新生化顆粒不同給藥方式對藥物流產(chǎn)效果的臨床研究

劉瓊輝，李潤平

（重慶市墊江縣中醫(yī)院婦產(chǎn)科 408300）

米非司酮于1986年通過臨床試驗的途徑引入中國，1992年國產(chǎn)米非司酮作為流產(chǎn)藥品用于臨床，從此以米非司酮配伍米索前列醇類藥物終止早孕在世界范圍內(nèi)廣泛應(yīng)用。翁梨駒［1］報道中國應(yīng)用米非司酮配伍米索前列醇藥物流產(chǎn)的婦女近10年已達(dá)上千萬人次。與負(fù)壓吸宮術(shù)、人工流產(chǎn)比較，藥物流產(chǎn)具有服用方便、痛苦小、損傷輕、可避免人流綜合征、減少子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)生等優(yōu)點，但藥物流產(chǎn)也存在陰道流血時間長、出血量多、滴漓不盡等缺點。胡思專和楊鳳蓮［2］報道有6%～10%的不全流產(chǎn)率及潛在大出血的危險，這不僅給患者帶來痛苦，而且可誘發(fā)盆腔炎、子宮內(nèi)膜炎、不孕癥等婦科疾患。因此，探索一種可靠的方法來減少出血量，縮短出血時間，提高完全流產(chǎn)率，并盡快促進(jìn)月經(jīng)恢復(fù)，使藥物流產(chǎn)更安全、更有效，是目前亟待解決的重大難題。

當(dāng)歸、益母草、川芎等中藥能明顯縮短陰道出血時間、減少出血量、提高完全流產(chǎn)率已不斷得到臨床證實［3－4］；桃仁、紅花等中藥具有抗孕卵著床及殺胚的功效，從而具有協(xié)同抗早孕的作用，這些都顯示出中醫(yī)藥在防治藥物流產(chǎn)中的優(yōu)勢［5］。但多數(shù)研究只限于臨床療效的觀察和經(jīng)驗總結(jié)，對這些中藥采用不同的給藥方式所產(chǎn)生的作用則研究較少。本文旨在探討新生化顆粒不同給藥方式對藥物流產(chǎn)效果的影響，為臨床治療提供理論依據(jù)和更好方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年1月至2011年10月本院門診收治的92例早孕符合藥物流產(chǎn)條件的婦女，隨機(jī)分為對照組（n＝30）、新生化顆粒Ⅰ組（n＝32）、新生化顆粒Ⅱ組（n＝30）。3組間患者的年齡、孕囊大小、停經(jīng)天數(shù)、孕產(chǎn)次以及既往月經(jīng)周期、經(jīng)期等基本情況比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性（見表1）。比較3組在孕囊排出時間、陰道流血時間、陰道流血量和月經(jīng)恢復(fù)情況。

表1 3組患者基本情況比較（）

表1 3組患者基本情況比較（）

基本情況 對照組（n＝30）新生化顆粒Ⅰ組（n＝32）新生化顆粒Ⅱ組（n＝30）年齡（歲）28.56±7.48327.77±6.81226.81±6.129停經(jīng)天數(shù)（d） 46.40±1.4046.70±1.5046.30±1.10孕囊直徑（cm） 1.61±0.181.63±0.24 1.59±0.16孕次（次） 1.90±0.881.80±0.94 1.70±0.89產(chǎn)次（次） 1.10±0.551.10±0.63 1.10±0.73月經(jīng)周期（d） 28.40±2.6128.60±2.0727.80±2.19經(jīng)期（d）6.30±1.026.60±0.72 6.10±0.91

