奧曲肽治療上消化道大出血28例的療效觀察

張成坤 張英健

上消化道大出血是內(nèi)外科常見(jiàn)的急診，多因嚴(yán)重的并發(fā)癥而最終死亡。近5年來(lái)，我科應(yīng)用奧曲肽治療上消化道大出血28例收到明顯效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 治療組:入選28例均為上消化道大出血患者，男21例，女7例。年齡為32～78歲，平均55歲。經(jīng) B超，胃鏡，CT，血液生化檢查后確診，28例中肝硬化食管胃底靜脈曲張破裂出血15例，消化性潰瘍4例，急性胃黏膜病及應(yīng)激性潰瘍，消化道腫瘤9例。對(duì)照組28例上消化道大出血患者，用垂體后葉素治療做對(duì)照組。所有患者均使用過(guò)甲氰咪胍，洛賽克，6-氨基乙酸，口服去甲腎上腺素，凝血酶治療2～3 d，療效不佳，消化道繼續(xù)出血不止，患者一般情況較差，心率快，血壓下降，有中重度貧血等表現(xiàn)。

1.2 給藥方法

1.2.1 治療組 奧曲肽0.1 mg加入0.9%氯化鈉20 ml靜脈推注，再給0.6 mg加入5%葡萄糖或0.9%氯化鈉500 ml中，通過(guò)輸液泵以50 μg/h的速度連續(xù)靜脈滴注，用藥3 d觀察療效。

1.2.2 對(duì)照組 用垂體后葉素10U加10%葡萄糖20 ml靜脈推注，然后垂體后葉素20U加入10%葡萄糖500 ml持續(xù)靜脈滴注20 h。在用藥過(guò)程中出現(xiàn)心臟副作用時(shí)可舌下含服心痛定10 mg，兩組同時(shí)補(bǔ)液，擴(kuò)容，輸血，預(yù)防感染等治療。

1.3 療效判定 顯效:用藥24～48 h出血停止，心率，血壓，血紅蛋白穩(wěn)定，腸鳴音正常，糞便由黑色變黃色。有效:48～72 h無(wú)繼續(xù)出血征象。無(wú)效:用藥超過(guò)72 h仍有出血

2 結(jié)果

肝硬化食管胃底靜脈曲張破裂出血15例中，11例48 h內(nèi)出血停止，顯效率為73.3%，3例72 h出血停止，有效率20%，總有效率93.3%。消化性潰瘍4例中2例48 h出血停止，顯效率50%，1例72 h出血停止，有效率為25%，總有效率為75%。急性胃黏膜病及應(yīng)激性潰瘍，消化道腫瘤9例中，6例48 h內(nèi)出血停止，顯效率為66%，2例72 h出血停止，有效率為22%，總有效率為88%。治療組的總有效率為89.3%。而28例垂體后葉素中14例顯效(50%)6例有效(21%)，總有效率為71%，兩組比較總有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

