肺表面活性物質治療新生兒呼吸窘迫綜合征27例療效觀察

劉志娟 巫雪芬 陳詠鴿 成亞

新生兒呼吸窘迫綜合征是新生兒較常見的危急重病，多發生于早產兒，是由于肺表面活性物質分泌不足引起的。肺表面活性物質為肺泡Ⅱ型上皮細胞分泌的磷脂和蛋白質復合物，具有降低肺泡表面張力，防止肺泡萎陷的功能，缺乏肺表面活性物質引起的新生兒呼吸窘迫綜合征占早產兒死亡的50%-70%[1]，國內外已經廣泛應用肺表面活性物質應用于治療NRDS，明顯降低了NRDS的死亡率[2]。本院新生兒科自2010年1月開始應用外源性肺表面活性物質(Ps)治療新生兒呼吸窘迫綜合征，取得顯著療效。現總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2 010年1月至2011年10月在我院新生兒科收住的符合NRDS診斷標準的患兒27例。男16例，女11例，胎齡28～35周，平均32周，體重950～2100 g，隨機分為兩組:觀察組13例，對照組14例，NRDS診斷標準依據《實用新生兒學》第3 版[3]。

1.2 方法

1.2.1 用藥指征 早產兒，日齡24h以內，臨床癥狀出現紫紺、氣促、進行性呼吸困難，胸部X線診斷有明顯NRDS表現，經向家屬說明同意使用肺表面活性物質。

1.2.2 劑型、劑量 肺表面活性物質由意大利凱西制藥公司制造，為豬肺提取的天然豬卵磷脂，商品名為固爾蘇，120 mg/支，用量100 mg/kg，用藥前將藥品放置于溫箱內緩慢加熱至37度后取出。

1.2.3 用藥方法 觀 察組患兒置輻射搶救臺，取平臥位，予吸痰器清理呼吸道，氣管插管后再次吸凈患兒氣道內分泌物，用5ml無菌注射器吸取固爾蘇經消毒好的氣管導管外壁以15°～30°刺人，再沿管壁前行1cm，按不同體位(平臥位、左側臥、右側臥)各1/3量由氣管插管緩慢注入氣道，每一體位注入后用面罩氣囊呼吸器加壓呼吸1～2 min。使肺表面活性物質均勻分別于兩肺，10 min左右注完。除非有明顯的痰液堵塞，一般用藥后6h內不吸痰。所有患兒均給藥1次，在用藥后根據病情需要給予德國科迪娜小兒呼吸機輔助通氣治療。對照組不使用固爾蘇。其他常規治療兩組相同。用藥后觀察呼吸困難癥狀及體征，血氧飽和度，血氣變化，記錄呼吸機參數。

1.3 統計學方法 采用t檢驗。

2 結果

2.1 臨床癥狀、體征、血氧飽和度改善情況比較 觀察組13例患兒在用藥后5～10min內病情開始好轉，血壓飽和度上升，約30 min呼吸困難、發紺癥狀改善，三凹征減輕，血氧飽和度上升至90%～95%，呼吸困難，發紺癥狀在用藥24h內明顯緩解。兩組比較差異有統計學意義(P＜0.05)見表1。

2.2 肺氧合指標比較 觀察組和對照組在治療前的血氣結果各項指標比較差異均無統計學意義(P＞0.05)。觀察組患兒在給予PS治療后PaO2明顯升高(P＜0.01)差異有統計學意義，見表2。

2.3 用藥后呼吸機參數及機械通氣時間比較 用藥前后有指征應用機械通氣觀察組6例，對照組8例。用藥后PIP及機械通氣時間的比較觀察組較對照組均降低(P＞0.05)，有差異性，見表3。

表1 應用PS后呼吸困難緩解時間對比(±s)

表1 應用PS后呼吸困難緩解時間對比(±s)

組別 例數(例) 呼吸困難程度緩解時間(h)重度 中度 輕度 緩解觀察組13 3±2 6±5 9±4 15±9對照組14 10±3 23±2 66±4 83±8

表2 治療前后肺氧合指標對比(±s)

