抗生素在妊娠期的合理應(yīng)用

王亞玲葛 薇

1.黑龍江省密山市農(nóng)墾牡丹江分局中心醫(yī)院，黑龍江密山 158300;2.黑龍江省雞西市中醫(yī)院，黑龍江雞西 158100

孕期用藥是否恰當(dāng)，直接關(guān)系到下一代智力發(fā)育和身體健康?？股仡愃幬锒嗖环€(wěn)定，常受溶媒、濃度、時(shí)間等因素的影響，而臨床常用稀釋液的pH值各不相同，因此，它對(duì)藥物的穩(wěn)定性有一定影響。各種不同的抗生素常規(guī)劑量使用時(shí)，藥物的分布要看人體的大小、組織的部位而不同。妊娠后身體起了很大變化。所以，孕婦用藥應(yīng)選擇安全、有效的抗生素，不可濫用，也不可不用。作為醫(yī)務(wù)人員，更應(yīng)對(duì)妊娠期抗生素的合理應(yīng)用有一個(gè)較全面的了解。下面就幾種抗生素對(duì)胎兒的影響總結(jié)如下。

1 新生兒及胎兒對(duì)藥物反應(yīng)的特征

1.1 藥物動(dòng)態(tài)與分布的特異性

左右藥物反應(yīng)的最大因素是藥物進(jìn)入反應(yīng)臟器的量及時(shí)間的長(zhǎng)短，但又因下列特殊情況與成人有明顯的差異，其結(jié)果與用藥過量引起的有害反應(yīng)或中毒等相一致。①使藥物分解、代謝、排泄所需要的各種活性不足，尤其是肝溶媒體的酶系統(tǒng)未成熟可降低藥物的結(jié)合能力。②血清蛋白組成：新生兒血清蛋白成分中白蛋白比例低，與藥物等親和性高的白蛋白少，則游離藥物的比例就增加。③腎功能未成熟。④血管通透性強(qiáng)。⑤新生兒的某組織對(duì)特定藥物有特殊的親和性。

1.2 對(duì)藥物的感受性的差異

決定對(duì)藥物反應(yīng)的另一個(gè)重要因素是臟器本身的應(yīng)激性、感受性，雖然通常低于成人，與參與生化反應(yīng)的酶系統(tǒng)和感受器未成熟有關(guān)，其成熟程度存在個(gè)體差異，也與遺傳因素有關(guān)，藥物反應(yīng)取決于藥物的局部濃度和接受臟器的感受性兩個(gè)重要因素的平衡程度。

2 常用抗生素對(duì)胎兒影響

2.1 青霉素類

青霉素安全性大，沒有毒性作用，缺點(diǎn)是過敏反應(yīng)，可通過皮試加以預(yù)防。它的藥物作用主要依賴于血清中游離抗生素濃度，它與蛋白結(jié)合濃度越高，則透入胎兒體內(nèi)的量就越少。因此，在選擇使用青霉素時(shí)，如果以母體本身抗感染為目的，則應(yīng)選用與蛋白結(jié)合比較高的藥物；相反，如果希望藥物達(dá)到胎兒體內(nèi)的量大一些，則應(yīng)選擇與蛋白結(jié)合低的藥物，如氨芐青霉素。另外，還應(yīng)注意稀釋液的選擇，因?yàn)樘菍?duì)青霉素有催化作用，故青霉素點(diǎn)滴時(shí)，最好用生理鹽水稀釋，且應(yīng)嚴(yán)格控制藥液的放置時(shí)間，最好把青霉素溶于100mL葡萄糖生理鹽水中，在0.5～1 h內(nèi)滴完。

2.2 氨基甙類

其抗菌作用主要對(duì)革蘭氏陰性菌及腸球菌有效，多用于治療腎盂腎炎、感染性流產(chǎn)及羊膜腔內(nèi)感染。

①鏈霉素。孕期使用這類抗生素可能影響胎兒正常發(fā)育的神經(jīng)系統(tǒng)，對(duì)胎兒前庭神經(jīng)或耳蝸神經(jīng)有損害。如必須應(yīng)用時(shí)，可短期使用。

②紅霉素。主要用于革蘭氏陽性菌、常用于對(duì)青霉素過敏者，是一種對(duì)胎兒毒性極少僅次于青霉素的抗生素。

③氯霉素。是廣譜抗生素，對(duì)胎兒可產(chǎn)生灰嬰綜合征。對(duì)胎兒及新生兒可產(chǎn)生毒性反應(yīng)，由于葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶缺乏，藥物不能以結(jié)合的形式自腎臟排出，積蓄在體內(nèi)達(dá)到高濃度時(shí)，可抑制孕婦骨髓造血系統(tǒng)。此藥在妊娠期應(yīng)嚴(yán)格控制使用。

④四環(huán)素。對(duì)正在發(fā)育的胎兒及新生兒骨組織有很大作用，并有明顯致畸作用。在5個(gè)月以上如使用此藥，可使乳兒乳牙出現(xiàn)黃染變色。幼兒期使用可出現(xiàn)色素沉著和牙釉發(fā)育不全。對(duì)母體可致壞死性脂肪肝、胰腺炎及腎臟損害，故孕期、嬰幼兒期均不宜使用。

⑤磺胺類藥。此藥與膽紅素競(jìng)爭(zhēng)與血清蛋白結(jié)合，致使游離膽紅素升高，而引起腦性核黃疸，因此，妊娠足月時(shí)禁止使用。

⑥滅滴靈。近年發(fā)現(xiàn)有致畸作用，應(yīng)避免使用。

3 妊娠期使用抗生素的選擇及應(yīng)用

3.1 妊娠期泌尿系感染

常見的有妊娠期無癥狀性菌尿及急性腎盂腎炎。妊娠期菌尿可使用一種或多種抗生素，如磺胺類、氨芐青霉素。復(fù)方新諾明療效較好，副作用少，但妊娠足月時(shí)期不能使用，因易引起核黃疸，此時(shí)，氨芐青霉素作為首選。

3.2 胎膜早破

胎膜早破時(shí)間越長(zhǎng)，超過12 h則應(yīng)給藥。常以氨芐青霉素加慶大霉素為首選，同時(shí)盡早結(jié)束分娩。

3.3 陰道炎

妊娠期抵抗力較低，易合并陰道炎，以霉菌、滴蟲混合感染多見，但臨床上常用的制霉菌素、滅滴靈均對(duì)胎兒有明顯致畸作用，故臨床上對(duì)此病的治療多用于妊娠中、晚期陰道直接給藥。時(shí)間一般以3～5 d為宜。

總之，在妊娠期應(yīng)用抗生素，不能根據(jù)非孕期對(duì)抗生素的應(yīng)用劑量來考慮。隨著圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)的發(fā)展及優(yōu)生優(yōu)育的高度要求，醫(yī)護(hù)人員了解抗生素的性能及毒副作用，是選擇及應(yīng)用抗生素的重要前提。妊娠期難免用藥，必須權(quán)衡利弊，從孕婦及胎兒兩方面考慮得失，不得長(zhǎng)期或?yàn)E用藥。

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