米爾貝肟對(duì)自然感染疥螨病犬的治療效果

徐倩倩，李繼昌，郭時(shí)金，張志美，王艷萍，張 穎，沈志強(qiáng)

（1.山東省濱州畜牧獸醫(yī)研究院，山東 濱州 256600；2.山東綠都安特動(dòng)物藥業(yè)有限公司，山東 濱州 256600；3.東北農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物醫(yī)學(xué)學(xué)院，黑龍江 哈爾濱 150030）

米爾貝肟（milbemycin oxime）是一種半合成大環(huán)內(nèi)酯類驅(qū)蟲藥，對(duì)控制和預(yù)防大部分常見寄生蟲病都有很好的效果。通常用來(lái)預(yù)防惡絲蟲病，控制線蟲、鉤蟲引發(fā)的犬、貓疾病及犬的鞭蟲病，此外對(duì)體外寄生蟲也有好的驅(qū)殺作用［1-3］。米爾貝肟對(duì)靶動(dòng)物的安全性已有報(bào)道［4］。本文探討了不同劑量米爾貝肟對(duì)犬疥螨的治療效果，以及與臨床同類藥物伊維菌素的對(duì)比。

1 材料與方法

1.1 藥物 米爾貝肟片（2.5 mg／片），批號(hào)：091031，浙江海正藥業(yè)股份有限公司提供；伊維菌素片，批號(hào)：090501，規(guī)格5mg／片，哈爾濱市獸藥大市場(chǎng)購(gòu)買。

1.2 試驗(yàn)動(dòng)物 選用自然感染疥螨的成年犬65條，雌性28條，雄性27條，所有被選動(dòng)物均6月齡以上。試驗(yàn)犬均為單籠飼養(yǎng)，互不接觸。治療前適應(yīng)環(huán)境7d，試驗(yàn)過(guò)程中至少每天1次進(jìn)行全身健康檢查。統(tǒng)一定量飼喂商品化顆粒犬糧，自由飲水。所有犬呈現(xiàn)明顯的疥螨癥狀：紅斑性損傷、結(jié)痂、禿毛、過(guò)度角化和劇烈瘙癢。試驗(yàn)前觀察7d，除明顯的疥螨癥狀外，無(wú)其他疾病。試驗(yàn)前稱重，體重5～10kg。

1.3 分組 隨機(jī)選擇5條犬，服用市售伊維菌素片；60條犬服用米爾貝肟片，分高（2mg／kg體重）、中（1mg／kg體重）、低（0.5mg／kg體重）三個(gè)劑量組，每組20只。每周1次，連續(xù)用藥3周。

1.4 療效評(píng)定

1.4.1 螨蟲計(jì)數(shù) 通過(guò)檢查有無(wú)螨蟲結(jié)合犬疥螨的臨床癥狀確定治療效果。給藥后2、14、28、42d和56d分別于感染的5個(gè)不同部位刮取約4cm2的皮屑檢查蟲卵數(shù)。每次均在同一部位刮取皮屑。用手術(shù)刀片刮取，直到毛細(xì)血管有輕微的滲血。將刮取物與石蠟油混勻，于立體顯微鏡下觀察有無(wú)活的、死的螨蟲或者螨蟲卵。分別記錄疥螨（幼蟲和成蟲）蟲體及蟲卵數(shù)。如果檢查犬無(wú)疥螨的臨床癥狀（丘疹、結(jié)痂、紅疹或脫毛），原先檢查有蟲卵的兩個(gè)部位蟲體檢查陰性則無(wú)需進(jìn)一步檢查皮屑，除非臨床癥狀再次出現(xiàn)。

1.4.2 臨床癥狀 每組的治療成功率以無(wú)螨蟲或蟲卵犬所占的百分?jǐn)?shù)計(jì)算。根據(jù)治療前后毛發(fā)重新生長(zhǎng)的程度進(jìn)行半定量評(píng)價(jià)。犬體表毛發(fā)在治療前后新生的評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：（1）＜50%的毛發(fā)新生。（2）50%～90%的毛發(fā)新生。（3）＞90%的毛發(fā)新生。

只有同時(shí)滿足下列條件才能說(shuō)明治療完全成功：（1）無(wú)活的螨蟲或蟲卵。（2）治療后28d和56d丘疹和結(jié)痂均消退。（3）脫毛區(qū)域毛發(fā)顯著新生。

