乳腺癌新輔助內分泌治療方法的研究進展

董敏 陳孝 王曉東

(河南省洛陽市洛軸醫院 河南洛陽 471003)

乳腺癌是女性最常見的一種激素依賴性腫瘤,在女性中發病率呈上升趨勢。據研究發現,乳腺癌并不是一種簡單局部疾病,乳腺癌的發生以及發展與內分泌調控具有密切的關系[1]。因此,其治療方法和藥物選擇具有多樣性。目前,除了常規的以手術切除腫瘤、放療和化療,新輔助內分泌治療是近幾年被提出的一種治療乳腺癌的具有不可替代作用的輔助治療方法。

1 新輔助內分泌治療理論

乳腺癌新輔助內分泌治療利用手術前腫瘤血供未被擾亂、藥物易于滲入的特點,以及全身微小轉移灶內藥物敏感腫瘤細胞較多的有利時機,可有效地控制包括全身性轉移灶和局部病灶在內的所有癌灶[2]。能夠有效的對腫瘤的降期和局部控制,具有療效可靠、毒副作用較小較輕。在乳腺癌術前和術后都能夠持續使用,并且和其他治療方法配合使用更好,尤其能夠適用于老年和小孩等身體較差的患者。隨著近年來新輔助內分泌治療藥物方面開展的研究,以及臨床上的廣泛應用,新輔助內分泌治療已經成為一種非常有效的乳腺癌輔助治療手段。

2 新輔助內分泌治療藥物選擇

自從20世紀70年代新輔助內分泌治療方法開始應用于臨床治療,其治療方法和手段的進步也隨著內分泌治療藥物的發展而發展的。目前,一般將新輔助內分泌治療的藥物主要包括雌激素抑制劑和芳香化酶抑制劑。

2.1 雌激素抑制劑

代表藥物是三苯氧胺(TAM),也是早期乳腺癌患者內分泌治療最常用的藥物之一[3]。其通過競爭癌細胞的ER達到抗癌目的。三苯氧胺還能抑制細胞內增殖因子信息傳導通路中的蛋白激酶印roteinkinaC)以及促進IL一2的生成,提高自然殺傷細胞和吞噬細胞的細胞毒作用,三苯氧胺還可以通過抑制腫瘤新生血管形成和提高機體細胞免疫水平,達到抑制乳腺癌細胞生長的作用。

2.2 芳香化酶抑制劑

現有的臨床研究資料表明,芳香化酶抑制劑在臨床治療效果明顯優于雌激素抑制劑,其代表藥物主要有來曲唑以及阿那曲唑[4]。作為第3代內分泌治療藥物芳香化酶抑制劑,對乳腺癌抑制作用機制明顯不同于雌激素抑制劑。芳香化酶抑制劑就是通過抑制腎上腺、脂肪及乳腺癌等組織中的芳香化酶,阻止雄烯二酮及翠酮轉化為雌激素,使血液中雌激素水平下降,抑制雌激素依賴性的癌細胞生長。由于沒有反饋環對抗芳香化酶抑制劑產生的效果,故絕經后的乳腺癌患者服用芳香化酶抑制劑后可大大受益。

3 新輔助內分泌治方法的效果評價

3.1 三苯氧胺在治療上的評價情況

據報道[5],新輔助內分泌治方法首次采用三苯氧胺(TAM)藥物治療是1969年在晚期乳腺癌患者的治療上,并取得很好的治療效果。到目前,已經有大概300萬的患乳腺癌的婦女使用了TAM治療,經過大量的實驗研究表明,應用TAM可更有效地降低復發率和死亡率。TAM治療進行的中位期大概未2～9個月,臨床的有效率可達到40%～80%左右,如果同時采用常規的手術切除手術,能夠進一步降低乳腺癌局部復發率和乳腺癌的死亡率。EBCTCG進行的一項囊括了55個TAM的輔助治療系統評價[6],結果顯示:乳腺癌術后輔助TAM治療可以降低復發風險26.4%,降低死亡風險14.5%,且服用5年的效果優于服用l年和2年,差異有統計學意(P＜0.01)；TAM對絕經前后患者都有效,療效無統計學差異(P＞0.05)。對于術前應用TAM可以達到腫瘤降期,提高手術率以及保乳手術率方面,Mauriac等通過回顧性的研究認為新輔助內分泌治療實用、可行。但近幾年出現了芳香化酶抑制劑,此類藥以其優越的治療效果和較少的不良反應開始動搖三苯氧胺的治療地位并填補了這一缺憾。

3.2 芳香化酶抑制劑臨床應用的效果評價

目前芳香化酶抑制劑主要用于激素受體陽性的絕經后乳腺癌患者的治療。以來曲唑及阿那曲唑未代表的芳香化酶抑制劑不僅可以使緩解率提高,而且不會延長緩解期,其治療效果明顯優于TAM。Edinburgh的研究表明[7],對絕經后激素受體陽性乳腺癌患者進行以芳香化酶為主的新輔助內分泌治療效果比用三苯氧胺好；Eierman n W等[8]通過對16個國家的55個中心進行的一項雙盲隨機試驗即PO24實驗,表明:在臨床療效評價總有效率、超聲評價2組的、乳房X線評價2組、2組手術保乳率方面,來曲哇對原發乳腺癌療效明顯優于TAM。

4 結語

雖然目前乳腺癌的新輔助內分泌治療方法是近幾年才被提出來的,而且在臨床運用還不夠成熟,尚未成為乳腺癌的常規治療方法,但是其對于ER和PR陽性乳腺癌患者的輔助治療較化療的獨特的優勢,新輔助內分治療的相關研究得到國內外的專家學者的廣泛關注,如如用藥的先后順序、用藥的具體時間、長期使用的副反應、是否存在一種最佳的芳香化酶抑制劑藥物、新輔助內分泌治療的最佳療程、療效預測的生物學標記及如何合理的選擇藥物,國內的患者服用芳香化酶抑制劑是否能夠達到國外的實驗效果等等。

近幾年的實驗以及相應評價很快就可以給我們答案。但是不能否認內分泌治療作為一種新療手段越來越收到重視,尤其是芳香化酶抑制劑作為一個內分泌治療方面的新生力量,與TAM相比,芳香化酶抑制劑無論在早期還是晚期乳腺癌的治療中都顯示了優越的地位,此外副反應方面也相對較少,顯示出了極大的優越性。

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[2] 滕彥霞,王洪秀.循證醫學相關知識[J].青島醫學,2009,41(6):474～475

[3] 王利霞,施紅旗,朱壽田.新輔助內分泌治療在絕經后乳腺癌中的應用[J].實用腫瘤學雜志,2008,22(3):259～260

[4] 詹思延.循證醫學實踐與教學[M].北京:北京大學醫學出版社,2006:157～164.

[5] 宋三泰,鄭登云.阿那曲哩、他莫昔芬、阿那曲哇與他莫昔芬聯合對絕經后乳腺癌新輔助治療的多中心隨機雙盲研究[J].循證醫學,2007,7(3):141～143.

[6] 王佳玉,徐兵河.芳香化酶抑制劑在乳腺癌內分泌治療中的地位及展望[J].中華腫瘤學雜志,2004,26(8):507.

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