淺談質(zhì)子泵抑制劑的臨床應(yīng)用

張毅

隨著醫(yī)療技術(shù)及服務(wù)水平的不斷提高，循證醫(yī)學(xué)得到迅速發(fā)展。循證醫(yī)學(xué)提倡經(jīng)驗(yàn)醫(yī)學(xué)與科學(xué)研究證據(jù)相結(jié)合，給予患者最安全、最準(zhǔn)確的治療。近年來(lái)，質(zhì)子泵抑制劑(PPI)作為最強(qiáng)抑制胃酸的藥物被廣泛應(yīng)用于臨床，現(xiàn)闡明質(zhì)子泵抑制劑在我院的應(yīng)用情況，以期為循證醫(yī)學(xué)提供更多的科學(xué)研究證據(jù)，詳情報(bào)告如下。

1 一般資料

2009年1月至2011年1月，我院收集使用質(zhì)子泵抑制劑病例289例，男194例，女95例，年齡18～69歲，中位年齡47.3歲。其中，消化性潰瘍患者83例，十二指腸潰瘍52例，胃潰瘍31例;感染性胃炎117例，淺表性胃炎48例，疣狀胃炎31例，結(jié)節(jié)性胃炎23例，糜爛性胃炎15例;反流性食管炎89例，均為2級(jí)及以上。

2 PPI的應(yīng)用及治療方法

2.1 胃潰瘍和十二指腸潰瘍 胃潰瘍和十二指腸潰瘍又稱消化性潰瘍，主要是因?yàn)槲杆峒拔傅鞍酌高^(guò)多引起黏膜損傷所致。質(zhì)子泵抑制劑是最強(qiáng)的胃酸分泌抑制藥物，可以明顯降低胃酸分泌，從而大大降低了潰瘍病的發(fā)生率及復(fù)發(fā)率［1］。PPI已是目前治療消化性潰瘍首選的、最常用、可靠的一類藥物，我院在治療胃潰瘍和十二指腸潰瘍中，83例患者口服奧美拉唑，20 mg/次，2次/d，療程1～2個(gè)月，經(jīng)復(fù)查，治愈率100%。

2.2 幽門螺旋桿菌(Hp)感染 相關(guān)研究已證實(shí)，Hp是胃癌的第一致病因子，及早根治是防止癌變的最好方法。PPI對(duì)Hp有極強(qiáng)的抑制作用，具體表現(xiàn)為①PPI在酸性環(huán)境內(nèi)活性增強(qiáng)，可直接透過(guò)黏液層與Hp表層的尿素酶結(jié)合，從而使尿素酶活性變低，最終使Hp功能喪失。②PPI強(qiáng)力抑制胃酸產(chǎn)生，使胃內(nèi)pH變大，較大的pH適合不耐酸抗生素(阿洛西林等)的生物利用度，從而達(dá)到了徹底清除幽門螺旋桿菌的目的［2］。我院采用以PPI為基礎(chǔ)的三聯(lián)療法(蘭索拉唑30 mg/d、呋喃唑酮100 mg/次、阿莫西林100 mg/次)，根治率達(dá)到了92%，效果比較理想。

2.3 用于消化道出血 消化道出血是常見(jiàn)的并發(fā)癥，胃炎、消化性潰瘍等均可引起。胃酸分泌過(guò)多會(huì)影響機(jī)體凝血功能，一旦消化道出血就很難止血，由此引起的醫(yī)療事故不乏其例。PPI具有止血功能，其作用機(jī)制為:凝血因子在pH＞6時(shí)才具有正常的凝血功能，而患者胃酸分泌過(guò)多，胃內(nèi)pH遠(yuǎn)低于6，此時(shí)凝血功能失常。如果提前機(jī)體靜脈注射大量的質(zhì)子泵抑制劑就能迅速使pH升高，進(jìn)而恢復(fù)機(jī)體凝血功能。資料顯示，消化性潰瘍并出血患者使用質(zhì)子泵抑制劑靜脈滴注止血的有效率為100%，顯效率為91.2%。另外，PPI對(duì)消化道出血的預(yù)防也極為有效，急性腦卒中很容易并發(fā)消化道出血，這也是腦卒中死亡率較高的重要因素之一。腦卒中手術(shù)前靜脈滴注質(zhì)子泵抑制劑可有效預(yù)防消化道出血，相關(guān)文獻(xiàn)證實(shí)奧美拉唑?qū)δX卒中手術(shù)中并發(fā)消化道出血的預(yù)防效果顯著［3］。

