思密達(dá)-白介素-11混合液保留灌腸治療急性放射性直腸炎的臨床觀察

丁秋娥 徐西偉 王思陽 程志斌

思密達(dá)-白介素-11混合液保留灌腸治療急性放射性直腸炎的臨床觀察

丁秋娥 徐西偉 王思陽 程志斌

目的探討思密達(dá)-白介素-11混合液保留灌腸治療宮頸癌放療后并發(fā)急性放射性直腸炎的療效。方法采用思密達(dá)-白介素-11混合液保留灌腸治療放射性直腸炎。結(jié)果56例患者總治愈率89.3%(50/56)，總有效率100%(56/56)。放射反應(yīng)Ⅱ級(jí)50例患者中治愈48例，部分緩解2例;Ⅲ級(jí)6例患者中，治愈2例，部分緩解4例。結(jié)論思密達(dá)-白介素-11混合液保留灌腸是治療急性放射性直腸炎的有效方法。

宮頸癌;急性放射性直腸炎;保留灌腸;思密達(dá)-白介素-11混合液

放射性直腸炎是盆腔惡性腫瘤放射治療所引起的常見并發(fā)癥，臨床表現(xiàn)為里急后重感、肛門下墜疼痛、大便次數(shù)多、排粘液便或血便等，患者痛苦不堪，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。我科自2008年7月至2011年10月用思密達(dá)、白介素-11、地塞米松、維生素B12為主的混合液保留灌腸方法對(duì)56例宮頸癌放療并發(fā)癥放射性直腸炎患者進(jìn)行治療，效果顯著，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 自2008年7月至2011年10月，我院收治的宮頸癌患者56例，均接受放療，并發(fā)生放射性直腸炎，且既往無結(jié)直腸炎病史，年齡30～80歲，中位年齡45.3歲。所有患者均由病理診斷確診，KPS評(píng)分≥70分，血常規(guī)及心、肝、腎功能均在正常范圍。

1.2 方法

1.2.1 盆腔放療 所有患者采用三維適型放射治療技術(shù)。采用直線加速器6 mV-X線，常規(guī)分割照射，每周5次，每次靶區(qū)劑量為2 Gy。術(shù)前及術(shù)后放療總劑量均為46～50 Gy/23～25次。

1.2.2 思密達(dá)-白介素-11混合液保留灌腸 出現(xiàn)Ⅱ級(jí)以上腸黏膜反應(yīng)后，使用思密達(dá)粉6 g、白介素-11注射液(巨和粒)3 mg、維生素B12注射液2 mg、地塞米松注射液5 mg與生理鹽水50 ml混合液保留灌腸，如果排出粘液明顯再加入慶大霉素8～16萬U，加溫至38℃左右，1次/d(較重患者2次/d)，在當(dāng)日放療結(jié)束后1 h內(nèi)給藥(周六、日依據(jù)原放療時(shí)間給藥)，至放療結(jié)束時(shí)止。灌腸時(shí)，患者取仰臥位，抬高臀部，灌入混合灌腸液后，至少保留30 min，囑患者適當(dāng)變換體位。

1.3 分級(jí)標(biāo)準(zhǔn) 采用RTOG急性放射性損傷分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)［1］。0級(jí):無變化;Ⅰ級(jí):大便次數(shù)增多或大便性狀改變，無需用藥;Ⅱ級(jí):腹瀉，粘液分泌增多，需要用止瀉藥物;腸道或腹部疼痛，需用止痛藥;Ⅲ級(jí):腹瀉需胃腸外支持，重度粘液或血性分泌物增多，需衛(wèi)生墊;Ⅳ級(jí):急性或亞急性腸梗阻、瘺或穿孔，胃腸道出血需輸血，腹痛或里急后重需置管減壓，或腸扭轉(zhuǎn)。研究中所有患者均在治療期間出現(xiàn)Ⅱ級(jí)以上急性放射性直腸炎:Ⅱ級(jí)50例，Ⅲ級(jí)6例，無Ⅳ級(jí)損傷。

