癌性貧血患者血清Hepcidin及炎癥介質(zhì)因子LPS和IL-6表達(dá)及其意義

潘湘濤，陸 曄，程 旭，王金湖，李 蓉，嚴(yán) 敏

（蘇州大學(xué)附屬太倉(cāng)醫(yī)院 血液科，江蘇 蘇州 215400）

癌性貧血患者血清Hepcidin及炎癥介質(zhì)因子LPS和IL-6表達(dá)及其意義

潘湘濤＊，陸 曄，程 旭，王金湖，李 蓉，嚴(yán) 敏

（蘇州大學(xué)附屬太倉(cāng)醫(yī)院 血液科，江蘇 蘇州 215400）

目的 研究Hepcidin在癌性貧血發(fā)生中的意義及其與炎癥介質(zhì)因子細(xì)菌脂多糖（LPS）和白細(xì)胞介素－6（IL-6）之間的關(guān)系。方法應(yīng)用雙抗夾心生物素－親和素－酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ABC-ELISA）方法檢測(cè)50例癌性貧血患者和140例無(wú)貧血癌癥患者的血清Hepcidin和LPS和IL-6，并分析Hepcidin與貧血、與IL-6以及LPS之間的相關(guān)關(guān)系。結(jié)果①癌性貧血患者血清Hepcidin為51.99±32.56μg／L明顯高于無(wú)貧血患者的36.63±31.99μg／L（P＜0.01）。②癌性貧血患者血清LPS和IL-6分別為75.33±62.63μg／L和39.36±82.60ng／L，均高于無(wú)貧血患者的63.43±38.76μg／L和10.38±22.00ng／L（均為P＜0.05）。③癌性貧血患者的 Hepcidin與LPS呈明顯的正相關(guān)關(guān)系（r＝0.397，t＝2.996，P＜0.01）；Hepcidin與IL-6也呈正相關(guān)關(guān)系（r＝0.302，t＝2.201，P＜0.05）。④癌性貧血患者的Hepcidin、LPS和IL-6三者均與血紅蛋白無(wú)相關(guān)關(guān)系。結(jié)論癌性貧血患者高表達(dá)Hepcidin、LPS和IL-6，Hepcidin與LPS和IL-6均呈正相關(guān)關(guān)系；它們?cè)诎┬载氀陌l(fā)生發(fā)展過(guò)程中起重要的作用。

Hepcidin；脂多糖；白介素－6；癌癥；貧血

（ChinJLabDiagn，2012，16：0055）

Hepcidin（鐵調(diào)素，又稱肝抗菌多肽）在慢性病貧血中的作用近來(lái)已受到廣泛重視，本文應(yīng)用雙抗夾心生物素－親和素－酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ABCELISA）方法檢測(cè)癌性貧血患者的血清Hepcidin和炎癥介質(zhì)因子細(xì)菌脂多糖（LPS）和白細(xì)胞介素－6（IL-6），以探討Hepcidin在癌性貧血發(fā)生中的意義及其與炎癥介質(zhì)因子LPS和IL-6之間的關(guān)系。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象2009年6月－2010年5月在我院住院癌癥患者190例。男96例、女94例，年齡29－82歲、平均59.2歲。疾病種類為結(jié)直腸癌54例，乳腺癌45例，胃癌40例，肺癌16例，淋巴瘤14例，食道癌5例，子宮內(nèi)膜癌4例，胰腺癌3啦，腹膜間皮瘤、卵巢癌和宮頸癌各2例，上腭癌、肝癌和膽管癌各1例。

1.2 分組方法以Hb值男性＜120.0g／L和女性＜110.0g／L作為貧血的診斷標(biāo)準(zhǔn)。將50例貧血患者列為觀察組，將其余140例無(wú)貧血的患者作為對(duì)照組。

