蛇床子有效組分透皮吸收研究進(jìn)展

劉明平，吳慶光，姚海燕

蛇床子為傘形科植物蛇床Cnidium monnieri（L.）Cuss.的干燥成熟果實(shí)。性溫，味辛、苦，具有祛風(fēng)燥濕、殺蟲止癢等功效，常用于濕疹、濕瘡、陰部瘙癢、疥癬等證。從古至今，蛇床子均為治療各種皮膚疾病的常用藥物，臨床多煎湯熏洗或熬膏外涂。如《日華子本草》曰：“煎湯治大風(fēng)身癢?！薄端幮哉摗份d：“主大風(fēng)身癢，煎湯浴之差?！蔽覀?cè)鴮?duì)蛇床子醇提物、水提物及揮發(fā)油止癢作用進(jìn)行了初步篩選[1]，并對(duì)其有效組分透皮吸收作用進(jìn)行了研究（另文發(fā)表）。現(xiàn)將近年來蛇床子有效組分透皮吸收研究進(jìn)展綜述如下。

1 蛇床子有效組分的研究

1.1 香豆素類化合物

目前從蛇床子中分離出多種不同結(jié)構(gòu)類型的香豆素成分，均具有香豆素（coumann）的基本母核結(jié)構(gòu)，它們分別是蛇床子素（osthole），佛手柑內(nèi)酯（bergapten），花椒毒素（xenthotoxin），花椒毒酚（xanthotoxol），歐芹屬素乙（imperatorin），異虎耳草素(isopimpinelline)，當(dāng)歸素（archangelich），白芷素(angelicin)，二氫山芹醇乙酸酯（O-acetylcolumbianetin），倫比亞苷元（columbianetin）以及suraptenol，columbianadin，isogosferol和demethylauraptenol。蔡金娜等[2]首次從從蛇床子中分得愛得爾庭（edultin），歐山芹素（orosdorle）以及新發(fā)現(xiàn)的成分2’-乙酰白芷素（2’-acetyl- angelicin）。日本學(xué)者從蛇床子中首次分離出二種新香豆素成分5-甲酰基花椒毒酚（5-fomrylxanthotmcol）、 2’-hydratedun及二種雙香豆素成分cnidi- monal、cnidimarin。

1.2 揮發(fā)油類成分

秦路平等[3]利用GC-MS法從蛇床子揮發(fā)油中分析出27個(gè)成分并鑒定了其中20個(gè)，分別是α-蒎烯（α-pinene），β－蒎烯，莰烯（camphene），α-松油烯，β－松油烯，月桂烯，檸檬烯（limonene），異龍腦，3,5-二甲基苯乙烯，醋酸龍腦酯（bomyl acetate），1,8-對(duì)位薄荷二烯-9-醇，氧化二戊烯，反丁香烯，反-β-子油烯，α-蓽澄茄油烯，α-香檸檬萜烯，β-沒藥烯，α-欖烯，其中含量較高的成分是α-蒎烯，莰烯，檸檬烯，醋酸龍腦酯等。王海波等[4]采用超臨界CO2萃取技術(shù)，首次發(fā)現(xiàn)蛇床子揮發(fā)油中含有二甲乙烯酮，順香芹等17個(gè)成分。邱琴等[5]采用GC-MS法，用水蒸氣蒸餾法提取的揮發(fā)油中，分析出58個(gè)組分，鑒定了其中50個(gè)成分，其中倍半萜烯類型組分相對(duì)含量占揮發(fā)油的85%以上，酯類組分占7%，萜醇類組分在2%以上。

2 蛇床子有效組分透皮吸收研究

2.1 蛇床子香豆素的透皮吸收研究

苑振婷等[6]在蛇床子有效部位水醇凝膠中蛇床子素體，外經(jīng)皮滲透的評(píng)價(jià)中加入Azone、薄荷醇和土荊芥油，分別使得蛇床子素的增滲倍數(shù)提高4.38、3.41、3.09倍，藥物的擴(kuò)散系統(tǒng)分別提高1.10、2.18、6.30倍。研究結(jié)果說明，三種滲透促進(jìn)劑的作用機(jī)理主要是改變角質(zhì)層的通透性，減小了藥物經(jīng)皮膚滲透的阻力，提高了藥物在皮膚角質(zhì)層的擴(kuò)散系數(shù)。

吳修富等[7]采用了帶剝離、皮膚萃取法分別獲取了人皮膚角質(zhì)層、去角質(zhì)層皮膚樣本，蛇床子素貼劑經(jīng)皮滲透后，蛇床子素在人皮膚角質(zhì)層和去角質(zhì)層皮膚中的分布，用HPLC法測(cè)定了樣本中的蛇床子素含量，結(jié)果蛇床子素在人皮膚角質(zhì)層的滯留量遠(yuǎn)大于去角質(zhì)層皮膚的量，蛇床子素在角質(zhì)層中的質(zhì)量濃度較高，可以形成貯庫效應(yīng)。

馬平勃[8]考察了水溶性氮酮對(duì)復(fù)方蛇床子噴霧劑中蛇床子素的促透情況。結(jié)果顯示，水溶性氮酮能增加蛇床子素的透皮吸收，在復(fù)方蛇床子噴霧劑對(duì)蛇床子素的最佳促透濃度為1.5%。

王勤等[9]考察了蛇床子素微乳對(duì)離體小鼠皮透皮速率的影響，并與蛇床子素凝膠進(jìn)行比較。結(jié)果表明，蛇床子素微乳經(jīng)小鼠皮膚的穩(wěn)態(tài)滲透為蛇床子飽和溶液的25.5倍，說明蛇床子微乳有很強(qiáng)的透皮能力, 有望成為蛇床子素的新型透皮給藥制劑。宋靜亞[10]研究了蛇床子素-羥丙基—環(huán)糊精包合（HP-CD）物的體外透皮吸收作用。結(jié)果顯示，在8%油酸作用下，經(jīng)HP-CD包合后的蛇床子素經(jīng)皮滲透效果明顯增強(qiáng)，增滲比增加近1倍。