表2 治療前后肺氧合指標對比(±s)

組別 時間 例數 PCO2 PaO2(mm Hg)pH觀察組 治療前13 51.6±10.2 64.7±25.6 7.13±0.07治療后 13 46.3±9.8 143.3±26.9 7.37±0.09對照組 治療前 14 51.9±9.7 65.4±30.9 7.14±0.08治療后14 50.6±12.6 87.5±35.4 7.35±0.09

表3 呼吸機參數及機械通氣時間比較(±s)

表3 呼吸機參數及機械通氣時間比較(±s)

組別 例數(例) PIP PEEP RR FIO2 上機時間h觀察組619.4±2.2 3.8±0.8 42.5±4.0 53±17 24±9對照組 8 23±2.1 4.2±0.7 42.3±4.1 66±19 39±8 P值 ＜0.05＞0.05＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.4 肺表面活性物質對預后的影響 應用肺表面活性物質后明顯地降低了NRDS的病死率，觀察組13例均存活，無死亡病例，對照組存活11例，死亡3例。

3 討論

新生兒呼吸窘迫綜合征(NRDS)又稱新生兒肺透明膜病(HMD)，是早產兒死亡的主要原因。研究發現，胎兒22～26周時出現少量Ⅱ型細胞，26周后數量逐漸增加，但功能不成熟。34～36周時Ⅱ型細胞明顯增加，Ps明顯增高。Ps是分布于肺表面的一種特異生化組成物質一磷脂一蛋白復合物，可降低肺泡表面張力，維持肺泡在低肺容量下的持續開放，并維持其大小趨于穩定狀態。Ps能防止肺毛細血管內液體轉移至肺間質及在肺泡內積聚，并有防止肺水腫，保護肺泡上皮細胞等作用。而早產兒Ⅱ型細胞分化不全，缺乏產生Ps能力，易發生NRDS。胎齡越小。發生NRDS的機會越高。本次研究使用的肺表面活性物質固爾蘇為豬肺磷脂，是一種從豬肺中分離出來的天然肺表面活性物質，經氣管內滴入能替代性彌補內源性表面活性物質的缺乏，能降低肺泡表面張力，防止肺泡萎陷，維持肺順應性，維持肺泡毛細血管間液體平衡，防止肺水腫，參與呼吸道免疫調節及防御機制，還能促進肺液清除，保護肺泡上皮細胞等作用[4]，一般用藥5～10 min后呼吸困難癥狀及體征就開始改善，約24h呼吸困難可控制，使NRDS的病情危重期較對照組明顯縮短。使用Ps后PaO2持續升高，提示肺的氧合功能得到了改善，而氧合和肺功能的改善使得呼吸機參數(FiO2，PIP)得以下降。由于提高氣體交換和肺氧合作用，呼吸功能改善，很大程度降低了各重要器官的氧耗，充分氧供有利于心、腦、腎臟等臟器，在缺氧情況下迅速恢復正常狀態，機械通氣時間明顯縮短。在治療預后方面觀察組13例患兒應用肺表面活性物質后。無1例死亡，而對照組則有3例死亡，治療效果明顯高于對照組。本組結果表明，使用Ps后可明顯改善呼吸困難、發紺癥狀，降低呼吸機使用參數，縮短上呼吸機時間，降低病死率。

[1]余加林．新生兒呼吸窘迫綜合征的防治．中國實用兒科雜志，2003，18:643．

[2]李杰，樊尋梅，宋國維，等.肺表面活性劑治療新生兒呼吸窘迫綜合征多中心臨床觀察.中華兒科雜志，2000，38(6):344．

[3]金漢珍，黃德珉，官希吉.實用新生兒學.第3版.北京:人民衛生出版社，2003:421-427．

[4]周曉光，肖昕，農紹漢．新生兒機械通氣治療學，北京:人民衛生出版社，2004:547-548．