血清胱抑素C、血清肌酐在多發性骨髓瘤腎損害中的效能比較

錢 瑛，陳 文，吳國榮，陳國千

（1.南京醫科大學附屬無錫市人民醫院 檢驗科，江蘇 無錫 214023）

血清胱抑素C、血清肌酐在多發性骨髓瘤腎損害中的效能比較

錢 瑛，陳 文，吳國榮，陳國千＊

（1.南京醫科大學附屬無錫市人民醫院 檢驗科，江蘇 無錫 214023）

＊通訊作者

多發性骨髓瘤是漿細胞系異常增生的惡性疾病，好發于老年人，臨床表現多樣化，易誤診和漏診［1］。腎臟損害是多發性骨髓瘤常見的繼發性臟器損害之一，不少患者以腎臟病變為首發，可早于其它癥狀1－6個月［2］。因此多發性骨髓瘤早期腎損害的檢測指標意義重大。筆者聯合檢測血清胱抑素C（cystatin C，Cys C）、血清肌酐（Scr），以期探討它們在多發性骨髓瘤腎損害中的檢測價值。

1 對象與方法

1.1 研究對象33例多發性骨髓瘤病人，均為2009年1月－2010年3月間收治的初發患者，其中男19例，女14例，年齡44－85歲，平均年齡61歲。診斷符合文獻［3］標準，按Durie和Salmon分期標準分期，其中Ⅰ期7例，Ⅱ期10例，Ⅲ期16例。

1.2 試劑與方法所有患者按常規進行骨骼影像學檢查和實驗室檢查。Cys C用透射比濁檢測法，校準品和試劑來源于廣東虹業抗體科技有限公司；Scr用Jaffe法，試劑來源于貝克曼庫爾特實驗系統（蘇州）有限公司。檢測儀器均為Beckman DXC800全自動生化分析儀。

1.3 統計學方法各項目診斷效率通過繪制受試者工作特征（ROC）曲線來計算曲線下的面積（AUC），并評價各檢測項目之間的相關性，百分率比較采用χ2檢驗，用SPSS13.0軟件包進行統計學分析。

2 結果

2.1 用美國糖尿病協會（ADA）2002年建議用年齡、體重、性別等因素表示的Cockroft-Gault公式計算內生肌酐清除率CCr＝［140－年齡（歲）］×體重（kg）×K／Scr（μmol／L），其中 K值男性為1.23，女性為1.04?；颊咴诓煌珻Cr時分別與Cys C、Scr進行相關性分析，所得各指標間相關系數r結果見表1。在CCr為50－80ml／min（腎功能不全代償期）時，Cys C與CCr的相關性r＝－0.6524優于Scr與CCr的相關性r＝－0.5560；CCr＜50ml／min（腎功能不全失代償期）時，Cys C與CCr的相關性r＝－0.7067差于Scr與CCr的相關性r＝－0.8485。

表1 患者在不同CCr時與Cys C、Scr的相關分析（r值）

2.2 以CCr 0－80ml／min定義為腎功能受損，進行血清Cys C和Scr的ROC曲線下面積（AUC）比較分析。Cys C的AUC 0.942優于Scr的AUC 0.829，差異有統計學意義，P＜0.05，見圖1。

2.3 腎功能異常發生率與多發性骨髓瘤分級的關系以CCr 0－80ml／min為腎功能異常組，在多發性骨髓瘤Ⅰ期中占28.57%，Ⅱ期中占60%，Ⅲ期中占87.5%。各發生率比較P＜0.01。

圖1 Cys C和Scr的ROC曲線

3 討論

多數多發性骨髓瘤患者在病程中出現腎損害，目前認為多發性骨髓瘤對腎臟的損害是多因素共同作用的結果，主要表現為輕鏈蛋白以及高鈣、高尿酸血癥等因素對腎小球和腎小管的損害［4］。此類患者經過合理治療后，50%左右患者受損的腎功能可以獲不同程度的恢復［5］。因此發現多發性骨髓瘤的早期腎損害對改善預后、延長患者生存期有重要意義。