2 結(jié)果

2.1 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 治愈(CR):分級(jí)降至0級(jí);部分緩解(PR):分級(jí)下降但未達(dá)到0級(jí);無效(NC):分級(jí)無下降，甚至上升。有效率為CR+PR。

2.2 療效 56例患者經(jīng)過對(duì)癥治療后均順利完成了放療，急性放射性直腸炎總治愈率89.3%(50/56)，總有效率100%(56/56)。其中，發(fā)生Ⅱ級(jí)損傷的50例患者中治愈48例，部分緩解2例;發(fā)生Ⅲ級(jí)損傷的6例患者中，治愈2例，部分緩解4例。治療過程中未發(fā)生神經(jīng)毒性反應(yīng)及藥物過敏反應(yīng)。

3 討論

盆腔腫瘤放療幾乎100%的直腸發(fā)生組織學(xué)改變，并發(fā)生不同程度的放射性直腸炎。由于宮頸癌放療時(shí)必須使宮頸、陰道上段、宮體及宮旁組織得到足夠強(qiáng)度的照射，而這些組織對(duì)放射線的耐受性高于直腸。因此，放射性直腸炎是宮頸癌放射治療時(shí)常見的并發(fā)癥［2］，發(fā)生率約 16.1% ～65%［3］。一般在放療開始1～2周后，腸黏膜上皮再生受損、黏膜的屏障功能受損，并隨照射劑量增加，腸黏膜發(fā)生充血水腫，血管通透性增加，體液隨之漏入腸腔內(nèi)。放療開始后4～5周，腸上皮細(xì)胞受損壞死加重，吸收功能降低，水分、電解質(zhì)等大量丟失，且放射線刺激使腸蠕動(dòng)增強(qiáng)，甚至引起腸痙攣，臨床表現(xiàn)為水樣瀉、腸鳴音增強(qiáng)、腹痛和里急后重，有時(shí)也可有粘液血便。放射性直腸炎癥狀可持續(xù)很長(zhǎng)時(shí)間，若不及時(shí)治療可造成永久性遷延不愈的嚴(yán)重放射性損傷，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量［4，5］。因此，當(dāng)出現(xiàn)放射性直腸炎時(shí)，應(yīng)進(jìn)行及時(shí)有效的對(duì)癥治療。

目前，對(duì)于放射性直腸炎的治療以“抗菌消炎、收斂止瀉、保護(hù)和促進(jìn)腸上皮再生”為原則。盧紅梅［6］報(bào)道:保留灌腸法是治療放射性直腸炎的良好方法。藥物保留灌腸能使藥物直接覆蓋在受損的直腸黏膜上，易于達(dá)到病變部位的高濃度而無相應(yīng)的血漿高水平，患者的耐受性好，是目前治療放射性直腸炎的有效手段之一。針對(duì)放射性直腸炎的灌腸治療，國內(nèi)相繼報(bào)道了多種治療方法。周平［7］報(bào)道云南白藥灌腸液治療后總有效率98.11%;史雪花［8］報(bào)道滅滴靈灌腸治療放射性直腸炎總有效率94.5%;王建中等［9］報(bào)道，康復(fù)新液聯(lián)合慶大霉素、地塞米松、利多卡因治療放射性直腸炎，取得良好療效，總有效率91.9%;高伏民［10］用思密達(dá)混合液(思密達(dá)+維生素B12+地塞米松)保留灌腸治療放射性直腸炎治愈率73.3%，有效率86.7%;許明君等［11］報(bào)道，慶大霉素、維生素B12、地塞米松混合液保留灌腸，總治愈率13.3%，總有效率100%;;高碧燕等［12］報(bào)道用思密達(dá)-金因肽混合液治療本病總治愈率82.35%，總有效率100%。

