisms of somatic mutations in polycythemia vera［J］.Discov Med，2011，12（62）：25.

［2］Bai J，Xue YP，Zhang L，et al.Interferon-alpha-2binduces molecular responses of patients with polycythemia vera and its postpolycythemic myelofibrosis［J］.Zhongguo Shi Yan Xue Ye Xue Za Zhi，2011，19（2）：444.

［3］張之南，沈 悌.血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)［M］.第3版.北京：科學(xué)出版社，2007：87－92.

［4］Rawlings JS，Rosier KM，Harrison DA.The JAK／STAT signaling pathway［J］.J Cell Sci，2004，117：1281.

［5］James C，Ugo V，LE Coued IC，et al.A unique clonal JAK2mutation leading to constitutive signaling causes polycythemia vera［J］.Nature，2005，434：1144.

［6］D？browski Z，Dybowicz AJ，Marchewka A，et al.Elongation index of erythrocytes，study of activity of chosen erythrocyte enzymes，and the levels of glutathione，malonyldialdehyde in polycythemia vera（PV）［J］.Clin Hemorheol Microcirc，2011，47（3）：169.

［7］禹愛梅.以腦梗死為首發(fā)癥狀的真性紅細(xì)胞增多癥36例［J］.陜西醫(yī)學(xué)雜志，2006，35（4）：494.

［8］Varricchio L，Masselli E，Alfani E，et al.The dominant negativeβ isoform of the glucocorticoid receptor is uniquely expressed in erythroid cells expanded from polycythemia vera patients［J］.Blood，2011，118（2）：425.

1007－4287（2012）01－0142－02

傅晨曉（1974－），女，本科，從事工作血液內(nèi)科。研究方向：血液疾病。

2011－11－06）