中藥注射液中出現配伍變化的原因分析

馮瑞敏

近年隨著醫藥工業的發展，中藥注射液廣泛應用與臨床，在預防、治療疾病中發揮著不可替代的獨特療效［1］。因中藥注射劑成分較多，且制備工藝各不相同，成份含量不明確，而每種藥物的溶解性能不同，同一溶媒對藥物有效成份的溶解或稀釋程度不同，而注射劑中不溶性微粒對人體的危害已引起醫藥界的高度重視。中藥注射劑在臨床上的配伍變化，可能會導致嚴重的不良反應，影響疾病的治療甚至會出現死亡，引起了臨床的重視與關注，本研究回顧性分析近年我院出現的關于中藥注射液出現的不合理配伍現象，分析如下。

1 中藥注射劑在配伍過程中混合液性狀發生改變

1.1 配伍后混合液溶解度發生改變 中藥注射液與其他注射液混合后，會產生沉淀反應，如復方丹參注射液與川芎嗪注射液配伍混合后，會產生黃棕色絮狀沉淀［2］，發生凝聚沉淀的主要原因為凝聚沉淀。同時溶媒溶劑極性發生變化，例如以非水為溶媒的溶劑常脂溶性高，極性小，而水為溶劑的溶媒則水溶性高極性大，當水溶性中藥注射液與非水溶性中藥注射液進行配伍應用時，因極性不一致，溶媒性質發生改變，而中藥成分的極性差異很大，原來完全溶解的成份，出現溶解度下降的現象，從而出現沉淀;某些中藥成分在生理鹽水或含有緩沖劑的注射液中由于鹽析作用而析出沉淀;同時幾種注射之間在進行配伍時，由于混合的順序不同，其溶解性能也會發生改變;同時注射液配伍之后沒有立即應用，其放置的時間的長短以及放置的溫度改變，均會導致中藥注射液成分的改變;而且放置時間過長，其pH值也會發生改變，而導致酸堿度不同的成份發生沉淀或者因為發生化學反應出現沉淀。

1.2 配伍對注射液有效成分有影響 雙黃連注射液與頭孢唑啉配伍應用，殺滅金黃色葡萄球菌的抑菌能力顯著降低［3］，穿琥寧注射液與維生素C配伍應用，藥液顏色變成淡黃色，且放置時間延長及外置溫度增加，都會導致藥液顏色增加。在20℃時外觀呈淡黃色，38℃時黃色加深，且隨著顏色的變化，其含量也會降低［4］。一些藥物與中藥注射液配伍后，雖然外觀無改變，但是其有效成份也會降低，例如清開靈注射液與復方氯化鈉、維生素C、青霉素、林可霉素配伍，雖然放置8 h對其外觀無影響，但是溶液的酸堿度會發生改變，有效成分含量降低。

1.3 配伍對注射液pH值影響 中藥注射劑成分復雜，一般在固定pH值內各有效成分維持在一個平衡狀態，如果PH的環境發生改變，不論變高或低均能使其的一部分成分的溶解度發生變化，如果溶解度降低，即會出現沉淀;沉淀的產生不僅影響中藥的澄明度，發生混濁，而且還會改變中藥注射液中的有效成分。氨基酸、生物堿、皂甙等有效成分會隨著pH值的改變，會發生縮合、氧化、分解等反應，導致藥物有效成分發生改變。茵梔黃注射液在不同的注射用水中混合，其有效成分也會發生變化。清開靈注射液在pH5.34時澄明度下降，而在pH6.8～7.5穩定，因此不宜與酸性藥物配伍。因此中藥注射液與其他藥物配伍時，需注意混合藥液pH值的改變，以確保配伍后有效成分。

1.4 配伍后熱原與不溶性顆粒增多 各種注射液中全部有熱原，藥典規定了其熱原及不溶性微粒的限量標準。而中藥注射液與其他注射液配伍后，易造成熱原疊加，而超過了注射液對熱原的要求［5］。同時在配伍過程中，使中藥注射液更易混配操作、環境污染、中藥注射劑成分的穩定性差等，都導致了有害物質的增加。如復方丹參注射液與10%葡萄糖配伍后，微粒數比原輸液微粒數顯著增加，稀釋度愈低，微粒數愈高。紅花注射液與10%葡萄糖注射液混合后不溶性微粒顯著增加，且隨著紅花注射液的增加不溶性行微粒也顯著增多［4］。