3 討論

上消化道大出血是內(nèi)外科的危重癥，也是死亡的主要原因，年發(fā)病率為50～150/10萬(wàn)，病死率為6% ～10%。其特征性表現(xiàn)為嘔血和或黑便，往往伴有失血性周圍循環(huán)衰竭［1］。患者個(gè)體，具有出血速度快、失血量大的特點(diǎn)，病情兇險(xiǎn)，如不及時(shí)搶救病死率高，臨床上最多見(jiàn)的病因是食管胃底靜脈曲張破裂、消化性潰瘍、應(yīng)激性潰瘍和胃癌。一般治療以質(zhì)子泵抑酸治療，局部止血治療，止血藥止血及在排除禁忌證情況下應(yīng)用垂體后葉素治療。目前還有內(nèi)鏡下止血、放射介入，手術(shù)治療等治療方式［2］。生長(zhǎng)抑素代表藥物為八肽、十四肽生長(zhǎng)抑素，其治療上消化道出血的機(jī)制:①能抑制胃腸內(nèi)分泌系統(tǒng)肽類的分泌及抑制生長(zhǎng)激素的釋放。能降低門脈高壓。②作用于血管平滑肌，通過(guò)收縮內(nèi)臟血管減少內(nèi)臟血流。③能有效抑制胃蛋白酶、胰高血糖索等的釋放，有利于抑制胃酸分泌、胃腸道黏膜循環(huán)的改善及黏膜修復(fù)，同時(shí)尚有促進(jìn)血小板聚集和血塊收縮功能，有利于永久性止血［3］。奧曲肽是人工合成的八肽化合物，為十四肽人生長(zhǎng)抑素類似物，奧曲肽的藥理作用與天然激素相似，但其抑制生長(zhǎng)激素，胰高血糖素，胰島素的作用較強(qiáng)。與生長(zhǎng)抑素相似，奧曲肽也可抑制LH對(duì)GnRH的反應(yīng)，降低內(nèi)臟血流，抑制5-HT，胃泌素，血管活性腸肽，糜蛋白酶，胃動(dòng)素，胰高血糖素的分泌。人工合成的生長(zhǎng)抑素奧曲肽與天然的生長(zhǎng)抑素相似，但其半衰期較長(zhǎng)。它能通過(guò)血管活性激素減少門靜脈及肝臟的血流量，降低門靜脈壓力，繼而減少曲張的食管靜脈內(nèi)的血流量，降低了壓力。因此本文中15例肝硬化食管胃底靜脈曲張破裂出血患者有14例用藥后很快止血，總有效率93.3%，明顯優(yōu)于垂體后葉素的止血作用。近年來(lái)臨床觀察表明生長(zhǎng)抑素對(duì)各種其他原因所致的上消化道大出血均有良好效果，現(xiàn)認(rèn)為急性胃黏膜病及應(yīng)激性潰瘍是胃黏膜循環(huán)障礙引起的胃黏膜缺血，缺氧及胃酸分泌相對(duì)增多，導(dǎo)致胃黏膜血流減少和胃酸升高，主要是通過(guò)胃腸激素而發(fā)揮作用的。包括胃泌素，胰高血糖素等顯著升高，生長(zhǎng)抑素，前列腺素等激素明顯降低，其病理生理變化最終引起胃腸黏膜廣泛壞死，糜爛，甚至發(fā)生大片狀黏膜脫落，形成應(yīng)激性潰瘍出血。在積極搶救治療原發(fā)病，控制感染，糾正低血壓，低氧血癥，改善器官功能，應(yīng)用H2受體阻滯劑療效不滿意，奧曲肽能通過(guò)血管活性激素減少門靜脈及肝臟的血流量，降低門靜脈壓力，繼而減少曲張的食管靜脈內(nèi)的血流量，降低了壓力，起到止血作用。另外奧曲肽具有抑酸的同時(shí)尚有促進(jìn)血小板凝集和血管收縮功能，改善微循環(huán)，促進(jìn)黏膜修復(fù)，有利于病灶止血。鑒于上述止血作用，同時(shí)應(yīng)用治療9例其他原因引起的急性胃黏膜病及應(yīng)激性潰瘍出血，總有效率88%，奧曲肽對(duì)急性胰腺炎有很好的治療作用。而且通過(guò)生長(zhǎng)抑素止血作用有效減少了輸血的需要，從而減少輸血并發(fā)癥的發(fā)生，而且在臨床觀察中證實(shí)應(yīng)用生長(zhǎng)抑素治療上消化道出血對(duì)患者腎血流量無(wú)明顯影響，有效控制出血的同時(shí)還具有廣泛的生物活性，無(wú)垂體后葉素所致的心血管副作用，故優(yōu)于垂體后葉素等藥物的治療［4］，奧曲肽確實(shí)為一高效，快速，方便，安全的廣譜止血藥。我們認(rèn)為雖然價(jià)格昂貴，不亦作為常規(guī)用藥，但在一些特殊重癥的上消化道大出血患者，常規(guī)止血治療效果不佳時(shí)應(yīng)及時(shí)應(yīng)用。

［1］ 中華內(nèi)科雜志編委會(huì).急性非靜脈曲張性上消化道出血診治指南.中華消化內(nèi)鏡雜志，2009，26(9):449-452．

［2］ 李兆申.重視急性非靜脈曲張性上消化道出血的規(guī)范化診治.中華內(nèi)科雜志，2005，44(1):3-4．

［3］ 宋增艷.施他寧、善得定及垂體后葉素治療急性食管胃底靜脈曲張破裂出血療效對(duì)比.陜西醫(yī)學(xué)雜志，2007，36(7):933．

［4］ 吳裕祈.生長(zhǎng)抑素治療上消化道出血進(jìn)展.中華消化雜志，2007，1:239-240．