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者自愿要求藥物流產(chǎn)且易于隨訪；年齡18～40歲且身體健康者；停經(jīng)天數(shù)不超過49d的早孕患者；經(jīng)婦科檢查和B超檢查證實為宮內(nèi)妊娠，孕囊直徑≤25mm；中醫(yī)體質(zhì)辨識必須是符合或偏向于氣（陰）虛血瘀證型。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并有腎上腺疾病、糖尿病、甲狀腺等內(nèi)分泌疾病，肝腎功能異常，妊娠期皮膚瘙癢癥，血液病和血管栓塞病史，與甾體激素有關(guān)的腫瘤者；合并有二尖瓣狹窄、高血壓、低血壓、青光眼等心血管系統(tǒng)疾病、胃腸功能紊亂、哮喘、癲癇等疾病；全身出血性疾病和生殖器官器質(zhì)性病變引起的出血者；驚厥、神經(jīng)官能癥等神經(jīng)系統(tǒng)疾病；屬過敏體質(zhì)者；異位妊娠或葡萄胎者；血紅蛋白≤10g／L者，出、凝血時間延長或血小板減少等凝血機(jī)制障礙者；帶器妊娠者；最近3個月有月經(jīng)不調(diào)者；服藥后嘔吐將藥物排出者；服藥2周內(nèi)因任何因素行刮宮術(shù)者；不能及時就診隨訪者。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)《婦產(chǎn)科學(xué)》第6版中婦產(chǎn)科與計劃生育診療常規(guī)與中藥新藥治療產(chǎn)后惡露不絕的臨床研究指導(dǎo)原則。早孕診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）已婚育齡期婦女，有明確停經(jīng)史；（2）早孕反應(yīng)；（3）尿妊娠試驗陽性；（4）超聲檢查提示宮內(nèi)妊娠。中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)：（l）經(jīng)閉后有陰道不規(guī)則流血；（2）血色紫黯或淡紅；（3）有血塊；（4）面色蒼白；（5）氣短；（6）神疲乏力；（7）小腹或少腹疼痛；（8）舌質(zhì)淡暗或有瘀點或舌紅少苔，脈弦澀或細(xì)澀或細(xì)數(shù)。以上各項（1）、（8）必備，兼有（2）～（7）中3項時，即可辨證。

1.3 治療方法

1.3.1 藥物 廣州白云山制藥總廠生產(chǎn)的新生化顆粒（批號：020502），主要成分為當(dāng)歸、益母草、川芎、桃仁、紅花、炙甘草、干姜（炭）。功效主要有活血、化瘀、止痛、縮宮等。每袋裝6g，相當(dāng)于原藥材9g。米非司酮由北京紫竹藥業(yè)有限公司生產(chǎn)（批準(zhǔn)文號：H10950003），為新型抗孕激素類藥物，能與孕酮受體及糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合，對子宮內(nèi)膜孕酮受體的親和力比黃體酮強(qiáng)5倍，對受孕動物各期妊娠均有引產(chǎn)效應(yīng)，可作為非手術(shù)性抗早孕藥物。規(guī)格25mg和200mg兩種。米索前列醇由北京紫竹藥業(yè)有限公司生產(chǎn)（批準(zhǔn)文號：H20000668），是一種合成前列腺素E1類似物，可與米非司酮序貫合并使用，用于終止停經(jīng)49d內(nèi)的早期妊娠。規(guī)格0.2mg。

1.3.2 服藥方法 對照組（即藥流常規(guī)給藥組）：空腹或進(jìn)食后1h口服米非司酮25mg，每12小時一次，連服3d，第4天早晨08：00空腹或進(jìn)食后2h來院口服米索前列醇600μg，囑患者服藥前后2h禁食，忌食辛辣刺激之品，若腹痛劇、出血多隨診。

新生化顆粒Ⅰ組：口服米非司酮、米索前列醇方法同前，自服米非司酮第1天即加服（溫水沖服）新生化顆粒12g，每日3次，連服7d。

新生化顆粒Ⅱ組：服米非司酮、米索前列醇方法同前，在藥物流產(chǎn)第4天即服米索前列醇時加服（溫水沖服）新生化顆粒12g，每日3次，連服7d。

1.4 觀察指標(biāo) （1）孕囊排出時間；（2）陰道流血時間；（3）陰道流血量；（4）月經(jīng)恢復(fù)情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 3組孕囊排出時間比較 見表2。