1.5 數(shù)據(jù)分析 每條犬5部分刮取皮屑中螨蟲和蟲卵的數(shù)目作為治療效果的最初評(píng)價(jià)。通過(guò)蟲體的平均數(shù)計(jì)算有效率：

2 結(jié)果

2.1 治療期間犬疥螨數(shù)的改變 首次治療前所有犬都呈疥螨陽(yáng)性。從表1可以看到米爾貝肟高劑量組和伊維菌素對(duì)照藥物治療組的螨蟲和蟲卵數(shù)都有很大程度的下降，米爾貝肟高劑量組螨蟲數(shù)從0（56 d）到1.5（28d）不等，伊維菌素對(duì)照組治療后的螨蟲數(shù)從0（56d）到3（28d），試驗(yàn)結(jié)束時(shí)兩組的成功率（無(wú)螨蟲犬的比例）和螨蟲的下降率均為100%。米爾貝肟中、低劑量組直到試驗(yàn)第56天，體表仍舊能檢測(cè)到螨蟲，螨蟲減少率分別為67.6%和25.7%，其治愈率僅50%和10%。但對(duì)蟲卵都有很好的作用，試驗(yàn)42d到56d兩組均未發(fā)現(xiàn)蟲卵。

2.2 脫毛現(xiàn)象的改變 米爾貝肟高劑量組和伊維菌素組動(dòng)物的臨床癥狀和脫毛現(xiàn)象顯著下降（表2），治療后56d，臨床癥狀如紅疹、結(jié)痂、過(guò)度角化等現(xiàn)象均消失，所有動(dòng)物毛發(fā)都開始大范圍重生（＞90%）。米爾貝肟中、低劑量組治療效果稍差，試驗(yàn)56d，中、低劑量組動(dòng)物結(jié)痂分別為50%、45%，過(guò)度角化率分別為40%、45%，沒有動(dòng)物出現(xiàn)大范圍毛發(fā)重生，小范圍毛發(fā)重生的動(dòng)物僅占70%和55%。

2.3 健康狀況觀察 試驗(yàn)過(guò)程中的不良反應(yīng)主要是動(dòng)物有短時(shí)間的精神沉郁，消化道紊亂（稀糞），但均呈一過(guò)性并為緩和經(jīng)過(guò)。

3 討論

疥螨是犬類常見的高傳染性疾病，通常用于治療蠕形螨的藥物低劑量、短療程應(yīng)用即可對(duì)疥螨起到很好的治療效果。常用劑型有局部用藥制劑，如塞拉菌素、莫西菌素等，全身性應(yīng)用的大環(huán)內(nèi)酯類藥物等，治療效果不一，從60%到100%，常伴有副作用［5-6］。文獻(xiàn)報(bào)道，米爾貝肟以2mg／kg體重劑量每周給藥1次，連用3次，對(duì)伊維菌素敏感并患有疥螨的犬進(jìn)行治療，取得很好的效果，18個(gè)月未復(fù)發(fā)，同時(shí)未發(fā)現(xiàn)有副作用［7］；以2mg／kg體重劑量，每10d給藥1次，連用2次即可產(chǎn)生很好的治療效果，治療后，犬在10個(gè)月內(nèi)均未復(fù)發(fā)。

本試驗(yàn)中，用米爾貝肟高劑量（2mg／kg體重）和伊維菌素治療發(fā)現(xiàn)螨蟲數(shù)目急速下降，紅疹、結(jié)痂、過(guò)度角化等臨床癥狀顯著改善，毛發(fā)重生率達(dá)90%以上，總體治療有效率均達(dá)到了100%，與文獻(xiàn)中有相似的效果；中、低劑量組呈現(xiàn)了較差的效果。治療過(guò)程中試驗(yàn)動(dòng)物出現(xiàn)了一過(guò)性的精神沉郁，消化道紊亂，在急性毒性試驗(yàn)研究中也出現(xiàn)了同樣的情況［8］，但通過(guò)對(duì)靶動(dòng)物的研究［10］發(fā)現(xiàn)米爾貝肟是安全的，在該劑量下用藥動(dòng)物完全可以自行恢復(fù)。

4 小結(jié)

本研究發(fā)現(xiàn)，米爾貝肟以2mg／kg體重的劑量，每周1次，連用3周，可以明顯降低疥螨感染率，改善臨床癥狀，米爾貝肟片可以有效治療犬疥螨病。

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