NSE及S－100蛋白檢測在判斷新生兒腦損傷預后中的價值

李俊敏

（聊城市冠縣人民醫院新生兒科十六病區，山東 聊城252500）

新生兒腦損傷是指在圍生期由于各種原因引起的腦損傷，主要包括窒息后缺氧缺血性腦病、腦室旁白質病變、腦部外傷、高膽紅素、細菌或病毒感染等［1］。腦損傷可致各種功能障礙，如運動障礙、腦神經功能障礙、認知障礙、行為情緒障礙、言語吞咽障礙及社會技能障礙等［2］，因此，早期判斷腦損傷的預后，對于新生兒腦損傷做到早診斷、早發現、早治療從而降低患兒的致殘率至關重要。本研究通過對比正常新生兒與不同程度腦損傷患兒血清中神經特異性烯醇化酶（Neuron－specific enolase，NSE）及星形膠質源性蛋白（S－100蛋白）濃度，探討二者濃度在判斷新生兒腦損傷預后中的價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我院2010年12月至2013年2月新生兒科收治的61例腦損傷新生兒為腦損傷患兒組，其中缺氧缺血性腦病54例，腦出血7例；陰道分娩33例，剖宮產28例；男35例，女26例；早產兒22例，足月兒39例；中位胎齡35周（29～37周）。將隨機抽取的同時段內于我院出生的80名健康新生兒設置為對照組，其中陰道分娩48例，剖宮產32例；男39例，女41例；早產兒28例，足月兒52例；中位胎齡36周（32～37周）。兩組在分娩方式、性別、胎齡等方面差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 數據收集 收集全部腦損傷患兒及對照組新生兒出生第1天靜脈血3mL送檢，NSE及S－100蛋白的測定均采用酶聯免疫吸附試驗雙抗體夾心法，試劑盒由美國TPI公司生產，由專業人員嚴格按照操作說明進行。

1.3 預后評估 新生兒神經行為評分：新生兒出生7d后，由專業人員給予新生兒神經行為評分（NBNA），表格分為5部分，包括被動和主動肌張力、行為能力、原始反射、一般情況，共20個小項，每小項按得分（0、1、2分）分為三等級，滿分40分，生后第7天評分≥35分為預后良好，＜35分為預后不良［3］。

1.4 統計學方法 所有數據均使用SPSS 19.0軟件進行統計學分析。非正態分布的計量資料應用中位數表示，計數資料采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

61例患兒中，40例出生后第7天NBNA評分≥35分，歸為預后良好組，其余21名患兒評分＜35分，納入預后不良組。

2.1 腦損傷患兒組與健康對照組靜脈血NSE及S－100蛋白濃度的比較 兩組之間比較采用獨立樣本t檢驗，在發生腦損傷的新生兒中，靜脈血NSE及S－100蛋白平均濃度的測量值分別為（3.210±1.415）μg／L、（17.889±4.657）ng／L，明顯高于健康對 照 組 的 （0.454±0.082）μg／L 及 （5.168±2.392）ng／L，且 兩 組 間 的 比 較 有 統 計 學 意 義（P＜0.05）；同時，通過統計所有患兒的NBNA評分，發現發生腦損傷患兒的平均得分（33.45±5.23）明顯低于健康對照組的新生兒（37.79±4.17），P＜0.05。

2.2 預后良好組與預后不良組靜脈血NSE及S－100蛋白濃度的比較 在發生腦損傷的患兒中，預后良好組與預后不良組之間的比較同樣采用兩組之間比較采用獨立樣本t檢驗，通過比較發現，預后良好組的靜脈血NSE及S－100蛋白平均濃度分別為（2.976±1.236）μg／L、（14.363±4.419）ng／L，低于預后不良組的（3.415±1.586）μg／L、（20.735±5.138）ng／L，且兩組之間的差異具有統計學意義（P＜0.05）。

3 討 論

目前，新生兒腦損傷的主要診斷方法為神經系統檢查及持續嚴密的臨床觀察，輔助檢查方式包括持續腦電圖、經顱多普勒超聲、CT和 MRI檢查［4］。但這些檢查并不能早期發現腦損傷病變，且患兒常需長期監測，產生高昂治療費用，效果不佳。NSE、S－100蛋白是兩種以高濃度存在于中樞和周圍神經系統內的特異性蛋白。生理狀態下，由于血腦屏障的完整性，NSE、S－100蛋白在外周血中濃度很低，當發生顱腦損傷時，兩種蛋白會不同程度地透過血腦屏障進入外周血，其血清濃度可能與腦損傷程度及疾病的預后密切相關。

研究表明［5］，NSE占顱內全部可溶性蛋白的1.5%，當發生腦損傷時，由于神經元壞死，使得細胞膜的完整性遭到破壞，導致NSE透過受損的血腦屏障進入體循環，使血清中NSE的濃度很快上升，且先于臨床癥狀或體征的出現，并且釋放量與神經細胞死亡量呈顯著正相關。研究［6］發現，重型或輕型顱腦損傷患者與對照組的血清NSE水平存在顯著差異，且預后不同的患者其血清NSE水平也存在較大差異。也有研究［7］對29例蛛網膜下腔出血患者血清NSE水平進行動態監測，結果發現病情嚴重者NSE水平顯著高于輕者，且預后較好的患者在整個病程中血清NSE濃度均處于低水平，而在發生遲發性缺血性損害尤其是預后差的患者，血清NSE濃度可超過3周維持在高水平。本研究發現，腦損傷新生兒血清平均NSE蛋白濃度均明顯高于健康對照組，且預后不良者的平均血清濃度也明顯高于預后良好的患兒，與上述報道結果基本一致。S－100蛋白是一種神經組織蛋白，高達96% 存在于腦組織內，主要表達于膠質細胞及雪旺氏細胞。其正常情況也不能通過血腦屏障，當顱腦損傷后，由于腦細胞和血腦屏障破壞，使血S－100蛋白水平迅速升高，加之繼發性損傷，可引發S－100蛋白外溢，且其含量變化與臨床癥狀、體征及影像學改變密切相關，可做為判斷腦損傷嚴重程度的良好指標［8］。早期研究表明，輕型腦損傷后，血清S－100蛋白濃度可迅速升高，而后隨時間下降；而重型腦損傷中，其迅速升高后，由于繼發性損傷的發生，濃度不會下降，若濃度峰值或繼發性升高＞2μg／L，則預示嚴重腦外傷且有較高的死亡率［9］。本研究發現，腦損傷新生兒血清平均S－100蛋白濃度明顯高于健康對照組，而預后不良者的濃度也明顯高于預后良好的患兒。該結果提示NSE及S－100蛋白的檢測對于判斷腦損傷新生兒的預后具有重要價值。

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［6］ Tong YQ，Yang ZH，Yang E，et al.Millimeter－wave exposure promotes the differentiation of bone marrow stromal cells into cells with a neural phenotype ［J］.Hua zhong Univ Sci Technol，2009，29（4）：409.

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