1.3 方法Hepcidin試劑盒購(gòu)自美國(guó)DRG International Inc.USA.，LPS和IL-6試劑盒為R＆D公司生產(chǎn)。清晨抽血被檢者分置于試管中，其中Hb測(cè)定應(yīng)用常規(guī)方法即時(shí)檢測(cè)，而其余血清則超低溫冰箱保存，對(duì)190例患者血清標(biāo)本同時(shí)應(yīng)用ABCELISA方法檢測(cè)Hepcidin、LPS和IL-6。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS13.0版軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，分別采用t檢驗(yàn)和Spearman等級(jí)相關(guān)法。以P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組血清Hepcidin、LPS和IL-6測(cè)定結(jié)果

各組血清Hepcidin、LPS和IL-6測(cè)定結(jié)果見(jiàn)表1，其中觀察組的Hepcidin、LPS和IL-6均明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表1 各組血清Hepcidin、LPS和IL-6測(cè)定結(jié)果

2.2 相關(guān)分析分別對(duì)觀察組的Hb值與Hepcidin、LPS和IL-6三者之間進(jìn)行相關(guān)分析，以及對(duì)Hepcidin與LPS和IL-6兩者之間進(jìn)行相關(guān)分析。結(jié)果貧血患者的Hepcidin與LPS和IL-6均有相關(guān)關(guān)系（Hepcidin與 LPS為r＝0.397，t＝2.9962，P＜0.01；Hepcidin與IL-6為r＝0.302，t＝2.2012，P＜0.05）；而貧血患者的 Hb值與 Hepcidin、LPS和IL-6均無(wú)相關(guān)關(guān)系（均為P＞0.05）。

3 討論

國(guó)外大量的研究資料表明許多炎癥介質(zhì)因子參與了Hepcidin的表達(dá)以及調(diào)節(jié)鐵代謝的過(guò)程，炎癥介質(zhì)因子和Hepcidin共同參與了慢性病貧血的發(fā)生和發(fā)展［1］。Sasu等［2］認(rèn)為 Hepcidin濃度與癌性貧血患者的炎癥標(biāo)志物相關(guān)，是炎癥性貧血的診斷和判斷治療療效的有效指標(biāo)，是一個(gè)鐵轉(zhuǎn)運(yùn)的負(fù)性調(diào)節(jié)劑［3］。本研究則著重于Hepcidin及其炎癥介質(zhì)因子LPS和IL-6在惡性腫瘤所引起的慢性病貧血中的表達(dá)特點(diǎn)及其臨床意義。

我們的結(jié)果表明癌性貧血患者的血清Hepcidin、LPS和IL-6均明顯高于無(wú)貧血的患者，與文獻(xiàn)結(jié)果基本一致，如Butterfield等［4］應(yīng)用ELISA檢測(cè)34例癌癥患者發(fā)現(xiàn)Hepcidin明顯高于正常人，Hohaus等［5］報(bào)道Hepcidin在霍奇金淋巴瘤患者中明顯升高，與IL-6顯著正相關(guān)（P＜0.001），Ganz等［6］報(bào)道Hepcidin在炎癥、多發(fā)性骨髓瘤和慢性腎性疾病中是明顯升高的，并與鐵蛋白呈正相關(guān)。我們進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)Hepcidin與LPS和IL-6均呈正相關(guān)關(guān)系，也與文獻(xiàn)報(bào)道相一致，如Hohaus等［5］報(bào)道霍奇金淋巴瘤患者中Hepcidin表達(dá)與IL-6呈顯著的正相關(guān)（P＜0.001），Igor等［7］則發(fā)現(xiàn)37例慢性病貧血中Hepcidin和IL-6與對(duì)照組和缺鐵性貧血比較均明顯增高，并且Hepcidin是由LPS和IL-6所介導(dǎo)的，支持Kanda等［8］提出的在炎癥狀態(tài)下，貧血由IL-6介導(dǎo)的Hepcidin過(guò)度增多所引起的觀點(diǎn)。Kemna等［7］的研究表明Hepcidin是由LPS和IL-6所介導(dǎo)，LPS注射給人體后導(dǎo)致IL-6的升高，之后在3～4小時(shí) Hepcidin分泌達(dá)到高峰，Lee等［10］則通過(guò)體外細(xì)胞培養(yǎng)也證明了LPS誘導(dǎo)生成的IL-6上調(diào)Hepcidin基因表達(dá)。

