胃癌組織中生存素的表達(dá)及其在臨床中的意義

陳鯤

胃癌是目前臨床中最常見且死亡率最高的消化道惡性腫瘤。嚴(yán)重的影響人類的健康。早期及時的發(fā)現(xiàn)和診斷可明顯的降低死亡率和改善預(yù)后。生存素為近年來發(fā)現(xiàn)的作用最強(qiáng)的細(xì)胞凋亡抑制基因[1]，得到廣泛的關(guān)注和研究。本次研究旨在應(yīng)用免疫組化SP法檢測胃癌組織中生存素的表達(dá)及探討其與相關(guān)的病理參數(shù)的相關(guān)性，現(xiàn)總結(jié)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2009年1月至2012年1月我院收治的手術(shù)治療的胃癌組織標(biāo)本56例作為試驗組，術(shù)后病理均已明確胃癌診斷，且術(shù)前未采取放射治療、化療治療。患者中男31例，女25例;年齡42～71歲，平均年齡(58.4±11.6)歲，其中＜60歲22例、≥60歲34例。腫瘤直徑＜5cm36例、≥5cm20例;分化程度:高分化21例、中分化11例、低分化24例;TNM臨床分期:Ⅰ～Ⅱ期18例，Ⅲ～Ⅳ期38例;伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移21例，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移35例。同時選取38例胃鏡病理組織檢查提示正常胃黏膜組織作為對照組。

1.2 方法 生存素兔抗人單克隆抗體由美國Neomarkers公司提供、鏈霉菌抗生物素蛋白-過氧化酶免疫組化染色(S-P)試劑盒、DAB顯色試劑盒等均由北京中杉生物工程有限公司提供。所有的標(biāo)本均利用10%福爾馬林固定、石蠟包埋后以4 μm的厚度進(jìn)行連續(xù)切片。采用S-P免疫組化法檢測，過程均應(yīng)按照使用說明逐步進(jìn)行。用磷酸鹽緩沖液來代替一抗作為陰性的對照，陽性對照采用北京中杉生物工程有限公司提供的陽性切片。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 組間的比較均采用χ2檢驗，數(shù)據(jù)的統(tǒng)計和資料的處理均采用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件包，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 生存素在胃癌組織和正常胃黏膜組織中表達(dá)的比較生存素在56例胃癌組織表達(dá)為陽性的32例，陽性表達(dá)率為57.1%;生存素在38例正常胃黏膜組織中無陽性表達(dá);胃癌組織生存素陽性表達(dá)率明顯高于正常胃黏膜組織，兩組比較，χ2=32.9217，差異具有顯著性的統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。

2.2 胃癌組織中生存素的表達(dá)與患者年齡的關(guān)系 生存素在年齡≥60歲的34例胃癌患者中，呈陽性表現(xiàn)19例(19/34);在年齡＜60歲的22例胃癌患者中，呈陽性表現(xiàn)13例(13/22);兩組比較，χ2=0.0561，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

2.3 胃癌組織中生存素的表達(dá)與腫瘤大小的關(guān)系 生存素在腫瘤大小≥5cm的20例胃癌患者中，呈陽性表現(xiàn)8例(8/20);在腫瘤直徑＜5cm的36例胃癌患者中，呈陽性表現(xiàn)22例(22/36);兩組比較，χ2=2.3038，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

2.4 胃癌組織中生存素的表達(dá)與分化程度的關(guān)系 生存素在32例高分化+中分化胃癌患者中，呈陽性表現(xiàn)12例(12/32);生存素在24例低分化胃癌患者中，呈陽性表現(xiàn)15例(15/24);兩組比較，χ2=5.4194，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

2.5 胃癌組織中生存素的表達(dá)與患者TNM臨床分期的關(guān)系 生存素在18例Ⅰ～Ⅱ期胃癌患者中，呈陽性表現(xiàn)6例(6/18);生存素在38例Ⅲ～Ⅳ期胃癌患者中，呈陽性表現(xiàn)25例(25/38);兩組比較，χ2=5.2064，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

2.6 胃癌組織中生存素的表達(dá)與患者淋巴轉(zhuǎn)移的關(guān)系 生存素在21例淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移胃癌患者中，呈陽性表達(dá)例(15/21);在35例無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移胃癌患者中，呈陽性表現(xiàn)例(13/35);兩組比較，χ2=6.1714，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

3 討論

Altieri等[2]于1997年首次發(fā)現(xiàn)了生存素的存在，現(xiàn)代分子生物學(xué)研究表明，其分子量為16.5 kD，在17q25染色體定位基因，是目前IAP家族成員中可克隆的最小凋亡抑制蛋白。相關(guān)的研究報道[3]，生存素是一方面通過結(jié)合Caspase3和Caspase7，進(jìn)而抑制其生物活性，使細(xì)胞的凋亡過程受到阻滯，不斷的促進(jìn)細(xì)胞的增殖分裂。另一方面還可以間接的抑制Caspases水解紡錘體，使得有絲分裂的細(xì)胞器完整性不受到破壞作用，進(jìn)而減緩細(xì)胞的凋亡。研究發(fā)現(xiàn)，生存素除在胚胎組織具有表達(dá)外，在正常組織中均未發(fā)現(xiàn)其陽性表達(dá)，而在惡性腫瘤組織中呈現(xiàn)高表達(dá)，并且隨著腫瘤的發(fā)展表達(dá)呈現(xiàn)遞增狀態(tài)。

本組研究中，胃癌組織中生存素的表達(dá)陽性率為57.1%，而在正常胃黏膜組織中無陽性表達(dá)，與章克毅等[4]的研究報告相一致，表明生存素在胃癌的發(fā)生過程中起到了重要的作用。在胃癌組織中生存素的表達(dá)與患者的年齡、腫瘤大小等因素沒有相關(guān)性，而與胃癌組織的分化程度、TNM臨床分期和有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等因素具有相關(guān)性，與齊良波[5]的研究相符合，進(jìn)一步的證明了生存素對胃癌的發(fā)展、疾病的惡性度、患者的預(yù)后等具有判斷意義。

綜上所述，生存素在胃癌組織中表達(dá)明顯增高，在胃癌的發(fā)生和進(jìn)展過程中起到重要的作用，生存素的檢測對于胃癌的診斷、惡性程度及預(yù)后的判斷具有重要的指導(dǎo)意義。

[1]Sun DW，Chen Q.Expression of Survivin protein and its relationship with expression of PTEN protein in the precancerous lesions and early gastric cancer.Pract J Cancer，2008，23(1):28-31．

[2]王彩芹，姜維華．Survivin在胃癌組織中的表達(dá)及意義.中國老年學(xué)雜志，2006，26(6):771-772．

[3]豐宇芳，徐蓉，顧菊芬.胃癌中Survivin和Cox-2的表達(dá)與臨床病理因素的關(guān)系.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2008，16(12):2153-2155．

[4]章克毅，吳智勇，張仕義，等.Survivin和DcR3在胃癌組織中的表達(dá)及意義.廣東醫(yī)學(xué)，2010，31(9):1157-1158．

[5]齊良波.Survivin和p53蛋白在胃癌組織中的表達(dá)及意義.中國基層醫(yī)藥，2010，17(18):2532-2533．