2.4 用于反流性食管炎 反流性食管炎(GERD)是指胃、十二指腸內(nèi)容物反流入食管，引起的病理性改變。GERD的嚴(yán)重程度與反流物時(shí)間有關(guān)，食管長(zhǎng)期暴露在酸性環(huán)境下，很容易引起食管黏膜充血、糜爛、缺損、潰瘍，從而影響正常工作效率、生活質(zhì)量以及整體健康。目前，質(zhì)子泵抑制劑是最好的治療方法，通過(guò)降低胃酸分泌，提高反流物pH值，進(jìn)而降低對(duì)食管黏膜的損傷。我院89例反流性食管炎口服奧美拉唑，20 mg/次，2次/d，三個(gè)月后癥狀基本消失。

2.5 用于其他治療 非甾體抗炎藥臨床上廣泛用于預(yù)防和治療心腦血管疾病、骨關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、多種發(fā)熱和各種疼痛癥狀的緩解。但是，長(zhǎng)期服用非甾體抗炎藥容易引發(fā)消化性潰瘍，據(jù)統(tǒng)計(jì)發(fā)生率為10% ～25%。需長(zhǎng)期服用非甾體抗炎藥患者配合服用PPI，對(duì)消化性潰瘍具有良好的預(yù)防效果［4］。胃酸及有害物質(zhì)反流不僅可損傷食管黏膜，還可入侵咽部、聲帶及氣管，進(jìn)而引起慢性咽炎、支氣管炎、吸入性肺炎等。抗胃食管返流治療有助于老年慢性支氣管炎的治療。

3 討論

胃酸是食物消化必不可少的成分，健康機(jī)體胃酸分泌控制在一定范圍內(nèi)，不能過(guò)多也不能過(guò)少。胃酸過(guò)多會(huì)形成pH過(guò)低的酸環(huán)境，進(jìn)而損傷消化道黏膜組織引起潰瘍。PPI本沒(méi)有活性，但進(jìn)入胃內(nèi)高酸環(huán)境之中就會(huì)被活化，與H+/K+-ATP酶特異性結(jié)合，使氫離子泵失去轉(zhuǎn)運(yùn)功能，抑制了胃酸的分泌［5］。常用的PPI有雷貝啦唑、蘭索拉唑、奧美拉唑等，我院主要使用雷貝啦唑和奧美拉唑。PPI的不良反應(yīng)主要有惡心、頭痛、腹瀉，一般癥狀較輕且發(fā)生率很低。在我院收集的全部病例資料，均未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。總之，質(zhì)子泵抑制劑是一種療效確切、安全可靠且無(wú)不良反應(yīng)的藥物，十分值得臨床推廣。

［1］李榮富.長(zhǎng)期使用質(zhì)子泵抑制劑對(duì)腸道菌群的影響.臨床薈萃，2011，26(22):63.

［2］祝錫聰.埃索美拉唑的臨床應(yīng)用與安全性.藥物流行病學(xué)雜志，2007，16(4):24.

［3］楊雪松.質(zhì)子泵抑制劑研究進(jìn)展及臨床應(yīng)用評(píng)價(jià).中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2011，11(05):23.

［4］段丹丹.我院2010年質(zhì)子泵抑制劑的應(yīng)用及分析.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)藥雜志，2011，13(09):42.