普羅布考、辛伐他汀、阿斯匹林治療頸動(dòng)脈不穩(wěn)定斑塊108例臨床分析

劉成

隨著人們生活水平日益提高，社會(huì)人口老齡化，傳染病被控制，心腦血管疾病已經(jīng)成為導(dǎo)致人類死亡和殘廢的主要原因。在中國(guó)，腦卒中更是如此，其中，缺血性卒中約占75%。頸動(dòng)脈粥樣硬化是全身動(dòng)脈粥樣硬化病變的窗口，更是急性缺血性腦血管病的重要危險(xiǎn)因素。研究表明，真正因?yàn)轭i動(dòng)脈粥樣硬化狹窄缺血低灌注導(dǎo)致腦梗死的只占一小部分，而多數(shù)為頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊成分脫落導(dǎo)致的腦栓塞，即動(dòng)脈-動(dòng)脈栓塞。因此，積極治療頸動(dòng)脈不穩(wěn)定性斑塊對(duì)于預(yù)防缺血性卒中具有重要意義。我院自2010年開始應(yīng)用普羅布考、辛伐他汀、阿斯匹林三聯(lián)藥物治療頸動(dòng)脈不穩(wěn)定斑塊108例，取得了較好效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2010年1月至2012年8月頸動(dòng)脈不穩(wěn)定斑塊患者108例，均經(jīng)過(guò)頸動(dòng)脈彩超證實(shí)，其中男78例，女30例，年齡35～83歲，平均年齡(62±8)歲。不穩(wěn)定斑塊數(shù)目1～5個(gè)，單側(cè)出現(xiàn)者68例，雙側(cè)出現(xiàn)者40例。其中因腦梗死住院者87例，腦出血住院者17例，短暫性腦缺血發(fā)作住院者4例。同時(shí)合并血脂異常者97例，高血壓者79例，糖尿病者31例。

1.2 治療方法 普羅布考片(之樂(lè)齊魯制藥)0.5 g/次，2次/d，早、晚餐時(shí)服用;辛伐他汀片(舒降之杭州默沙東制藥)20 mg晚間頓服;腸溶阿司匹林(拜阿司匹林德國(guó)拜爾)100 mg/次，1次/d口服。療程均為3個(gè)月。觀察患者用藥后反應(yīng)，每月檢查一次肝功能及血清磷酸肌酸激酶。

1.3 檢測(cè)方法 用藥前后行頸動(dòng)脈彩超檢查。根據(jù)斑塊的物理特征分為三型:軟斑:斑塊形態(tài)不規(guī)則，內(nèi)部回聲呈低回聲或等回聲:硬斑:斑塊纖維化、鈣化、內(nèi)部回聲增強(qiáng);混合斑:兩種回聲均有，斑塊內(nèi)部形態(tài)不規(guī)則。軟斑和混合斑為不穩(wěn)定斑塊。用藥后若有50%以上不穩(wěn)定斑塊變?yōu)橛舶撸蛘卟环€(wěn)定斑塊面積縮小50%以上視為有效。

2 結(jié)果

108例患者中，92例有效，有效率達(dá)85.16%。不良反應(yīng):胃腸道不適3例，轉(zhuǎn)氨酶一過(guò)性升高3例，未見肌痛、血清磷酸肌酸激酶明顯提高、過(guò)敏等現(xiàn)象。