表2 3組患者孕囊排出時間比較（）

表2 3組患者孕囊排出時間比較（）

△：P＜0.05，＊：P＜0.05，與對照組比較；○：P＜0.01，與對照組比較；＃：P＜0.05，與新生化顆粒Ⅰ組比較。

組別 n 孕囊排出時間（h）30 6.04±1.29新生化顆粒Ⅰ組 32 3.60±1.16＊○新生化顆粒Ⅱ組 30 4.87±1.69△＊＃對照組

2.2 3組陰道流血時間比較 見表3。

表3 3組患者陰道流血時間比較（）

表3 3組患者陰道流血時間比較（）

○：P＜0.01，＊P＜0.01，與對照組比較；△：P＜0.05，與對照組比較；＃：P＜0.05，與新生化顆粒Ⅰ組比較。

組別 n 陰道流血時間（d）30 10.7±2.39新生化顆粒Ⅰ組 32 6.4±1.07○△新生化顆粒Ⅱ組 30 7.0±1.15＊△＃對照組

2.3 3組陰道流血量比較 見表4。

表4 3組患者陰道流血量比較［n（%）］

2.4 3組月經(jīng)恢復(fù)情況比較 見表5。

表5 3組患者月經(jīng)恢復(fù)情況（）

表5 3組患者月經(jīng)恢復(fù)情況（）

＊：P＜0.01，△：P＜0.05，與對照組比較；○：P＜0.05，與新生化顆粒Ⅰ組比較。

組別 n 轉(zhuǎn)經(jīng)天數(shù)（d）30 31.2±2.64新生化顆粒Ⅰ組 32 29.2±1.27＊新生化顆粒Ⅱ組 30 30.8±2.02對照組△○

3 討 論

與人工流產(chǎn)相比，藥物流產(chǎn)可以避免宮腔操作所致的子宮穿孔、內(nèi)膜損傷、宮腔粘連等手術(shù)并發(fā)癥，是一種安全、簡便可靠的非手術(shù)療法，深受女性患者歡迎。但是，單純口服米非司酮和米索前列醇進(jìn)行藥物流產(chǎn)往往出現(xiàn)陰道流血時間長、出血量多和流產(chǎn)不全、大出血的風(fēng)險［6］。發(fā)生的原因，可能與服用米非司酮和米索前列醇后前列腺素增多，子宮內(nèi)膜纖溶性增高，從而影響凝血功能，導(dǎo)致流產(chǎn)不全和子宮蛻膜呈碎片排出，子宮收縮不良等因素有關(guān)。古代中醫(yī)學(xué)者認(rèn)為藥物流產(chǎn)不同于正產(chǎn)，是人為終止妊娠，具有外力強(qiáng)加性，多會損傷臟腑，引起氣血沖任不調(diào)［7－9］。往往出現(xiàn)流產(chǎn)時或流產(chǎn)后陰道流血量多，氣隨血散，使氣不固血，沖任失調(diào)而導(dǎo)致出血不止。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為女子以血為本，受孕后，血多貯存于子宮，易形成瘀血，流產(chǎn)后瘀血流出不暢而致血不歸經(jīng)。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為藥物流產(chǎn)終止早孕可歸屬“墮胎”、“惡露”范疇。產(chǎn)婦體質(zhì)多虛多瘀，藥物流產(chǎn)會傷及沖任二脈而出血不止，子宮內(nèi)瘀血停留，導(dǎo)致子宮收縮不良，婦人流產(chǎn)后往往耗血傷氣，氣虛不能攝血循經(jīng)運行，加之流產(chǎn)后子宮蛻膜組織殘留，子宮復(fù)舊不全，更加重了瘀血形成［10－11］。新生化顆粒屬中成藥，具有活血、化瘀，止痛、縮宮，化腐、生新、抗炎、消腫，還有增強(qiáng)子宮收縮頻率及強(qiáng)度，促進(jìn)子宮內(nèi)膜生長的功能［12］。新生化顆粒源自清代《傅青主女科》［13］中“生化湯”，該方當(dāng)歸為君藥，具有活血化瘀、補(bǔ)血生新的作用；川芎為臣藥，具有辛溫散表、行氣活血的作用；桃仁、干姜（炭）為佐藥，具有溫經(jīng)散寒、化瘀生新的功效，既可以幫助當(dāng)歸生新，又可以幫助川芎、桃仁化瘀，使宮腔內(nèi)瘀血易于排出；甘草為使藥，味甘而緩，使方中活血化瘀藥物的作用更為持續(xù)而緩和，并且能夠扶脾補(bǔ)虛，調(diào)和諸藥。方中還增加益母草、紅花等，主要功能為活血養(yǎng)血、祛瘀生新［14］，故此方成為（流）產(chǎn)后惡露不盡、下腹疼痛，陰道流血過多等癥的圣藥良方。

李艷彥和白晶［15］報道對藥物流產(chǎn)后同一病癥不同階段辨證地使用新生化顆粒可收到不同的效果。新生化顆粒對減少藥物流產(chǎn)后陰道流血量，縮短出血時間，提高完全流產(chǎn)率并促使月經(jīng)恢復(fù)是安全有效的，尤其在藥流的第1天即加服新生化顆粒效果更肯定，值得臨床推廣。

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