2 解決對策

2.1 臨床操作對策 注射液盡量采用一次性輸液器，最好有終端濾器，盡量采用一次性包裝。盡量減少操作環節，以防污染，操作中保持藥液的無菌狀態。護士在進地中藥注射液與其他藥物配伍配液時，需觀察藥物的有無雜質及沉淀，顏色是否有變異及澄明度，并要注意藥品的批號，不要出現過期藥物應用于臨床的情況。中藥注射液在與其他注射液配伍時，盡量現配現用，如果不得不放置，也要在配好后2 h即行給藥。對于中藥注射液首次使用的患者應加強觀察，特別應注意用藥后30 rain內的反應，一旦發現患者有異常跡象，如果出現瘙癢、皮疹、畏寒不良反應的早期癥狀時，需停止用藥，尋找出現異常的原因，盡量在早期發現患者不良反應，早期給予停藥及相應的對癥處理。同時靜脈輸液過程中，不應直接經過莫非氏管添加其他藥物，如果臨床特別需要，則需先用相同的注射用水進行沖管3 min，才可加入其他藥物。

2.2 同時也要注意滴注速度，其速度應以中藥注射液說明書要求為準。如:丹參川芎嗪注射液、痰熱清注射液、與長春西汀注射液均要求緩慢滴注;清開靈注射液在時行靜脈滴注時，滴速應控制在成人40～60滴/min不，兒童20～40滴/min;康萊特注射液要求緩慢滴注，在給藥初期滴速應較為緩慢，10 min內滴速為20滴/min，在患者逐漸適應后，無不耐受現象，可將滴注速度提高，即給藥30 min后調整為40～60滴/min;艾迪注射液首次用藥，給藥速度15滴/min，30 min后調整為50滴/min。

2.3 配伍要根據中藥注射液特點進行 臨床兩種藥物配伍應用是十分常見的，配伍應用的前提是保證患者安全的基礎上不降低藥物不良反應。鹽酸川芎嗪注射液根據其性質，可以臨床與維生素B6、維生素C、胞二磷膽堿、地塞米松、氫化可的松、利巴韋林、慶大霉素、ATP、輔酶 A、西米替丁、阿米卡星、阿昔洛韋、替硝唑、甲硝唑、雙黃連、頭孢呋辛鈉、頭孢拉啶、頭孢曲松鈉、頭孢塞肟鈉、頭孢唑啉鈉、氧氟沙星、環丙沙星)均可以配伍使用。與青霉素、氨茶堿、氨芐西林、乳糖酸紅霉素應謹慎配伍，與穿琥寧注射液、注射用頭孢哌酮鈉不宜配伍，臨床上可根據實際情況，選擇不同的配伍制劑，可按需要選用能夠與之配伍的注射液。

3 討論

臨床上面臨的多為病情較為復雜的患者，常需復合聯合用藥。因此，中藥注射液常需與其他的注射劑型混合用藥。臨床上關于中藥注射液混合用藥，有許多配伍方法可供參考，但是大多數配伍結果均為體外試驗，而體外實驗的結果與體內過程具有一定的差距，經體外實驗證實其配伍穩定和安全，未涉及體內環境對藥物配伍過程的影響，而中藥注射液其成分又非常復雜，因此關于中藥注射液的臨床配伍應用，需要具體問題具體分析，應充分考慮各藥物pH值、溫度、配伍輸液穩定性等因素，配伍應用輸液時需避免與多種藥物混合靜脈滴注，采用單一中藥注射液配伍輸液應用，做到安全、合理、有效的用藥。

［1］莊潔.中藥注射劑的不良反應與合理用藥.繼續醫學教育，2006，20(28):15.

［2］張建玲.常用中藥注射劑的配伍變化.貴陽中醫學院學報，2003，25(4):54-55.

［3］楊秋明，戴衛波.中藥注射液配伍不當導致的常見問題探析.亞太傳統醫藥，2010，6(2):125-126.

［4］謝苯械.紅花注射液與葡萄糖注射液配伍后不溶性微粒變化的觀察.中國藥物與臨床，2006，6(7):550-551.

［5］韋曦，呂超智，楊荔，等.中藥注射液與輸液配伍的不溶性微粒變化.中國中藥雜志，2007，32(14):1477.