我們還發(fā)現(xiàn)Hb值與Hepcidin、LPS和IL-6三者之間均無(wú)相關(guān)關(guān)系，這與Jacober等［11］報(bào)道的Hepcidin與貧血的程度和鐵參數(shù)沒(méi)有相關(guān)關(guān)系的結(jié)果相一致，但與 Hohaus等［5］報(bào)道的Hepcidin在貧血患者中與Hb呈負(fù)相關(guān)，而與血清鐵蛋白呈正相關(guān)的結(jié)果不一致，這可能與所選擇的研究對(duì)象不完全一致有關(guān)，與病例數(shù)多少也有一定關(guān)系。

慢性病貧血的原因很多，諸如失血、營(yíng)養(yǎng)不良、溶血、促紅細(xì)胞生成素生成減少或相對(duì)分泌不足和紅系祖細(xì)胞對(duì)其反應(yīng)降低等等，但鐵代謝的異常也是一個(gè)重要的因素。從我們的研究結(jié)果和國(guó)外文獻(xiàn)資料來(lái)看，癌癥患者的LPS異常增高導(dǎo)致了IL－6的分泌增多，繼而誘導(dǎo)Hepcidin的增多。而Hepcidin的異常增多引起鐵代謝的異常變化，無(wú)論是通過(guò)內(nèi)分泌機(jī)制還是通過(guò)體循環(huán)，都是將鐵留在儲(chǔ)鐵細(xì)胞中并阻止腸道鐵的吸收，因而血清鐵降低、轉(zhuǎn)鐵蛋白和轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度降低，造成鐵對(duì)紅系生成的限制，進(jìn)而網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)鐵的增加和血清鐵蛋白的增多。一系列的鐵代謝改變引起機(jī)體鐵的失利用，因而導(dǎo)致發(fā)生貧血。

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Expression and significance of Hepcidin，LPS and IL-6in the patients with cancer-related anemia

PANXiang-tao，LU Ye，CHENGXu，etal.（TaicangHospitalofSuzhouUniversity，Suzhou215400，China）

ObjectiveTo study the expression and significance of Hepcidin，LPS and IL-6in patients with cancer-related anemia.MethodsTo test the serum levels of Hepcidin，LPS and IL-6in 190cases，including 50cases with cancerrelated anemia and 140cases of non-anemia with tumor by ABC-ELISA.Results①The serum levels of Hepcidin in patients with cancer-related anemia were higher than control group（51.99±32.56μg／L vs 36.63±31.99μg／L，P＜0.01）.②The serum levels of LPS和IL-6in patients with cancer-related anemia were 75.33±62.63ug／L and 39.36±82.60ng／L respectively，which were all higher than in cases of non-anemia with tumor respectively（63.43±38.76μg／L and 10.38±22.00ng／L respectively，P＜0.05）。③In patients with cancer-related anemia，there were positive correlation both Hepcidin and LPS （r＝0.397，t＝2.996，P＜0.01），and were positive correlation both Hepcidin and IL-6（r＝0.302，t＝2.201，P＜0.05）.④In patients with cancer-related anemia，there were no correlation between Hemoglobin and Hepcidin，LPS，and IL-6respectively.ConclusionThe expression of Hepcidin，LPS and IL-6in patients with cancer-related anemia，and there were positive correlation both Hepcidin and LPS （r＝0.397，t＝2.996，P＜0.01），and there were positive correlation among Hepcidin，LPS and IL-6）.They may be one of factors contributed the cancer-related anemia in patients with tumor.

cancer-related anemia；Hepcidin；LPS；interlukin-6（IL-6）

1007－4287（2012）01－0055－03

蘇州市2009年科技發(fā)展項(xiàng)目（SZD0951）

＊通訊作者

R730.4

A

2011－02－17）