多個(gè)文獻(xiàn)報(bào)道［13-15］:思密達(dá)粉劑是用天然蒙脫石制成的八面體層紋結(jié)構(gòu)的微粒，具有特殊的帶電不均勻特性，富含氧化硅和氧化鋁，能較好地覆蓋消化道黏膜，起到固定和加強(qiáng)消化道黏膜屏障的作用，同時(shí)能清除細(xì)菌、病毒及其毒素和各種物理化學(xué)因子，促進(jìn)黏膜上皮細(xì)胞的修復(fù)和再生，作為一種消化道黏膜保護(hù)藥，對(duì)放療引起的消化道黏膜損傷有保護(hù)和治療作用。IL-11可顯著提高接受放化療聯(lián)合處理小鼠的存活率，他們認(rèn)為這一作用與IL-11促進(jìn)腸上皮細(xì)胞增殖，加快腸黏膜損傷修復(fù)進(jìn)程，降低腸源性感染有關(guān)。后來他們又以相同的動(dòng)物模型證實(shí)，IL-11不僅能促進(jìn)腸上皮隱窩細(xì)胞增殖，而且對(duì)放化療引起的腸上皮細(xì)胞凋亡具有明顯抑制作用，從而加速腸黏膜損傷再生修復(fù)進(jìn)程。IL-11可顯著促進(jìn)燒傷小鼠腸黏膜損傷的恢復(fù)進(jìn)程，降低細(xì)菌轉(zhuǎn)位發(fā)生率，從而提高燒傷小鼠的存活率。以上研究表明，IL-11對(duì)腸黏膜損傷有防治作用。地塞米松具有降低毛細(xì)血管和細(xì)胞膜的通透性減少炎性滲出的作用，可減輕放療導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)。維生素 B12化學(xué)名稱為:Coα-［α-(5，6 二甲基苯并咪唑基)］-Coβ氰鈷酰胺，參與體內(nèi)甲基轉(zhuǎn)換及葉酸代謝，促進(jìn)5-甲基四氫葉酸轉(zhuǎn)變?yōu)樗臍淙~酸，參與DNA合成有助于黏膜修復(fù)。慶大霉素是廣譜抗生素，對(duì)大腸桿菌、綠膿桿菌、金葡菌等有較強(qiáng)的抗菌作用，可防治直腸黏膜炎繼發(fā)細(xì)菌感染。我院將上述不同作用機(jī)制的藥物配制成混合液保留灌腸治療放射性直腸炎效果顯著，治愈率提高至89.3%，總有效率100%。本研究結(jié)果表明思密達(dá)-白介素11混合液保留灌腸，藥物之間發(fā)揮相互協(xié)同作用，有效地提高局部藥物濃度，消炎、止瀉、止痛和保護(hù)腸黏膜，加快創(chuàng)面愈合，有效緩解急性放射性直腸炎反應(yīng)。該方法簡(jiǎn)單易行、療效顯著。

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Treatment for actue radioactive rectitis with the mixed liquor of smecta and IL-11 retention enema．

DING Qiu-e，XU Xi-wei，WANG Si-yang* ，CHENG Zhi-bin.The Fifth Affiliated Hospital，Sun Yat-sen University，Zhuhai 519000，Guangdong，P.R.China

ObjectiveTo find out the curative effect of mixed liquor of smecta and IL-11 retention enema to treat the acute radioactive rectitis after radiotherapy to patient with cervical carcinoma．Methods Retention enema with the mixed liquor of smecta and IL-11 based on supporting treatment.ResultsThe results showed the total cure rate of 56 patients was 89.3%(50/56)，the total effective rate was 100%(56/56)．Of gradeⅡ the cure rate was 96%(48/50)，and the partial response rate was 4%(2/50)，gradeⅢ the cure rate was 33.3%(2/6)，and the partial response rate was 66.7%(4/6).ConclusionIt is an effective method using retention enema with mixed liquor of semcta and IL-11 to treat the actue radioactive rectitis．

Acute radioactive rectitis;Retention enema;The mixed liquor of smecta and IL-11

519000 珠海，中山大學(xué)附屬第五醫(yī)院腫瘤放療科

王思陽 E-mail:wangsiyang@tom.com