王來友[11]采用人體離體皮膚及從完整皮膚中分離出的角質(zhì)層，探討了不同濃度的花椒毒素乙醇溶液的滲透動(dòng)力學(xué)特性。結(jié)果顯示，花椒毒素乙醇溶液?jiǎn)挝幻娣e透過完整皮膚及角質(zhì)層速率隨濃度增加而增加，2.5mg mL-1以上濃度對(duì)其速率幾乎無影響。

2.2 蛇床子揮發(fā)油的促透皮吸收研究

艾春媚等[12]觀察了不同濃度蛇床子揮發(fā)油對(duì)雙氯芬酸鈉的促皮滲透作用。結(jié)果顯示，0.5%、1%、2%蛇床子揮發(fā)油對(duì)雙氯芬酸鈉都有良好的促透作用，且作用強(qiáng)于1%的月桂氮酮。

蔡氏[13]對(duì)蛇床子揮發(fā)油和氮酮對(duì)甲硝唑的促滲作用進(jìn)行了比較研究。結(jié)果顯示，蛇床子揮發(fā)油和氮酮單獨(dú)應(yīng)用時(shí)，對(duì)甲硝唑經(jīng)皮滲透均有顯著的促滲作用，增滲倍數(shù)分別為2.48和2.21，兩者合用時(shí)促滲作用顯著增強(qiáng)，單獨(dú)應(yīng)用時(shí)，對(duì)甲硝唑的貯庫效應(yīng)影響不明顯，但合用時(shí)貯庫效應(yīng)效果顯著增加。

許衛(wèi)銘等[14]對(duì)蛇床子揮發(fā)油、薄荷醇和冰片對(duì)甲硝唑促透作用進(jìn)行比較研究，發(fā)現(xiàn)蛇床子揮發(fā)油、薄荷醇和冰片單獨(dú)應(yīng)用時(shí)對(duì)甲硝唑經(jīng)皮滲透均有促進(jìn)作用。蛇床子揮發(fā)油與冰片或薄荷醇合用時(shí)，促滲效應(yīng)比單用蛇床子揮發(fā)油時(shí)顯著增強(qiáng)。

艾春媚等[15]研究了蛇床子揮發(fā)油與油酸、氮酮合用對(duì)雙氯芬酸鈉的促透效果。結(jié)果顯示，1%蛇床子揮發(fā)油、5%油酸、1%蛇床子揮發(fā)油+5%油酸、1%氮酮對(duì)1%雙氯芬酸鈉都有良好的促透作用，1%蛇床子揮發(fā)油比1%氮酮促透作用強(qiáng)1.6倍。

[1] 劉 明平,吳依娜,韋品清,等.蛇床子止癢有效組分篩選及作用機(jī)制研究[J].中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2009,15(7):66.

[2] 蔡 金娜,王崢濤,徐國鈞,等.蛇床子中新的角型呋喃香豆素[J].藥學(xué)學(xué)報(bào), 1996,31(4):267.

[3] 秦 路平,吳煥,蘇中武,等.蛇床子和興安蛇床果實(shí)揮發(fā)油的成分分析[J].中草藥,1992,23(6):330.

[4] 王 海波,葛發(fā)歡,李菁,等.超臨界CO2萃取蛇床子揮發(fā)性成分的研究[J].中藥材,1996,19(2):84.

[5] 邱 琴,崔兆杰,劉廷禮,等.蛇床子揮發(fā)油成分的GC-MS分析[J].中藥材,2002,25(8):561.

[6] 苑 振亭,陳大為,徐暉,等.滲透促進(jìn)劑對(duì)蛇床子素透皮吸收的影響[J].中國藥學(xué)雜志,2003,38(9):683.

[7] 吳 修富,高培平,苑振亭,等.蛇床子素在人皮膚角質(zhì)層和去角質(zhì)層皮膚中的分布測(cè)定[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志,2007,(1):49.

[8] 馬 平勃.復(fù)方蛇床子噴霧劑的體外透皮吸收實(shí)驗(yàn)[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2002,8(3):33.

[9] 王 勤,李華文,彭新生.蛇床子素微乳透皮吸收的研究[J].西北藥學(xué)雜志,2010(4):286,291.

[10] 宋 靜亞.蛇床子素-羥丙基—環(huán)糊精包合的制備及鼻粘膜與透皮吸收研究[D].北京化工大學(xué)2007級(jí)碩士研究生學(xué)位論文,48-49.

[11] 王 來友,joelle Millet,黃芳芳,等.花椒毒素在人體皮膚及角質(zhì)層中的滲透動(dòng)力學(xué)探討[J].藥學(xué)學(xué)報(bào),2006,41(9):878.

[12] 艾 春媚,王暉.蛇床子揮發(fā)油對(duì)雙氯酚酸鈉經(jīng)皮滲透的影響[J].廣東藥學(xué),2002,12(1):43.

[13] 蔡 偉明,王暉,李昕,等.蛇床子揮發(fā)油和氮酮促透作用的比較[J].中南藥學(xué),2004,2(2):83.

[14] 許 衛(wèi)銘,王暉,李昕,等.蛇床子揮發(fā)油、薄荷醇及冰片對(duì)甲硝唑促透作用的比較[J].中南藥學(xué),2006,4(2):111.

[15] 艾 春媚,王暉.蛇床子揮發(fā)油與其它促透劑合用促透效果研究[J].時(shí)珍國醫(yī)國藥,2001,12(2):106.