苯二氮卓類藥物所致戒斷綜合征32例臨床觀察

卜淑華 馬桂萍

苯二氮卓類藥物所致戒斷綜合征國內屢有報告，筆者在臨床住院患者及門診患者所見32例，有患者的主觀因素也有醫源性因素所致，現報告如下。

1 研究對象

對象為我院2009年6月至2011年6月門診患者和住院患者共計32例(住院患者22人，門診10人)，男8例，女24例，年齡20～74歲，平均(41.6±4.6)歲。診斷按照CCMD-3(中國精神障礙分類與診斷標準第3版)，診斷為雙相情感障礙躁狂相3例，軀體化障礙9例，憂郁癥9例，焦慮癥4例，失眠癥4例，腦梗死后抑郁狀態2例。酒中毒所致精神障礙1例。

2 用藥情況

單一用藥16例，合并用藥16例，氯硝西泮3例，艾司唑侖5例，勞拉西泮4例，阿普唑侖4例。氟西汀+氯硝西泮3例，勞拉西泮+利培酮2例，勞拉西泮+度洛西汀2例，喜普妙+氯硝西泮+勞拉西泮6例，文拉法新+阿普唑侖3例。使用時間40 d～10余年。所用藥物劑量依次為，阿普唑侖1.2～16 mg/d，平均(4.0±2.6)mg/d，氯硝西泮1.0～6 mg/d，平均(3.5±2.5)mg/d，勞拉西泮 1.0 ～60 mg/d，平均(2.5±3.0)mg/d，艾司唑侖2～14 mg/d，平均(2.5 ±2.4)mg/d，突然停用(10例)及減少用量22例，導致戒斷反應持續時間2～13 d(排除精神疾病復發)。

3 戒斷癥狀發生頻率

意識障礙3例(9.4%);注意力不集中14例(43.8%);幻覺1例(3.1%);內感性不適8例(25%);情緒改變;焦慮激越16例(50%);抑郁8例(25%);人格解體3例(9.4%);易激惹14例(43.%);情感脆弱 6例(24%);失眠8例(25%);植物神經系統癥狀、出汗、流淚7例(21%);心率過速9例(28.1%);厭食9例(28.1%);全身疼痛 7例(21.%);尿頻1例(3.1%);發熱4例(12.5%);震顫9例(28.1%)，食欲增加5例(15.2%)，抽搐1例(3.1%)，精神病樣狀態1例(3.1%)，幻視、被害妄想，自罪妄想1例(3.1%)。

4 討論

本組資料顯示在苯二氮卓類藥物所致戒斷反應中女性發生率高于男性，半衰期較短的如勞拉西泮，艾司唑侖更易產生戒斷，使用時間較長者高達10余年。國內楊惠云［1］報告1例，阿普唑侖0.4 mg～1.2 mg/d，單一用藥25 d治療焦慮癥，驟停3 d后出現戒斷綜合征。本組資料戒斷反應持續時間為2～13 d，可能與本組資料患者年紀相對較高有關，與停藥綜合征有關的因素包括服用時間長短，劑量、效價和停藥速度。苯二氮卓類藥物所致戒斷綜合征臨床發病率較高，且癥狀多樣化，涉及身體多個系統，可能使原有精神癥狀加重或加重患者的心理負擔而影響治療，本組資料戒斷癥狀發生頻率較多的為情緒改變、失眠及植物神經系統癥狀，與苯二氮卓類藥物所致精神依賴與軀體依賴相關。有資料報告苯二氮卓類藥物所致精神依賴的發生率為47%，軀體依賴的發生率為43%，軀體依賴甚至可在2～3周內產生但通常在高于治療劑量2～5倍的4個月療程中出現，常規劑量可在6～8個月產生［2］。

近年來第二代抗精神病藥物及情緒穩定劑在臨床早期應用過程中(如利培酮、阿立哌唑、丙戌酸鈉鋰鹽等)因其鎮靜作用相對較弱，在解決部分患者失眠、興奮激越狀態時顯得力不從心，臨床上選用苯二氮卓類藥物肌內注射或口服從幫助迅速改善患者入院早期的興奮，激越及睡眠障礙，所以苯二氮卓類藥物與其他藥物合用時，應考慮藥物相互作用對BID的依賴及戒斷的影響。關于BID藥物依賴戒斷的神經機制說法不一，臨床盡量減少合并用藥。

對于特殊人群選用苯二氮卓類藥物更應引起臨床醫生的高度警惕。如兒童青少年在考慮應用苯二氮卓類藥物時應嚴格選擇適應證，因所有苯二氮卓類藥物對記憶功能的影響均與劑量和體內吸收程度相關。有研究證實［3］三唑侖、勞拉西泮和阿普唑侖是最可能引起遺忘的藥物，在一項勞拉西泮和阿普唑侖的比較研究發現，記憶損害的恢復一直持續到單劑量服用以后或停藥以后。老年人群中發生戒斷綜合征的比率較高，本組資料年齡相對較高，對于原有腦部疾病如腦血管疾病后抑郁，焦慮、失眠狀態及老年癡呆等患者在應用苯二氮卓類藥物時應充分考慮其不良反應如需應用可選擇鎮靜不良反應較輕，肌松作用較弱半衰期較短的藥物如勞拉西泮，咪噠唑侖，艾司唑侖且劑量盡可能小，使用時間盡可能短。

關于苯二氮卓類藥物所致戒斷綜合征的處理方法:①除軀體狀況等不允許必須緊急停用，否則可適量恢復使用，然后根據患者的個體情況逐漸減量至停用。②將短半衰期的換成長半衰期的藥物地西泮采取2～3 d遞減總量的10%［4］。③藥物替代，抗組胺藥抗驚厥藥，有報道卡馬西平200～600 mg/d會對減藥過程有幫助。抗抑郁藥如新型抗抑郁劑米氮平，抗焦慮藥如唑吡坦，佐匹克隆等。阿普唑侖和氯硝西泮在開始停藥時2～3周內減量不超過0.5 mg，如果按照這樣的緩慢減量方法，停藥綜合征的發作不會很明顯或可避免［3］。如阿普唑侖的停藥方法建議是不能快于每3 d減0.5 mg，也有建議在開始停藥的2～4周里可以相當快的速度減量50%，然后用很慢的速度減剩下的50%藥量，這樣有助于以這個劑量維持幾周甚至幾個月。

在苯二氮卓類藥物被廣泛應用于臨床時，所致戒斷綜合征等不良事件逐漸增加，臨床醫生在應用苯二氮卓類藥物時一定要向患者及家屬介紹苯二氮卓類藥物的不良反應及應用方法，禁止突然減量或停用，加強患者對用藥知識的宣傳，預防戒斷綜合征的發生。

［1］楊惠云，等.精神藥物的不良反應及戒斷反應.臨床精神醫學雜志，2005，15:319-320.

［2］王曉慧.苯二氮卓類藥物的醫源性成癮.臨床精神醫學雜志，1995，5:36.

［3］江開達.精神藥理學.第1版.北京人民衛生出版社，2007:494-495.

［4］沈漁邨.精神病學.第5版.北京:人民衛生出版社，2003:929.