3 討論

當(dāng)今，在引起人類四大死亡原因的心血管疾病、腫瘤、腦血管病和老年變性病中，心腦血管病占了兩個(gè)，尤其是腦血管病，已經(jīng)成為致殘率最高的疾病之一，其最主要原因在于動(dòng)脈粥樣硬化。動(dòng)脈粥樣硬化是一種累積全身動(dòng)脈血管的疾病。其病因尚未完全確定，可能與年齡、性別、血脂、血壓、吸煙、糖尿病等多種因素有關(guān)。目前認(rèn)為頸動(dòng)脈粥樣硬化性病變是全身動(dòng)脈粥樣硬化病變的窗口，頸動(dòng)脈疾病與缺血性腦血管病的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)。在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中，病變最早累及的是動(dòng)脈內(nèi)膜，當(dāng)斑塊突入管腔時(shí)，由于富含脂質(zhì)或管壁應(yīng)力的增大，斑塊可發(fā)生破裂，暴露的脂質(zhì)和膠原纖維可激活血小板，啟動(dòng)凝血反應(yīng)形成血栓或發(fā)生出血、潰瘍、斑塊脫落，造成腦梗死的發(fā)生［1］，同時(shí)斑塊造成的動(dòng)脈管腔的部分狹窄，使狹窄遠(yuǎn)端腦血流低灌注狀態(tài)，這利于血栓形成和上游栓子的停滯創(chuàng)造條件，因此斑塊的形態(tài)及不穩(wěn)定性與腦梗死的發(fā)生關(guān)系密切。文獻(xiàn)報(bào)道［2］作為腦梗死的參數(shù)指標(biāo)，頸總動(dòng)脈或頸內(nèi)動(dòng)脈有任一類型的硬化斑塊形成，頸動(dòng)脈狹窄，其程度與同側(cè)腦梗死發(fā)病率并不呈正相關(guān)，而與斑塊的性質(zhì)有關(guān)，一般而言，硬斑由于表面鈣化，較穩(wěn)定，不易破裂、脫落相對(duì)發(fā)生腦梗死機(jī)會(huì)少，且癥狀輕;而軟斑、混合斑尤其是多發(fā)性軟斑，易破裂、出血及血栓形成，是腦梗死的重要栓子來(lái)源。因此必須積極治療不穩(wěn)定斑塊，使之成為硬斑，從而減少腦梗死發(fā)生率。

有研究表明［3］，脂質(zhì)代謝異常是動(dòng)脈粥樣硬化最重要的危險(xiǎn)因素。普羅布考除降血脂外有顯著的抗氧化作用，能抑制泡沫細(xì)胞的形成，延緩動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成，消退已形成的動(dòng)脈粥樣硬化斑塊。90年代以來(lái)，國(guó)外對(duì)他汀類的藥物進(jìn)行了一、二級(jí)的臨床預(yù)防實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)他汀類藥物除了在降低血脂的療效是肯定的外，還有調(diào)脂外的多向性作用，比如改善內(nèi)皮功能，抑制血小板聚集，抗炎作用和促進(jìn)斑塊穩(wěn)定和抑制平滑肌增殖等，可以明顯減輕動(dòng)脈的狹窄程度［4］。阿司匹林能使血小板環(huán)氧合酶(即前列腺素合成酶)乙酰化，從而減少血栓素A2(TXA2)的生成，對(duì)TXA2誘導(dǎo)的血小板聚集產(chǎn)生不可逆的抑制作用;對(duì)ADP或腎上腺素誘導(dǎo)的血小板聚集也有阻抑作用;并可抑制低濃度膠原、凝血酶、抗原2抗體復(fù)合物及某些病毒、細(xì)菌所致的血小板聚集，由此預(yù)防血栓的形成。

臨床中我們將三種藥物聯(lián)合應(yīng)用治療頸動(dòng)脈不穩(wěn)定斑塊，取得了較好的效果，沒(méi)有出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，值得進(jìn)一步推廣，從而降低腦卒中的發(fā)生率。

［1］ Suwanwela NC，Chutimetr A.Risk Factors for atherosclerosis of cervicocerebral arteries intracranial versus extracranial.Neuroepidem iology，2003，22(1):37-40．

［2］ 華揚(yáng)主編.實(shí)用頸動(dòng)脈與顱腦血管超聲診斷學(xué).北京:科學(xué)出版社，2002:167-205．

［3］ 龐建華，周亞茹.糖尿病與脂代謝紊亂.河北醫(yī)藥，2004，26:293-295．

［4］ Dimmeler S，Zeiher AM.Nitric oxide and apoptosis:another paradigm for the double-edged role of nitric oxide.Nitric oxide，1997，1(4):275-281．