Cys C和Scr都是有效反映腎小球濾過率的的指標。Cys C因其分泌量恒定，分子量小，可自由通過腎小球濾膜，血中的濃度不受年齡、性別、炎癥等因素的影響而被國內外眾多研究者推崇為判斷腎小球濾過功能的首選指標［6，7］。本文研究結果顯示：當腎功能不全代償期即CCr為50－80ml／min時，Cys C與CCr的相關性r＝－0.6524優于Scr與CCr的相關性r＝－0.5560，顯然多發性骨髓瘤患者腎功能受損早期Cys C測定比Scr更敏感；但當CCr＜50ml／min時Cys C與CCr的相關性r＝－0.7067差于Scr與CCr的相關性r＝－0.8485，提示多發性骨髓瘤患者腎功能受損終末期Cys C缺乏良好表現，與國內孫艷紅等［8］的研究結果相符。原因可能是多發性骨髓瘤腎病終末期由于腎小管嚴重受損，影響了Cys C的重吸收和分解代謝，造成尿中排出的Cys C增加；而Scr由于不受腎小管重吸收影響，且到了腎臟嚴重受損的階段，其受年齡、性別、飲食和肌肉含量等的影響相對于腎臟受損程度已變小，因而到了多發性骨髓瘤腎病終末期Scr升高比血中的Cys C升高更明顯。盡管如此，本文對Cys C和Scr作ROC曲線，結果Cys C和Scr的AUC分別為0.942、0.829，顯示Cys C對多發性骨髓瘤腎損害的診斷效能強于Scr。

通過對腎功能異常發生率與多發性骨髓瘤分級關系的研究顯示：Durie和Salmon分期越高，腎損害發生率越高，但在Ⅰ期多發性骨髓瘤中仍有28.57%的腎損害發生率。目前多發性骨髓瘤的治療適應證為Ⅱ、Ⅲ期或Ⅰ期伴本周蛋白尿的患者，ⅠA期也即Ⅰ期不伴有腎臟損害的患者可暫時定期觀察不予治療，待病情有進展再予治療［3］。因此對多發性骨髓瘤腎損害早期發現尤為重要，本文研究顯示Cys C在多發性骨髓瘤早期腎損害中的診斷價值優于Scr，但對于多發性骨髓瘤腎病終末期尚不能完全取代Scr，兩者可互為補充，為多發性骨髓瘤腎病的診斷和治療提供更有效的實驗依據。

［1］周健強.老年人多發性骨髓瘤28例分析［J］.中國誤診學雜志，2009，9（19）：4737.

［2］劉寶利，高 艷，陳以平.多發性骨髓瘤及其腎損害機制的認識［J］.中國中西醫結合腎病雜志，2009，10（2）：170.

［3］張之南，主編.血液病診斷及療效標準［M］.北京：北京科學出版社，1998.373－380.

［4］鄒劍峰.多發性骨髓瘤的腎損害的發病機制及防治進展［J］.國際輸血及血液學雜志，2007，30（4）：323.

［5］陳 楠，老年人多發性骨髓瘤腎病的診治［J］.中華老年醫學雜志，2009，28（8）：637.

［6］Dharnidharka V R，Kwon C，Stevens G.Serum Cystatin C is superior to serum creatinine as a marker of kidney function：a metaanalysis［J］.Am J kidney Dis，2002，40（2）：221.

［7］姬憲民，張穗化，李 娟，等.血半胱氨酸蛋白酶抑制劑C測定對早期腎功能損害的應用價值［J］.中國實驗診斷學，2010，14（5）：731.

［8］孫艷紅，曾智杰，姜 儻，等.血清半胱氨酸蛋白酶抑制劑C在腎病患者腎功能評估中的應用［J］.中華腎臟病雜志，2006，22（8）：503.

1007－4287（2012）01－0129－02

2010－11－17）